Наименование: АЛЗЕПИЛ, Egis
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Донепезила гидрохлорид — специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Препарат проявляет свой терапевтический результат путем улучшения холинергической нейротрансмиссии. Этот результат достигается за счет повышения концентрации ацетилхолина вследствие обратимого угнетения гидролиза ацетилхолинэстеразой. Поэтому запрещено считать, что донепезил влияет на прогрессирование заболевания.
Фармакокинетика. Сmax в плазме крови достигается приблизительно через 3–4 ч после приема лекарства. Cmax в плазме крови и AUC повышаются пропорционально дозе. Т½ составляет около 70 ч, поэтому повторное использование лекарства 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течении 3 нед от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно изменяются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.
Донепезила гидрохлорид приблизительно на 95% связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови активного метаболита 6-О-десметилдонепезила неизвестно. Распределение донепезила гидрохлорида в тканях организма не изучали. Но при исследовании с учетом массы тела, проведенном у здоровых добровольцев, через 240 ч после однократного приема 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14С, около 28% радиоактивной дозировки оставалось в организме. Это дает способность предположить, что донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты могут сохраняться в организме больше 10 дней.
Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов, некоторые из них не установлены.
После однократного приема 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14С, часть неизмененного донепезила гидрохлорида в плазме крови составляет 30% введенной дозировки, 6-О-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, который имеет схожую активность с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-О-десметилдонепезила — 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3%. Около 57% принятой радиоактивной дозировки выявлено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5% — в кале. Это свидетельствует о том, что первичным путем выведения лекарства являются биотрансформация и экскреция с мочой. Нет данных относительно кишечно-печеночной циркуляции донепезила гидрохлорида и/или любого его метаболита. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови происходит с Т½ около 70 ч. Пол, раса и курение значительно не влияют на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме крови. Фармакокинетика донепезила в официальных исследованиях у здоровых добровольцев приклонного возраста или заболевших деменцией Альцгеймера не изучалась. Но средние уровни концентрации лекарства в плазме крови у заболевших приклонного возраста подобны таковым у молодых здоровых добровольцев.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 5 мг блистер, в карт. коробке, №28, №56
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400.
№UA/10701/01/01 от 18.05.2010 до 18.05.2015
табл. п/о 10 мг блистер, в карт. коробке, №28, №56
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400.
№UA/10701/01/02 от 18.05.2010 до 18.05.2015
Показания
симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести.
Применение
взрослые и пациенты приклонного возраста. Лечение начинают с 5 мг 1 раз в сутки. Препарат нужно принимать вечером, непосредственно перед сном. Суточную дозу 5 мг надлежит использовать в течении по крайней мере 1 мес, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности лекарства в дозе 5 мг/сут в течение месяца дозу возможно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Наибольшая рекомендуемая суточная дозировка составляет 10 мг. Дозировки, превышающие 10 мг/сут, в клинических исследованиях не изучали.
Поддерживающее лечение должно длиться до тех пор, пока у пациента отмечают терапевтический результат. Если терапевтический результат не достигается, надлежит рассмотреть способность прекращения применения лекарства.
Длительность лечения дольше 6 мес не изучали. После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение выраженности благоприятных эффектов Алзепила. После внезапного прекращения приема лекарства феномен отмены не выявляли.
Нарушение функции почек и печени. Нет необходимости изменять схему применения лекарства для лечения заболевших с нарушением функции почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется.
В связи с возможным увеличением экспозиции у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени повышение дозировки надлежит проводить с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Отсутствуют данные относительно применения лекарства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Противопоказания
известная повышенная чувствительность к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или любым вспомогательным веществам лекарства. Период беременности.
Побочные эффекты
наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея, судороги мышц, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружении, головной боли, инсульте, рините.
Побочные реакции классифицированы по частоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Лабораторные исследования: нечасто — незначительное повышение концентрации КФК в плазме крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия; редко — синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, бессонница, судорожные приступы; редко — экстрапирамидные симптомы.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, желудочно-кишечные нарушения; нечасто — язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — высыпания, зуд.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — судороги.
Метаболические нарушения: часто — анорексия.
Общие нарушения: очень часто — головная боль; часто — ринит, утомляемость.
Со стороны гепатобилиарной системы: отдельные случаи — нарушение функции печени, гепатит. Алзепил нужно отменить в случае, когда невозможно установить причину нарушений функции печени.
Психические нарушения: часто — галлюцинации, ажитация, агрессивное поведение.
Особые указания
лечение надлежит начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание нужно диагностировать согласно общепринятым рекомендациям (в частности DSM, IV, ICD 10 — Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию донепезилом возможно начинать только в том случае, если имеется человек, ухаживающий за пациентом, который будет постоянно контролировать прием таблеток. Поддерживающую терапию нужно продолжать до тех пор, пока у пациента отмечают терапевтический результат. В связи с этим нужно регулярно оценивать клинический результат донепезила. Если терапевтического эффекта нет, надлежит рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарства. Индивидуальную реакцию на донепезил предусмотреть невозможно. Эффективность донепезила у заболевших с тяжелой деменцией Альцгеймера, иными типами деменции и иными типами нарушения памяти (в частности возрастное снижение когнитивной функции) не изучали.
Анестезия. Как ингибитор холинэстеразы, Алзепил способен усилить сукцинилхолиновую миорелаксацию во время наркоза.
Сердечно-сосудистые нарушения. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут выявлять ваготонические эффекты на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Риск подобных нарушений имеет особое значение у заболевших с синдромом слабости синусного узла или иными нарушениями наджелудочковой проводимости сердца (в частности при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде).
Сообщалось о головокружении и судорожных приступах. При обследовании таких пациентов нужно учитывать возможность развития сердечной блокады или длинных пауз в синусном ритме.
Желудочно-кишечные нарушения. Нужно тщательное наблюдение за больными с риском развития язвы, в частности за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, которые получают НПВП. Но в клинических исследованиях донепезила по сравнению с плацебо не выявлено повышение частоты развития язв или желудочно-кишечного кровотечения.
Заболевания органов мочеполовой системы. Холиномиметики могут вызывать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, хотя этот результат не отмечен в клинических исследованиях донепезила.
Неврологические состояния. Считают, что холиномиметики в определенной степени могут вызывать генерализованные судороги. Но судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усилить или вызвать экстрапирамидные симптомы.
Нарушение функции легких. Ингибиторы холинэстеразы надлежит назначать с осторожностью пациентам с БА или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Надлежит избегать одновременного применения Алзепила с иными ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергических рецепторов.
Период беременности и кормления грудью. Не рекомендуют использовать препарат в период беременности и кормления грудью.
Дети. Алзепил не рекомендуют использовать у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Деменция может ухудшить возможность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц, как правило в начале лечения или при повышении дозировки. Возможность пациентов, принимающих донепезил, к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.
Взаимодействия
клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому, вероятно, известны не все взаимодействия донепезила с иными лекарствами.
Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не угнетают метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном использовании дигоксина и циметидина.
При одновременном использовании донепезила с кетоконазолом и хинидином, которые являются ингибиторами СYР 3А4 и 2D6 соответственно, подавляется метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы СYР 3А4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы СYР 2D6, такие как флуоксетин, способны подавлять метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила приблизительно на 30%.
Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровни донепезила. Степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, поэтому донепезил надлежит использовать с осторожностью в комбинации с этими лекарствами.
Донепезила гидрохлорид может влиять на воздействие препаратов с антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими лекарствами, как сукцинилхолин и иными нейромышечными миорелаксантами, агонистами холинергических рецепторов или блокаторами β-адренорецепторов, действующих на проводимость сердца.
Передозировка
передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенным потоотделением, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением функции дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к смерти в случае поражения дыхательных мышц.
Как и при любой передозировке, показано общее симптоматическое лечение. Как антидот могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов, в частности атропин. Рекомендуют в/в введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная дозировка составляет 1–2 мг/кг массы тела в/в, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном использовании других холиномиметиков в сочетании с четвертичными антихолинергическими средствами, в частности гликопиролатом, отмечали атипичные изменения АД и ЧСС. Неизвестно, выводятся ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
