Наименование: Амфотерицин B
Действующее вещество
Амфотерицин B* (Amphotericin B*)
АТХ
J02AA01 Амфотерицин В
Фармакологическая группа
- Противогрибковые средства
Состав и форма выпуска
во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1 флакон.
в тубах по 15 и 30 г; в пачке картонной 1 туба.
Описание лекарственной формы
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий— пористая масса желтого цвета, без запаха или почти без запаха. Гигроскопичен.
Мазь— мазь желтого цвета.
Характеристика
Стерильный комплекс полиенового противогрибкового антибиотика амфотерицина В, продуцируемого актиномицетом Streptomyces nodosus, с дезоксихолатом натрия и буфером, в состав которого входят амфотерицин В, натрий фосфорнокислый дву- и однозамещенный. Инактивируется под влиянием света, кислорода воздуха. Растворим в воде и 5% растворе глюкозы с образованием коллоидной системы, диметилсульфоксиде, практически нерастворим в эфире, хлороформе, 96% спирте.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противогрибковое.
Связывается со стеролами (эргостеролами) клеточной мембраны чувствительных грибов. В результате нарушается проницаемость мембраны и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.
Фармакодинамика
Оказывает фунгицидное или фунгистатическое воздействие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. или лейшманий.
Фармакокинетика
При в/в введении распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Проникает через плаценту. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно, 2–5% в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 нед после отмены.
При местном использовании— практически не всасывается.
Показания препарата Амфотерицин B
Кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство, кандидоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоз, криптококкоз, гистоплазмоз, североамериканский бластомикоз, хромомикоз, плесневой микоз, споротрихоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность к амфотерицину В и др. компонентам лекарства, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.
Для мази— гиперчувствительность к амфотерицину B.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).
Побочные действия
При в/в введении:
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции).
Прочие: повышение температуры тела, озноб, понижение аппетита, нарушение электролитного состава крови, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия; тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции вероятно першение в горле, кашель, насморк.
При местном использовании отсутствуют побочные эффекты, характерные для системного действия, однако вероятно возникновение аллергических реакций.
Взаимодействие
При одновременном использовании с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином, диуретиками повышается риск развития нефротоксического действия. При одновременном использовании со средствами, угнетающими костный мозг, лучевой терапией повышается риск развития анемии и др. гематологических нарушений. Может усиливать эффекты сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих периферических миорелаксантов. При одновременном использовании с флуцитозином уменьшает клиренс последнего, вследствие чего вероятно усиление токсичности флуцитозина.
Способ применения и дозы
В/в капельно (20–30 капель/мин) в течение 3–6ч. Раствор готовят в стерильных условиях непосредственно перед применением: во флакон добавляют 5–10мл воды для инъекций (стерильным шприцом через прокол резиновой пробки, изначально обработав ее спиртом). Для в/в введения применяют концентрацию 100–125ЕД в 1мл растворителя. Далее смесь взбалтывают до полного растворения порошка, раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400мл стерильного 5% раствора глюкозы (в указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50000ЕД антибиотика). Раствор готовят в защищенном от яркого света помещении. В случае возникновения осадка препарат не применяют.
Дозу устанавливают индивидуально из расчета 250ЕД/кг. До начала введения изначально вводят 100ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости), при хорошей переносимости, отсутствии побочных эффектов и при необходимости дозу увеличивают до 1000ЕД/кг.
Перед каждым введением устанавливают точную массу больного и производят расчет дозировки лекарства (250ЕД лекарства на 1 кг массы тела больного массой 75 кг).
Средняя общая дозировка на курс лечения— 1500000–2000000ЕД (18–20 вливаний). Препарат вводят через день или 1–2 раза в нед (опасность кумуляции). Продолжительность лечения— не менее 4–8 нед (во избежание рецидивов).
Детям прописывают в следующих суточных дозах (ЕД/кг):
В возрасте 1–3 года: с 1 по 5 вливания— 75–150ЕД/кг; с 6 по 10 вливания— 100–250ЕД/кг; с 11 по 15 вливания— 150–350ЕД/кг; с 16 по 20 вливания 175–400ЕД/кг.
В возрасте 4–7 лет: с 1 по 5 вливания— 100–200ЕД/кг; с 6 по 10 вливания— 150–300ЕД/кг; с 11 по 15 вливания— 175–400ЕД/кг; с 16 по 20 вливания— 200–500ЕД/кг.
В возрасте 8–12 лет: с 1 по 5 вливания— 125–250ЕД/кг; с 6 по 10 вливания— 175–300ЕД/кг; с 11 по 15 вливания— 200–450ЕД/кг; с 16 по 20 вливания— 225–600ЕД/кг.
В возрасте 13–18 лет: с 1 по 5 вливания— 150–300ЕД/кг; с 6 по 10 вливания— 200–400ЕД/кг; с 11 по 15 вливания— 225–500ЕД/кг; с 16 по 20 вливания— 250–700ЕД/кг.
Первый курс лечения— 20 капельных в/в инфузий 2 раза в нед, после перерыва 1 мес курс повторяют. Степень и количество побочных явлений уменьшается при прерывистом курсовом лечении (30–40 вливаний в течение 5–6 мес).
При непереносимости суточные и курсовые дозировки снижают и увеличивают интервалы между введением лекарства. Повторные курсы лечения начинают с меньших доз.
Ингаляционно. Раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000ЕД на 10мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1–2 раза в сутки продолжительностью— 15–20 мин из расчета 1000–2000ЕД/кг. При применении ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 5мл (25000 ЕД). Курс лечения— 10–14 дней, повторный курс— через 7–10 дней. Оставшийся во флаконе раствор применяют для ингаляций в течение 24ч при условии его хранения в холодильнике.
Мазь. Местно, наносят тонким слоем 1–2 раза в сутки (до 4 раз). Курс лечения— не менее 10 дней.
Меры предосторожности
При в/в введении лекарства для уменьшения выраженности побочных явлений прописывают жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, калия и др. В процессе лечения нужен систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение Амфотерицином В надлежит прекратить. Для лучшей переносимости антибиотика в раствор для ингаляций предлогается добавить 10–15 капель медицинского глицерина.
Производитель
Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез», Россия.
Условия хранения препарата Амфотерицин B
При температуре ниже 4°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Амфотерицин B
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
