Наименование: АМОКСИЛ-К, Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобно структуре пенициллинов. Кроме того, она способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, которые входят в состав микроорганизмов, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота активна относительно важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Амоксила-К защищает амоксициллин от распада под влиянием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая те микроорганизмы, которые вообще резистентны к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Амоксил-К проявляет свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Лекарственное средство оказывает бактерицидное воздействие относительно широкого спектра микроорганизмов, включая:
грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, виды Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, виды Streptococcus, viridans;
грамположительные анаэробы: виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus;
грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, виды Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium;
другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
*Некоторые представители этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Фармакокинетика. Усредненные фармакокинетические параметры для Амоксила-К 1,2 г.
Амоксициллин
Клавулановая кислота
Распределение. После введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты отмечают в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ выявлены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях; а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; в исследованиях установлено, что показатели связывания с белками составляют для клавулановой кислоты 25% и для амоксициллина 18% их общих концентраций в плазме крови.
Выведение. Как и у других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина считается почечная экскреция, тогда как выделение клавуланата осуществляется и почками, и путем внепочечных механизмов. Около 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде в течении первых 6 ч. Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% применяемой дозировки. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Состав и форма выпуска
пор. д/п ин. р-ра 1,2 г фл., №1, №10
№UA/10656/01/01 от 25.05.2010 до 25.05.2015
Показания
непродолжительное лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Амоксилу-К микроорганизмами.
Инфекции ЛОР-органов, в том числе рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит.
Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония.
Инфекции мочевыдилительной системы, в том числе цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов и гонорея.
Инфекции кожи и мягких тканей.
Костно-суставные инфекции, в том числе остеомиелит.
Другие инфекции, включая интраабдоминальный сепсис.
Профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах, в большинстве случаев при оперативных вмешательствах на ЖКТ, тазовых органах, голове и шее, сердце, почках, при замене суставов и хирургии желчных протоков.
Инфекции, вызванные амоксициллинчувствительными микроорганизмами, хорошо лечатся Амоксилом-К, учитывая содержание в нем амоксициллина. Смешанные инфекции, которые вызваны амоксициллиннечувствительными микроорганизмами в сочетании с амоксициллинчувствительными микроорганизмами, продуцентами бета-лактамазы, возможно лечить Амоксилом-К.
Применение
дозировки зависят от возраста, массы тела и функции почек у пациентов, а также от степени тяжести инфекции. Дозировки везде указаны в единицах амоксициллин/клавуланат. Амоксил-К вводят в/в (струйно, медленно, в течении 3–4 мин) или капельно (время инфузии — 30–40 мин). Данная форма Амоксила-К не используется для в/м инъекций. Лечение не может длиться больше 14 дней без оценки результатов применения и клинической картины.
Дозирование для взрослых
Стандартная дозировка: 1000/200 мг каждые 8 ч.
Тяжелые инфекции: 1000/200 мг каждые 4–6 ч.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. Длительность операции <1 ч: одна дозировка 1000/200 мг лекарства вводится до анестезии. Длительность операции >1 ч: как указано выше и до 4 доз 1000/200 мг лекарства вводится согласно инструкции в течении 24 ч.
Цель применения Амоксила-К при хирургических вмешательствах — это защита пациента на период риска послеоперационного инфекционного осложнения.
В случае появления клинических признаков инфекции во время операции нужно провести полный курс в/в или перорального применения Амоксила-К после операции.
Нарушение функции почек. Коррекция дозировки базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин: коррекции дозирования не требуется.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: 1000/200 мг, затем 500/100 мг 2 раза в сутки.
Клиренс креатинина <10 мл/мин: 1000/200 мг, затем 500/100 мг каждые 24 ч.
Гемодиализ. Коррекция дозировки базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. Первая дозировка составляет 1000/200 мг, затем 500/100 мг каждые 24 ч. Учитывая необходимость поддержания эффективной концентрации, еще 1 дозу надлежит ввести после окончания гемодиализа.
Нарушение функции печени. Нужно соблюдать осторожность при дозировании, проводить постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формирования рекомендаций относительно дозирования.
Пациенты приклонного возраста. Коррекции дозировки не требуется. При необходимости дозировки для взрослых корригируют в зависимости от функции почек.
Дозирование для детей
Дозирование для детей с массой тела до 40 кг зависит от массы; минимальный интервал дозирования — 4 ч.
Дети в возрасте до 3 мес
Масса тела ребенка <4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 ч.
Масса тела ребенка >4 кг: до 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 ч в зависимости от течения заболевания.
Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет: 25/5 мг/кг массы тела каждые 6–8 ч в зависимости от течения заболевания.
Нарушение функции почек. Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин: коррекции дозировки не требуется.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: 25/5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки.
Клиренс креатинина <10 мл/мин: 25/5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.
Гемодиализ. Коррекция дозировки базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина (25/5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки). Учитывая необходимость восстановления эффективной системы концентрации, еще одну дозу надлежит вводить после окончания гемодиализа (25/5 мг/кг/сут).
Нарушение функции печени. Нужно соблюдать осторожность при дозировании; надлежит проводить постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования.
Подготовка р-ра и особенности введения
Амоксил-К вводят путем в/в инъекций (струйно) или в виде периодических инфузий (капельно). Амоксил-К запрещено вводить в/м.
Флакон 1,2 г: растворить содержимое в 20 мл воды для инъекций (окончательный объем — 20,9 мл).
При растворении может появиться временная розовая окраска, которая исчезает. Р-ры Амоксила-К зачастую бесцветные или имеют бледно-соломенный цвет.
В/в инъекция. Стабильность р-ра Амоксила-К имеет концентрационную зависимость, поэтому лекарственное средство надлежит использовать сразу после растворения и вводить медленно в течении 3–4 мин. Амоксил-К возможно вводить непосредственно в вену или через катетер, капельно.
В/в инфузия. Амоксил-К возможно вводить в/в в виде инфузии, изначально растворив в воде для инъекций или в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций. Добавить 1,2 г р-ра к 100 мл жидкости для инфузии (лучше использовать миниконтейнер или бюретку). Проводить инфузию 30–40 мин в период не более 4 ч после растворения. Вводимые р-ры должны быть доведены до полного объема непосредственно после растворения порошка. Оставшийся р-р антибиотика использовать запрещено.
Стабильность приготовленного р-ра. В/в инфузии Амоксила-К могут быть приготовлены с помощью различных в/в р-ров. Концентрация антибиотика сохраняется при 5 °С и при комнатной температуре (25 °С) в рекомендуемых объемах указанных ниже инфузионных р-ров. При растворении лекарства и его хранении при комнатной температуре инфузию надлежит проводить в течении указанного ниже времени.
Стабильность р-ров Амоксила-К зависит от концентрации. Если р-р готовится в высокой концентрации, период стабильности р-ра пропорционально увеличивается. При хранении при температуре 5 °С р-р 1000/200 мг может быть добавлен к изначально охлажденному р-ру для инфузии (в пластиковом стерильном контейнере), полученный препарат возможно хранить при указанной температуре до 8 ч.
При нагревании до комнатной температуры р-р надлежит использовать срочно. Амоксил-К менее стабилен в р-рах декстрозы, декстрана и бикарбоната. Р-ры на указанной основе нужно использовать в течении 3–4 мин после растворения.
Любой неиспользованный р-р надлежит уничтожить.
Амоксил-К не рассчитан на мультидозовый режим применения.
Противопоказания
повышенная чувствительность к бета-лактамам, в том числе к пенициллинам и цефалоспоринам. Наличие в анамнезе желтухи/дисфункции печени, которые связаны с применением Амоксила-К.
Побочные эффекты
классифицированы по частоте их появления — от очень частых до очень нечастых. Частота других побочных эффектов (в частности с частотой <1 на 10 000) больше отображает частоту поступления данных о побочном действии, чем частоту их появления.
Используется такая классификация частоты появления побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10).
Инфекции и инвазии. Часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Кровеносная и лимфатическая системы. Редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Иммунная система. Очень редко — ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.
Нервная система. Нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает препарат в высоких дозах.
Сосудистые нарушения. Редко — тромбофлебит в месте введения лекарства.
Нарушения со стороны пищеварительной системы. Часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, нарушение пищеварения; очень редко — антибиотикассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), вероятность появления которого существенно ниже при парентеральном введении лекарства.
Гепатобилиарные реакции. Нечасто — умеренное повышение уровня АсАТ и/или АлАТ отмечают у заболевших, принимающих бета-лактамные антибиотики; очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления развиваются при использовании других пенициллинов и цефалоспоринов.
Гепатит возникает главным образом у мужчин и заболевших приклонного возраста, его появление может быть связано с продолжительным лечением препаратом. Признаки и симптомы заболевания появляются во время или сразу после лечения, однако в некоторых случаях — через несколько недель после его окончания. Эти явления зачастую имеют обратимый характер. Очень редко отмечают случаи летального исхода, которые всегда выявляют у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у заболевших, одновременно принимающих препараты, отрицательно влияющие на печень.
Кожа и подкожные ткани. Нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — полиморфная эритема; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления любого аллергического дерматита лечение надлежит прекратить.
Мочевыделительная система. Очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Особые указания
перед началом терапии Амоксилом-К нужно тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Тяжелые, а иногда даже фатальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) отмечают у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции вероятнее у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае появления аллергических реакций терапию Амоксилом-К надлежит прекратить и начать соответствующую альтернативную терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного лечения с применением эпинефрина. Также вероятно по необходимости использование оксигенотерапии, в/в введение стероидов и ИВЛ, включая интубацию. Амоксил-К нужно отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании коревидной сыпи может быть связано с приемом амоксициллина. Длительный прием лекарства также иногда может служить причиной активизации нечувствительной к Амоксилу-К микрофлоры.
Изредка у пациентов, которые принимают Амоксил-К и пероральные антикоагулянты, могут отмечать удлинение сверх нормы протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО)). При одновременном приеме антикоагулянтов нужен соответствующий мониторинг. Может понадобиться коррекция дозировки пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.
Амоксил-К надлежит с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией печени. Пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция дозирования в соответствии со степенью этих нарушений.
Наличие клавулановой кислоты в Амоксиле-К может вызвать неспецифичное связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов и как следствие — ложноположительную реакцию Кумбса.
При необходимости парентерального введения лекарства в высоких дозах надлежит обращать внимание на содержание натрия в р-рах при лечении пациентов, которые находятся на натрийконтролируемой диете.
У заболевших с олигоурией очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении лекарства. Поэтому при использовании амоксициллина в высоких дозах предлогается адекватный прием жидкости и контроль диуреза с целью уменьшения возможности развития кристаллурии амоксициллина.
Использование в период беременности и кормления грудью. Надлежит избегать применения Амоксила-К в период беременности, за исключением ситуаций, когда польза от применения лекарства для матери преобладает над потенциальным риском для плода.
Амоксил-К возможно использовать в период кормления грудью. Исключая риск развития гиперчувствительности, связанный с проникновением незначительного количества лекарства в грудное молоко, других отрицательных эффектов для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нет.
Дети. См. Использование.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Отрицательного влияния на возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными механизмами не выявлено.
Взаимодействия
одновременное использование с пробенецидом не предлогается. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное использование Амоксила-К может приводить к повышению уровня в крови амоксициллина длительно, однако не клавулановой кислоты.
Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность аллергических реакций со стороны кожи. Данных об одновременном использовании Амоксила-К и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Амоксил-К влияет на флору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Существуют отдельные сообщения о повышении уровня МНО у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. При необходимости такого применения надлежит тщательно контролировать протромбиновое время или уровень МНО с добавлением или отменой Амоксила-К.
Несовместимость. Амоксил-К не надлежит смешивать с продуктами крови, иными жидкостями, содержащими белок, например с гидролизатами белков, и эмульсиями жиров для в/в применения.
Если Амоксил-К используют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не надлежит смешивать в одном шприце, емкости для в/в р-ра или в других емкостях, так как активность аминогликозида теряется.
Передозировка
передозировка может сопровождаться симптомами со стороны ЖКТ и нарушениями водно-электролитного баланса. Указанные симптомы устраняют симптоматическим лечением, с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.
Иногда отмечают кристаллурию амоксициллина, что в некоторых случаях может приводить к почечной недостаточности. Имеется сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при в/в введении Амоксила-К в высоких дозах. Надлежит регулярно проверять его проходимость. Амоксил-К может быть выведен из кровотока методом гемодиализа.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
