Амвастан — инструкция по применению, цена

Наименование: АМВАСТАН, Rotapharm

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Аторвастатин считается селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который участвует в трансформации ГМГ-КоA в мевалонат, предшественник стеринов, включая ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин понижает концентрацию общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина (апо)В. Аторвастатин, также понижает концентрацию ХС ЛПОНП и ТГ и несколько увеличивает количество ХС ЛПВП.
ХС и ТГ циркулируют в кровяном русле в составе молекул липопротеинов. Методом ультрацентрифугирования эти молекулы возможно разделить на фракции ЛПВП, ЛПСП, ЛПНП и ЛПОНП. С ТГ и ХС в печени синтезируются ЛПОНП. Из печени они попадают в плазму крови и далее — в периферические органы. ЛПНП образуются из ЛПОНП, катаболизм их осуществляется как правило благодаря взаимодействию с рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин понижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что сопровождается усилением захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин понижает продукцию ЛПНП, вызывает выраженное и длительное повышение активности рецепторов ЛПНП. Аторвастатин считается эффективным средством, понижает количество ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается обычной терапии гиполипидемическими средствами.
Во время изучения дозового эффекта аторвастатин (10–80 мг) снижал уровень общего ХС (30–46%), ХС ЛПНП (42–61%), апо В (34–50%) и ТГ (14–33%). Такой результат считается устойчивым у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, приобретенной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая заболевших с инсулинзависимым сахарным диабетом.
Аторвастатин понижает риск ишемии и смерти у заболевших с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией одинаково у мужчин, женщин и пациентов в возрасте до 65 лет и старше прямо пропорционально уровню ХС ЛПНП.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин понижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, апо В, ТГ и увеличивет ХС ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин понижает уровень ХС ЛПСП.
У пациентов с гиперлипопротеинемией Фредриксоновского типа IIa и IIb средний процент повышения ХС ЛПВП при использовании 10–80 мг Амвастана составлял 5,1–8,7% независимо от дозировки. Кроме того, отмечалось значимое дозозависимое уменьшение соотношений общего ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП.
Фармакокинетика
Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; Cmax в плазме крови достигается в течении 1–2 ч. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе лекарства. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи понижает скорость и степень поглощения лекарства приблизительно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем Сmax и AUC. Снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема лекарства вечером ниже, чем после приема утром (превышает Сmax и уровень AUC приблизительно на 30%). Несмотря на это снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема лекарства.
Распределение. Средний объем распределения аторвастатина — около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет около 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации лекарства в эритроциты.
Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образовывая при этом орто- и парагидроксилированные производные, а также разнообразные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий результат лекарства по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под действием цитохрома P450 ЗA4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома P450 ЗA4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Результаты исследования in vitro подтверждают тот факт, что аторвастатин считается слабым ингибитором цитохрома P450 ЗA4. При одновременном использовании аторвастатина и терфенадина, который как правило метаболизируется системой цитохрома P450 ЗA4, концентрация последнего в плазме крови почти не изменяется. Таким образом, маловероятно, что аторвастатин может существенно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома P450 ЗA4.
Выведение. Аторвастатин и его метаболиты как правило выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, но подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Т½ аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе сохраняется в течении 20–30 ч вследствие наличия активных метаболитов. После перорального приема <2% аторвастатина выводится с мочой.
Особые популяции
Пациенты приклонного возраста. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у здоровых людей приклонного возраста (старше 65 лет) выше (около 40% для Сmax и 30% — для AUC), чем у молодых людей. Не выявлено различий эффективности лечения аторвастатином у заболевших приклонного возраста и пациентов других возрастных групп.
Дети. У детей фармакокинетика не изучалась.
Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от такового у мужчин (у женщин где-то на 20% выше Сmax и на 10% меньше AUC). Но не выявлено клинически достоверного отличия эффекта влияния на липиды у мужчин и женщин.
Почечная недостаточность. Заболевания почек не влияют на уровень концентрации лекарства в плазме крови или на воздействие аторвастатина в отношении липидов, поэтому нет необходимости изменять дозу лекарства для заболевших с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышается (Сmax где-то в 16 раз, а AUC — в 11 раз) у заболевших с алкогольным циррозом печени.
Аторвастатин не проявляет канцерогенного эффекта при исследовании на животных.
Гемодиализ. Исследования, которые проводились, не охватывали пациентов с терминальной стадией заболевания почек; возможно, гемодиализ существенно не изменит клиренс аторвастатина, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы крови.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, №10, №30

№ UA/7376/01/01 от 01.02.2013 до 01.02.2018

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, №10, №30

№ UA/7376/01/02 от 01.02.2013 до 01.02.2018

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, №10, №30

№ UA/7376/01/03 от 01.02.2013 до 01.02.2018

табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер, №6, №30

№ UA/7376/01/04 от 01.02.2013 до 01.02.2018

Показания

как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, апо В, ТГ, с целью увеличения ХС ЛПВП у заболевших с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (Фредриксоновский тип IV) и заболевших с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у заболевших с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, однако с несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как табакокурение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте, с целью снижения риска:

• летальных проявлений ИБС и нелетального инфаркта миокарда;
• появления инсульта;
• развития стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

Пациентам с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для снижения риска:

• развития нелетального инфаркта миокарда;
• развития летального и нелетального инсульта;
• при проведении процедур реваскуляризации;
• госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
• появления стенокардии.

Дети (10–17 лет). Амвастан прописывают как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина у мальчиков и девочек в постменархеальный период, в возрасте от 10 до 17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл или
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и:

• в семейном анамнезе отмечено возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
• у заболевших детей отмечают два или более других факторов риска появления сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение

перед началом терапии Амвастаном нужно попытаться достичь снижения гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, направленной на уменьшение массы тела у заболевших с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний.
Во время лечения Амвастаном пациентам надлежит придерживаться стандартной холестеринснижающей диеты. Препарат прописывают в дозе 10–80 мг/сут ежедневно в любое время суток независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозировки подбирают индивидуально, в соответствии с исходным значением уровня ХС ЛПНП, целью лечения и чувствительностью пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозировки Амвастана нужно определять уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, корректировать дозу лекарства.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов эффективной считается дозировка 10 мг/сут. Терапевтический результат достигается в течение 2 нед, максимальный терапевтический результат — в течение 4 нед. Результат поддерживается в течение длительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается в результате применения 80 мг Амвастана 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18–45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10–17-летние пациенты). Предлогается назначать Амвастан в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Наибольшая рекомендованная дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозировки, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Дозу определяют индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше нужно корректировать дозу лекарства.
Пациенты с печеночной недостаточностью. См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Пациенты с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозировки.
Использование у пациентов приклонного возраста. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели лечения гиперхолестеринемии у пациентов приклонного возраста и других возрастных групп нет.
Использование в комбинации с иными лекарственными средствами. Если имеется необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, дозировка аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам лекарства, заболевания печени в острой фазе или при устойчивом повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в плазме крови в 3 или более раза, период беременности и кормления грудью. Не прописывают женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции. Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда способность забеременеть маловероятна и женщина осведомлена о потенциальных нежелательных последствиях для плода.

Побочные эффекты

инфекции и инвазии: назофарингит.
Нарушения психики: бессонница, ночные кошмары.
Нарушение функции нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия, потеря вкуса, сонливость, необычные сны, эмоциональная лабильность, периферическая нейропатия, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, депрессия, мигрень, инсульт.
Со стороны органа зрения: амблиопия, сухость глаз, глаукома, помутнение зрения, нарушение зрения.
Кардиальные расстройства: тахикардия, аритмия, стенокардия.
Сосудистые расстройства: вазодилатация, обморок, АГ, постуральная гипотензия, флебит.
Нарушение функции ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, стоматит, язвенный стоматит, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, энтерит, колит, метеоризм, панкреатит, ректальное кровотечение, отрыжка, глоссит, анорексия, повышение аппетита, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, мелена, кровоточивость десен, язва желудка, тенезмы.
Нарушение функции печени и желчного пузыря: гепатит, холестатическая желтуха, отклонения от нормы показателей функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушение функции костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, миозит, слабость мышц, судороги (в том числе судороги нижних конечностей), рабдомиолиз, артралгия, боль в спине, ригидность мышц затылка, бурсит, теносиновит, тендинопатия, миастения.
Дыхательная система: пневмония, одышка, БА, носовое кровотечение, бронхит, ринит, боль в горле и гортани, носовое кровотечение, случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном лечении.
Общие нарушения: астения, боль в груди, в конечностях, в шее, периферический отек, недомогание, лихорадка, усталость.
Нарушение метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, сахарный диабет, анорексия, увеличение массы тела, повышение уровня КФК, подагра.
Нарушение репродуктивной системы: расстройство половой функции, импотенция, снижение либидо, эпидидимит, кистозно-фиброзная мастопатия, влагалищные кровотечения, эякуляция, увеличение молочных желез, гинекомастия, метроррагия, непроизвольное маточное кровотечение.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, экхимозы, анемия, лимфаденопатия, петехии.
Нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия.
Повреждение, отравление и осложнение процедур: разрыв сухожилия.
Со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах, снижение слуха, потеря слуха.
Кожа и подкожная ткань: сыпь, в том числе буллезная сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, дерматит, алопеция, сухость кожи, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи.
Мочеполовая система: частое мочеиспускание, цистит, гематурия, положительный эффект анализа на содержание лейкоцитов в моче, инфекция мочевых путей, дизурия, мочекаменная болезнь, никтурия, альбуминурия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи.
Дети (10–17 лет). Наиболее распространенными побочными эффектами, не считая причинную связь, были инфекции.
Опыт по безопасности лекарства при долгосрочном его использовании у детей на сегодня ограничен.

Особые указания

воздействие на печень. Как и при использовании других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при использовании аторвастатина вероятно устойчивое повышение активности трансаминаз (втрое больше, чем верхняя граница нормы — ВГН, в двух или более случаях). Повышение активности трансаминаз не сопровождается желтухой или иными клиническими симптомами. При снижении дозировки аторвастатина, при перерыве в лечении или прекращении приема аторвастатина уровень трансаминаз нормализуется. Показатели функции печени надлежит определить перед началом лечения и периодически контролировать во время лечения. Пациентам, у которых появляются нарушения функции печени, надлежит определить показатели ее функции. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением врача до тех пор, пока эти показатели не нормализуются. В тех случаях, когда показатели АлАТ и АсАТ более чем в 3 раза превышают норму, предлогается понизить дозу аторвастатина или прекратить лечение. Амвастан может вызывать повышение активности трансаминаз.
Предлогается определять функцию печени до начала, в ходе лечения, при любом повышении дозировки и периодически (2 раза в год) после курса лечения. Пациентам, у которых появляются проявления нарушения функции печени, надлежит определить показатели ее функции. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под контролем до нормализации показателей.
Амвастан надлежит назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам являются противопоказанием для назначения аторвастатина.
Воздействие на скелетные мышцы. Сообщалось о возникновении миалгии у пациентов, принимавших аторвастатин. Под миопатией надлежит понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением уровня КФК в 10 раз выше ВГН. Вероятность появления этого состояния надлежит рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным увеличением уровня КФК.
В случаях боли невыясненного генеза или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам предлогается срочно обратиться к врачу. Лечение аторвастатином надлежит прекратить при повышении активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии. Риск появления миопатии во время лечения лекарствами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Некоторые из этих препаратов являются ингибиторами метаболизма P450 3A4 и/или транспортировки лекарства. CYP3A4 — это первичный гепатоизофермент, который способствует биотрансформации аторвастатина. Врачи должны тщательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения аторвастатина и фибратов, эритромицина, иммуносупрессивных препаратов, противогрибковых средств и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах. В течение первых месяцев лечения и в период повышения дозировки препаратов надлежит внимательно следить за состоянием пациентов. Таким образом, надлежит назначать минимальную начальную и поддерживающую дозировки аторвастатина при его одновременном использовании с вышеуказанными лекарственными средствами. В таких случаях предлогается периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможности появления тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК.
Как и при использовании других препаратов этого класса, при использовании аторвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобинурией. Лечение аторвастатином нужно временно прекратить у всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, напоминающим миопатию, или при наличии факторов предрасположенности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (в частности тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).
Геморрагический инсульт. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, недавно перенесших транзиторную ишемическую атаку, было установлено, что частота геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших 80 мг аторвастатина, была выше по сравнению с группой плацебо. Особенно выраженное повышение риска отмечали у пациентов, раньше перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт. Для пациентов, раньше перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, соотношение риска и пользы для аторвастатина в дозе 80 мг окончательно не установлено.
У пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе до начала лечения надлежит тщательно взвесить потенциальную пользу лечения и риск развития геморрагического инсульта.
Воздействие на эндокринную систему. Статины вмешиваются в синтез ХС и теоретически могут уменьшить их производство надпочечниками и/или выработку половых стероидных гормонов. Аторвастатин не уменьшает базальную концентрацию кортизола в плазме крови, негативно влияет на резервы надпочечников. Воздействие статинов на мужскую фертильность не изучено у достаточного количества пациентов. Эффекты, если таковые имеются, а именно гипофизарно-гонадные, у женщин в пременопаузальный период неизвестны. Надлежит соблюдать осторожность, если статины прописывают одновременно с лекарствами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметедин.
До начала лечения
Аторвастатин надлежит с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, надлежит определять уровень КФК в следующих ситуациях:

• нарушение функции почек;
• гипофункция щитовидной железы;
• наследственные расстройства мышечной системы в семейном или личном анамнезе;
• перенесенные в прошлом случаи токсического влияния статинов или фибратов на мышцы;
• перенесенные в прошлом заболевания печени и/или потребление алкоголя в больших количествах.

У пациентов приклонного возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий надлежит оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.
Ситуации, в которых вероятно повышение уровня препаратов в плазме крови, — это взаимодействие и использование у особых популяций пациентов, в том числе с наследственными болезнями.
В подобных случаях предлогается оценивать соотношение риска и вероятной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень КФК существенно повышен (превышает ВГН более чем в 5 раз), лечение начинать не надлежит.
Определение уровня КФК. Уровень КФК не надлежит определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения уровня КФК, поскольку это может осложнить расшифровку результатов. Если на исходном уровне отмечено значительное повышение КФК (превышение ВГН более чем в 5 раз), то через 5–7 дней нужно провести повторное определение для подтверждения результата.
Во время лечения
Пациенты должны знать о необходимости срочно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином нужно определить уровень КФК у этого пациента. Если окажется, что уровень КФК существенно повышен (превышает ВГН более чем в 5 раз), лечение надлежит прекратить.
Возможность прекращения лечения надлежит также рассмотреть, если повышение уровня КФК не достигает 5-кратного превышения ВГН, но симптомы со стороны мышц носят тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.
После исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК возможно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативными статинами при использовании минимальной вероятной дозировки и тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Лечение аторвастатином надлежит прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КФК (превышение ВГН более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).
Одновременное использование с иными лекарственными лекарствами
Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном использовании аторвастатина с определенными лекарственными лекарствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP 3A4 или транспортных белков, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.п. При одновременном использовании с гемфиброзилом и иными производными фиброевой кислоты, эритромицином, ниацином и эзетимибом также может возрастать риск появления миопатии. Если вероятно, надлежит рассматривать необходимость применения других лекарственных препаратов (не взаимодействующих с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.
В случаях, когда нужно проводить одновременное лечение аторвастатином и соответствующими лекарствами, надлежит тщательно взвесить пользу и риск от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, предлогается снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае использования мощных ингибиторов CYP 3A4 надлежит рассмотреть возможность применения минимальной начальной дозировки аторвастатина. Также предлогается вести надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.
Не предлогается одновременно назначать аторвастатин и фузидовую кислоту, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидовой кислотой.
Интерстициальная болезнь легких. Во время лечения некоторыми статинами (особенно длительного) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни возможно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). В случае появления подозрения, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, надлежит прекратить лечение статинами.
Наполнители. В состав лекарства входит лактоза. Этот препарат не надлежит принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.
Использование в период беременности или кормления грудью. Аторвастатин противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции. Амвастан прописывают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка информирована о потенциальном риске для плода.
Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, экскретируется ли данный препарат в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщины, принимающие препарат, должны прекратить кормление грудью.
Дети. Контролируемые клинические исследования аторвастатина с участием пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 10 лет не проводились.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Нет сообщений о негативном влиянии лекарства на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Но в случае появления головокружения или других побочных явлений, которые могут влиять на скорость реакции, нужно воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Взаимодействия

риск появления миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном использовании циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома P450 3A4 (в частности эритромицина, азольных противогрибковых препаратов).
Ингибиторы цитохрома P450 3A4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4. Одновременное использование аторварстатина с ингибиторами цитохрома P450 3A4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависят от вариабельности действия на цитохром P450 3A4.
Ингибиторы переноса. Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (в частности циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное использование 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции к аторвастатина в 7,7 раза.
Эритромицин/кларитромицин. При одновременном использовании аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома P450 3A4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома P450 3A4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается.
Дилтиазем. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин. В результате проведенных исследований по взаимодействию аторвастатина и циметидина признаков взаимодействия не выявлено.
Итраконазол. Одновременное использование аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при потреблении сока более 1,2 л/сут.
Ингибиторы CYP 3A4. Известно, что мощные ингибиторы CYP 3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина. Надлежит по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (в частности с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром ит.д.). В случаях, когда невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, надлежит рассмотреть способность назначения более низких начальной и максимальной доз аторвастатина. Также предлогается проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента при одновременном использовании данных лекарственных средств.
Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (в частности эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное использование эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP 3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном использовании аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP 3A4 надлежит рассмотреть способность назначения более низких максимальных доз аторвастатина. Также предлогается проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозировки предлогается проводить клинический мониторинг состояния пациента.
Индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное назначение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 3A4 (в частности эфавиренз, рифампицин) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Учитывая двойной механизм действия рифампицина (индукция цитохрома P450 3A4 и ингибиция фермента-переносчика OATP1B1 в печени), предлогается назначать аторвастатин одновременно с рифампицином, поскольку прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
Антациды. Одновременное пероральное назначение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного лекарства, содержащей магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. При этом гиполипидемическое воздействие аторвастатина без изменений.
Антипирин. Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, способность взаимодействия с иными лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, является маловероятной.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (где-то на 25%) при одновременном назначении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое воздействие комбинации аторвастатина и колестипола превышало результат, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.
Дигоксин. Многократный одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. В то же время, использование дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина приблизительно на 20%. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.
Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (в частности циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Воздействие подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, предлогается снижение дозировки и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатина.
Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты. В отдельных случаях использование фибратов в монотерапии сопровождалось развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном использовании с производными фиброевой кислоты и аторвастатином риск развития этих явлений может повышаться. Если избежать одновременного применения невозможно, надлежит назначать минимальную возможную дозу аторвастатина, которая позволяет достичь терапевтической цели, и должным образом контролировать состояние пациентов.
Эзетимиб. Использование эзетимиба в монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном использовании эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений может повышаться. Предлогается проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.
Пероральные контрацептивы. Одновременное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входят норэтистерон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30 и 20%. Этот факт повышения нужно учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.
Варфарин. В ходе клинического исследования с участием пациентов, принимавших варфарин в рамках долгосрочного лечения, одновременный прием 80 мг аторвастатина ежедневно и варфарина приводил к незначительному снижению протромбинового времени (где-то на 1,7 с) в течение первых 4 дней одновременного приема препаратов. Этот показатель в дальнейшем (в пределах 15 сут лечения аторвастатином) вернулся к норме. Клинически значимые взаимодействия с антикоагулянтами были описаны только в исключительных случаях. Но, чтобы гарантировать отсутствие значительных отклонений протромбинового времени у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, надлежит определять у них протромбиновое время до начала лечения аторвастатином и часто контролировать этот показатель в начале лечения. После регистрации стабильного протромбинового времени контроль этого показателя возможно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда. В случае отмены аторвастатина или изменения дозировки лекарства нужно повторять описанную выше процедуру. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, лечение аторвастатином не сопровождалось случаями развития кровотечения или изменениями протромбинового времени.
Амлодипин. У здоровых добровольцев одновременное использование 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 18% и не имело клинического значения.
Другие лекарственные средства. Клинические исследования показали, что одновременное использование аторвастатина и гипотензивных препаратов, а также использование аторвастатина в ходе эстрогензаместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с иными лекарствами не проводились.
Фузидовая кислота. Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. Аналогично другим статинам в постмаркетинговый период при одновременном приеме аторвастатина и фузидовой кислоты описаны случаи развития явлений со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиза). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациентам требуется тщательное наблюдение, вероятно временное прекращение лечения аторвастатином.

Передозировка

при передозировке потенциально вероятно усиление проявлений побочных реакций.
Лечение. Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случае передозировки лекарства по необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку аторвастатин экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличить его клиренс.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!