Наименование: Ангиаканд
Действующее вещество
Кандесартан* (Candesartan*)
АТХ
C09CA06 Кандесартан
Фармакологическая группа
- Ангиотензина II рецепторов антагонист [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — вазодилатирующее, гипотензивное, диуретическое.
Фармакодинамика
Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа AT1, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и диуретическое воздействие. Не проявляет свойства агониста (не ингибирует АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС).
В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия
Антигипертензивный результат обусловлен снижением ОПСС, при этом отсутствует воздействие на ЧСС. Не отмечено случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозировки лекарства, а также синдрома отмены после прекращения терапии. Начало антигипертензивного действия после приема первой дозировки зачастую развивается в течение 2 ч. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД зачастую достигается в течение 4 нед и сохраняется в течении всего лечения.
Кандесартан увеличивет почечный кровоток и не изменяет или же увеличивает скорость клубочковой фильтрации, тогда как сосудистое сопротивление в почках и фильтрационная фракция снижаются.
Не влияет на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2. Обеспечивает дозозависимое плавное снижение АД.
Возраст и половая принадлежность не влияют на эффективность лекарства.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и снижением фракции выброса левого желудочка менее 40% прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению концентрации альдостерона.
Фармакокинетика
Кандесартан считается пролекарством для приема внутрь. Быстро (посредством эфирного гидролиза) превращается в фармакологически активный кандесартан.
Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного лекарства по сравнению с пероральным раствором составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы— около 14% и не зависит от времени приема пищи. Cmax в сыворотке крови достигается через 3–4 ч. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозировки в терапевтическом интервале (до 32 мг). Vd— 0,13 л/кг. Связь с белками плазмы крови— 99,8%.
Незначительно метаболизируется в печени (20–30%) при участии изофермента цитохрома P450 CYP2C9 с образованием неактивного производного. Конечный T1/2— 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс— 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс— около 0,19 мл/мин/кг. Выводится почками и с желчью как правило в неизмененном виде, в незначительной степени— в виде метаболита: почками (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции)— 26% в виде кандесартана и 7%— в виде неактивного метаболита, с желчью— 56 и 10% соответственно. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% дозировки.
У пожилых заболевших (старше 65 лет) Cmax и AUC увеличиваются на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Но антигипертензивный результат и частота появления побочных эффектов при использовании лекарства не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции почек Cmax и AUC увеличиваются на 50 и 70% соответственно, тогда как T1/2 лекарства не изменяется по сравнению с пациентами с правильной функцией почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Cmax и AUC увеличиваются на 50 и 110% соответственно, а T1/2 лекарства увеличивается в 2 раза.
У заболевших с легкой и средней степенью нарушений функции печени наблюдалось повышение AUC на 23%.
Показания препарата Ангиаканд
артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка менее 40%) в роли дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.
Противопоказания
повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам лекарства;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
первичный гиперальдостеронизм (резистентность к терапии);
тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет.
С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз почечной артерии единственной почки; после пересадки почки в анамнезе; гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана; цереброваскулярные заболевания; ишемическая болезнь сердца; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; снижение ОЦК; гиперкалиемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при использовании кандесартана. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием лекарства на РААС.
У человеческого эмбриона система кровоснабжения почек, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности. Таким образом, риск для плода увеличивается при использовании кандесартана во II и III триместрах беременности. Препараты, оказывающие прямое воздействие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное воздействие на новорожденного, вплоть до летального исхода, при использовании во II и III триместрах беременности.
Ангиаканд не надлежит использовать во время беременности. Если беременность выявлена в период лечения препаратом, терапия должна быть прекращена как возможно быстрее.
Неизвестно, выделяется ли кандесартан в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Ангиаканд не надлежит использовать в период кормления грудью.
Побочные действия
Артериальная гипертензия, наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (≥1/100, <1/10)
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине.
Прочие: респираторные инфекции.
Лабораторные показатели: снижение гемоглобина, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в крови, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение активности АЛТ.
Хроническая сердечная недостаточность, наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (≥1/100, <1/10)
Со стороны ССС: выраженное снижение АД.
Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек.
Лабораторные изменения: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в крови, гиперкалиемия.
В ходе постмаркетингового применения кандесартана сообщалось о следующих побочных эффектах (частота— менее 1/10000)
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Взаимодействие
При сочетанном использовании кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом клинически значимых взаимодействий не выявлено.
При одновременном использовании препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Побочные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем предлогается контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном использовании этих препаратов.
При одновременном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС (в частности ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут), может уменьшаться гипотензивное воздействие кандесартана. Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС увеличивет риск снижения функции почек вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов приклонного возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Нужно контролировать функцию почек в начале терапии и в дальнейшем.
Лекарственные препараты, влияющие на РААС, могут повышать концентрацию мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Диуретики и другие гипотензивные средства повышают риск развития артериальной гипотензии.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (в частности гепарин), увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изофермент CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили воздействие кандесартана на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. Воздействие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, 1 раз в день.
Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная и поддерживающая дозировка составляет 8 мг 1 раз в день. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение АД, предлогается повысить дозу до 16 мг 1 раз в сутки. Наибольшая суточная дозировка лекарственного лекарства составляет 32 мг 1 раз в сутки.
Максимальный антигипертензивный результат наступает через 4 нед после начала лечения.
В случае, если терапия препаратом Ангиаканд не приводит к снижению АД до оптимального целевого уровня, предлогается добавить к терапии тиазидный диуретик.
У пациентов приклонного возраста коррекция начальной дозировки не требуется.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин) не требуется изменение начальной дозировки лекарства.
Пациенты с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) и пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени: рекомендуемая начальная дозировка— 4 мг 1 раз в день (вероятно использование лекарства кандесартана в другой форме выпуска).
Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 4 мг 1 раз в день (вероятно использование лекарства кандесартана в другой форме выпуска).
Повышение дозировки до 32 мг 1 раз в день или до максимально переносимой дозировки проводится путем ее удвоения с интервалом не менее 2 нед.
Пациентам приклонного возраста и пациентам с нарушением функции почек и/или печени не требуется изменение начальной дозировки лекарства.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, тахикардия.
Лечение: симптоматическое. Уложить пациента на спину, приподнять нижние конечности выше уровня головы, при необходимости повысить ОЦК путем инфузии 0,9% раствора натрия хлорида, назначить симпатомиметики. Гемодиализ неэффективен.
Особые указания
До и во время лечения нужен контроль АД, функции почек (креатинина в плазме крови), содержания калия, лития в сыворотке крови (при комбинированном использовании ЛС).
Артериальная гипотензия. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом Ангиаканд может развиться артериальная гипотензия. Как и при использовании других препаратов, действующих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих большие дозировки диуретиков. Поэтому в начале терапии надлежит соблюдать осторожность и, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие воздействие на РААС, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты возможно ожидать при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Пересадка почки. Данные о использовании кандесартана у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.
Нарушение функции почек. На фоне терапии препаратом Ангиаканд, как и при использовании других средств, угнетающих РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.
При использовании лекарства Ангиаканд у пациентов с артериальной гипертензией и выраженной почечной недостаточностью предлогается периодически контролировать содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения кандесартана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (Cl креатинина <15 мл/мин) ограничен.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нужно периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозировки лекарства Ангиаканд также предлогается контролировать содержание калия и креатинина в плазме крови.
Совместное использование с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности. При использовании лекарства Ангиаканд в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих случаях нужно тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Общая анестезия и хирургия. У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или вазопрессорных средств.
Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). При использовании лекарства Ангиаканд, как и других вазодилататоров, пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапана надлежит соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом зачастую резистентны к терапии гипотензивными лекарствами, влияющими на активность РААС. В связи с этим препарат Ангиаканд не предлогается использовать у таких пациентов.
Гиперкалиемия. Клинический опыт применения других препаратов, действующих на РААС, показывает, что одновременное использование кандесартана с калийсберегающими диуретиками, лекарствами калия или заменителями соли, содержащими калий, или иными лекарствами, которые могут повысить содержание калия в крови (в частности гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.
Общие. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности РААС (в частности больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Использование подобных средств сопровождается у этих заболевших резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже— острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у заболевших с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения может возникнуть головокружение, слабость, поэтому нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, 8 мг, 16 мг и 32 мг. По 7, 10, 20, 28 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4, 8 контурных ячейковых упаковок по 7 табл.; по 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл.; 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковки по 20 табл.; 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 28 табл.; 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 табл. помещают в пачку из картона.
Производитель
ЗАО «Канонфарма продакшн». Россия, 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, 105.
Тел.: (495) 797-99-54; факс: (495) 797-96-63.
www.canonpharma.ru.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Ангиаканд
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Ангиаканд
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
