Наименование: Анвистат (Anvistat)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне.
1 таб. аторвастатина кальция тригидрат 10.823 мг, что соответствует содержанию аторвастатина 10 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне.
1 таб. аторвастатина кальция тригидрат 21.646 мг, что соответствует содержанию аторвастатина 20 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне.
1 таб. — аторвастатина кальция тригидрат 43.293 мг,что соответствует содержанию аторвастатина 40 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171).
Клинико-фармакологическая группа
Гиполипидемический продукт.
Фармакологическое действие
Синтетический гиполипидемический продукт. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы — фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин.
В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, также за счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.
Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое увеличение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.
Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у заболевших с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими препаратами.
Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В сокращается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, сокращается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция — высокая. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции продукта (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при использовании аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при использовании в вечернее время ниже, чем в утреннее (примерно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой продукта.
Биодоступность — 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.
Средний Vd — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98 %.
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект продукта в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение
Выводится с желчью в последствии печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сберегается в пределах 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы продукта определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Cmax у женщин выше на 20%, а AUC — ниже на 10 %.
Cmax у заболевших алкогольным циррозом печени в 16 раз, а AUC — в 11 раз выше нормы.
Показания к применению продукта
в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону).
в сочетании с диетой для лечения заболевших с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и заболевших с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у заболевших с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
Режим дозирования
Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии продуктом Анвистат® надлежит попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии при помощи диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у больных с ожирением, также лечением основного заболевания.
До начала применения продукта пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения продуктом.
Начальная доза составляет 10 мг 1 раз/ Суточная доза продукта варьирует от 10 до 80 мг. Дозу надлежит подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза продукта — 80 мг при приеме 1 раз/ В начале и/или во время повышения дозы продукта необходимо через 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу продукта.
С интервалами не менее 4 недель надлежит осуществлять коррекцию дозы.
Для больных с установленной ИБС и других больных, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий холестерин менее 5.0 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии необходимый контроль уровней липидов у большинства больных обеспечивается приемом 10 мг продукта 1 раз. Терапевтический эффект наблюдается на протяжении 2 недель и обычно максимума достигает на протяжении 4 недель.
При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение больных надлежит начинать с назначения 10 мг. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы через 4 недели, надлежит довести ее до 40 мг. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 мг/, или использовать комбинированное назначение 40 мг продукта Анвистат® и секвестранта желчных кислот.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначают в дозе 80 мг 1 раз.
Какой-или коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется, т.к. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии продуктом Анвистат.
При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).
При использовании продукта у пожилых больных различий в безопасности, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, коррекции дозы не требуется.
При надобности совместного применения с циклоспорином доза продукта Анвистат® не обязана превышать 10 мг.
Внимание!
Перед применением медикамента «Анвистат (Anvistat)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Анвистат (Anvistat)».
