Наименование: Анжелик Микро
Действующее вещество
Дроспиренон* + Эстрадиол* (Drospirenone* + Estradiol*)
АТХ
G03FA17 Дроспиренон и эстрогены
Фармакологическая группа
- Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + прогестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «EL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Вид на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка— желтая.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоклимактерическое, эстроген-гестагенное.
Фармакодинамика
Препарат Анжелик® Микро содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение гормона во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и противодействует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.
Эффекты эстрадиола
Угасание функции яичников, сопровождаемое уменьшением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузного синдрома, который характеризуется вазомоторными и органическими симптомами. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) показана для лечения этих симптомов.
Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол считается наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, например, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (остеокласты).
Прочие эффекты эстрогенов включают снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов. Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях.
Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.
Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивет частоту развития гиперплазии эндометрия и следовательно риск развития рака эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия необходима комбинация с прогестагенами.
Эффекты дроспиренона
Дроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.
Прогестагенная активность
Дроспиренон считается мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на систему гипоталамус-гипофиз-гонады. У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное воздействие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая дозировка дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося раньше воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозировки 4 или 6 мг/сут в течение 10 дней (=40–60 мг на цикл). Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик® Микро позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и мажущие выделения достаточно обычны, однако с течением времени их частота снижается.
Антиминералокортикоидная активность
Дроспиренон обладает возможностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол.
Антиандрогенная активность
Подобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.
Воздействие на углеводный обмен
Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает воздействие на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При использовании лекарства Анжелик® Микро толерантность к глюкозе не нарушается.
Прочие свойства
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.
Фармакокинетика
Эстрадиол
Абсорбция
После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, в частности в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Cmaxэстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, зачастую достигается через 28 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.
Распределение
После приема внутрь лекарства Анжелик® Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстроген сульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13–20 ч после приема внутрь.
Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет где-то 1–2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет па распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема лекарства Анжелик® Микро. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.
Метаболизм
Эстрадиол метаболизируется в основном в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает значительно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.
Элиминация
Клиренс эстрадиола из плазмы— около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24 ч.
Css
При ежедневном использовании лекарства Анжелик® Микро Css эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).
Дроспиренон
Абсорбция
После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76–85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
Cmax дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным T1/2 около 35–39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоидсвязывающим глобулином. Около 3–5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.
Метаболизм
После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р4503А4.
Элиминация
Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозировки выводится в неизмененном виде. Бóльшая часть дозировки выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4 с T1/2 около 40 ч.
Css
Достигается где-то через 10 дней ежедневного приема лекарства Анжелик® Микро. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.
Показания препарата Анжелик® Микро
Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.
Противопоказания
Прием лекарства Анжелик® Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема лекарства Анжелик® Микро, то надлежит срочно прекратить использование лекарства.
повышенная чувствительность к компонентам лекарства Анжелик® Микро;
кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;
подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;
подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;
опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
тяжелые заболевания печени;
тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);
острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в частности инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия;
тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;
наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов (см. «Особые указания»);
выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
надпочечниковая недостаточность;
нелеченная гиперплазия;
порфирия;
выраженная гипертриглицеридемия;
врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность;
период грудного вскармливания (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);
детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Анжелик® Микро надлежит назначать с осторожностью.при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»). Нужно принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами надлежит использовать с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у близких родственников в молодом возрасте), наличие факторов риска для появления эстрогензависимых опухолей (в частности родственников 1-й степени родства с раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием ЛС, вызывающих гиперкалиемию— калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, гепарина.
Применение при беременности и кормлении грудью
ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема лекарства Анжелик® Микро, препарат надлежит сразу же отменить.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Побочные действия
Наиболее часто при использовании лекарства Анжелик® Микро наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее чем у 2% пациенток).
Нерегулярные кровотечения зачастую исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.
Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.
НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением лекарства Анжелик® Микро, представлены ниже. Для определения частоты используются следующие понятия: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
Нарушения психики: часто— эмоциональная лабильность.
Со стороны нервной системы: нечасто— мигрень.
Со стороны сосудов: нечасто— венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*.
Со стороны ЖКТ: часто— боль в животе.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто— боль (в т.ч. дискомфорт в молочных железах, кровотечения из половых путей; нечасто— полип шейки матки, рак молочной железы**.
В клинических исследованиях неблагоприятные явления кодировали с использованием словаря MedDRA. Разнообразные термины MedDRA, отражающие один и тот же медицинский феномен, группировали в одно неблагоприятное явление во избежание дублирования или неясности при описании истинного эффекта.
*Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
** Данные по взаимосвязи с применением лекарства были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением лекарства Анжелик® Микро.
Также о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
В одном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о нежелательных реакциях, отмеченных с частотой ≥2%— головная боль (6% пациенток, принимавших препарат Анжелик® Микро и 5% пациенток, получавших плацебо), тошнота (3,3 и 1,1% соответственно), диарея (2,2 и 0,6% соответственно), кандидозный вульвовагинит (5,5 и 0,6% соответственно), периферические отеки (2,2 и 1,1% соответственно).
Нежелательные реакции, которые появляются в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже:
— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
— гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния/заболевания, это служит противопоказанием к применению лекарства Анжелик® Микро);
— желчнокаменная болезнь;
— деменция;
— рак эндометрия;
— артериальная гипертензия;
— нарушения функции печени;
— гипертриглицеридемия;
— изменения толерантности к глюкозе или инсулинорезистентности;
— увеличение размеров миомы матки;
— реактивация эндометриоза;
— пролактинома;
— хлоазма;
— желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;
— возникновение или ухудшение состояний/заболеваний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея;
— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов;
— гиперчувствительпость (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница).
Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, смотри в разделе «Особые указания».
Взаимодействие
Длительное лечение лекарствами, индуцирующими ферменты печени (в частности некоторые противосудорожные и противомикробные препараты) может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность, что выражается нерегулярными кровотечениями. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Наибольшая индукция ферментов зачастую наблюдается не ранее чем через 2–3 нед, однако затем она может сохраняться еще по крайней мере в течение 4 нед после прекращения приема лекарства.
В нечастых случаях, на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (в частности пенициллиновая и тетрациклиновая группы) наблюдалось снижение концентрации эстрадиола.
Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно воздействие ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона. Несмотря на то, ингибиторы CYP3A4 (в частности циметидин, кетоконазол и др.) могут ингибировать метаболизм эстрадиола.
Взаимодействие лекарства Анжелик® Микро с иными ЛС
На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на женщинах-добровольцах, принимающих 3 мг дроспиренона в сутки в сочетании с омепразолом, симвастатином или мидазоламом, возможно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона с цитохромом Р450 на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятно.
Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными средствами и НПВС
Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме лекарства Анжелик® Микро и НПВС или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное использование трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком, запивая малым количеством жидкости.
Если женщина не принимает эстрогены или переходит на Анжелик® Микро с другого комбинированного лекарства для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик® Микро с комбинированного лекарства для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.
Ежедневно надлежит принимать по 1 табл. После окончания приема 28 табл. из текущей упаковки на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки лекарства Анжелик® Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.
Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, но если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку нужно принять как возможно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не надлежит. При пропуске нескольких таблеток вероятно развитие кровотечения из влагалища.
Использование у некоторых групп пациентов
У детей. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.
У пожилых. Данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозировки у пожилых пациентов, отсутствуют. Информация по применению лекарства у женщин в возрасте 65 лет и старше представлена в разделе «Особые указания».
При нарушениях функции печени. У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится нормально. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).
При нарушениях функции почек. У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, но предполагается, что оно не будет иметь клиническое значение. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек (см. «Противопоказания»).
Передозировка
Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме лекарства в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.
В клинических исследованиях использование дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола нормально переносилось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалиша. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Особые указания
Препарат Анжелик® Микро не используется с целью контрацепции.
При подозрении на беременность надлежит приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»).
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний/заболеваний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием лекарства Анжелик® Микро, надлежит оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения с учетом вероятной необходимости его отмены.
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, надлежит учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик® Микро противопоказан.
ВТЭ
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований определен увеличенный относительный риск развития ВТЭ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, на фоне ЗГТ. Поэтому при назначении лекарства Анжелик® Микро женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы высокого риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м2. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о вероятной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, больших плановых и посттравматических операциях или обширной травме. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием лекарства надлежит прекратить за 4–6 нед до операции, возобновление приема вероятно только после полного восстановления двигательной активности женщины.
Надлежит срочно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или подозрении на их возникновение.
Нужно оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения у женщин, применяющих препараты ЗГТ совместно с антикоагулянтами.
Артериальная тромбоэмболия
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПА) не было получено доказательств положительного влияния на ССС. В широкомасштабных клинических исследованиях комбинации КЛЭ и МПА было выявлено возможное возрастание риска ИБС в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при применении только КЛЭ обнаружилось потенциальное уменьшение числа случаев ИБС среди женщин в возрасте 50–59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В роли вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как в виде монотерапии, так и в сочетании с МПА было выявлено возрастание риска развития инсульта на 30–40%. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот увеличенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов, или на непероральные способы применения.
Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами надлежит использовать с осторожностью.
Рак молочной железы
По данным клинических и наблюдательных исследований, было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска появления рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Увеличенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.
Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ в роли монотерапии или в комбинации с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал 0,59–1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал 1,01–1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот увеличенный риск также и на другие препараты для ЗГТ.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное воздействие на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
При назначении лекарства Анжелик® Микро женщинам с факторами риска для появления эстрогензависимых опухолей (в частности родственники 1-й степени родства с раком молочной железы) соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Рак яичников
Обследование эстрогена в комбинации с прогестином показало статистически незначимое увеличение риска развития рака яичников. Относительный риск развития рака яичников при применении конъюгированных эстрогенов с МПА в сравнении с плацебо был 1,58 (95% доверительный интервал 0,77–3,24) после усредненного периода наблюдения 5,6 года. Абсолютный риск при применении конъюгированных эстрогенов с МПА в сравнении с плацебо был 4 против 3 случаев на 10000 женщино-лет. Долгосрочное использование препаратов для ЗГТ, содержащих только эстрогены (5–10 лет), было связано с слегка повышенным риском рака яичников. Длительное использование комбинированных препаратов для ЗГТ может иметь такой же или несколько меньший риск развития рака яичников.
Опухоль печени
На фоне применения половых гормонов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в нечастых случаях наблюдались доброкачественные и еще реже— злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, представляющему угрозу для жизни. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике надлежит учесть вероятность наличия опухоли печени.
Желчекаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Риск развития желчекаменной болезни увеличивается в 2–4 раза при лечении эстрогенами.
Деменция
Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, начат в ранней менопаузе.
Другие состояния/заболевания
Надлежит срочно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной боли или частой и необычно сильной головной боли, а также при проявлении других симптомов— возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга. Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Но в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.
Почечная недостаточность. При почечной недостаточности может снижаться возможность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически запрещено исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме крови до лечения определялась на ВГН, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
Нарушения функции печени. При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени.
При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик® Микро надлежит отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием лекарства Анжелик® Микро нужно срочно прекратить.
Нужно особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях использование ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что увеличивет риск острого панкреатита.
Сахарный диабет. Хотя 3ГТ может влиять на периферическую инсулинорезистснтность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения заболевших сахарным диабетом при проведении ЗГТ, зачастую не возникает. Несмотря на то, женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, в частности патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.
Под действием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Предлогается прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ. При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения надлежит исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик® Микро женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.
Следующие состояния/заболевания могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями/заболеваниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка; малая хорея.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз лекарства, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Несмотря на то, надлежит помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Медицинское обследование и консультирование. Перед началом или возобновлением приема лекарства Анжелик® Микро надлежит подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 мес) и должны включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое обследование эпителия шейки матки.
Воздействие на результаты лабораторных показателей. Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий половые гормоны и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Анжелик® Микро не оказывает негативное воздействие на толерантность к глюкозе.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и механизмами. Не выявлено.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 0,25 мг + 0,5 мг. По 28 табл. в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 бл. в комплекте с кармашком для ношения блистера помещают в картонную пачку.
Производитель
Байер Фарма АГ, Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Байер Фарма АГ. Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу: 107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18 стр. 2.
Тел.:+7 (495) 231-12-00; факс: +7 (495) 231-12-02.
www.bayerpharma.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Анжелик® Микро
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Анжелик® Микро
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
