Наименование: Апроваск
Действующее вещество
Амлодипин* + Ирбесартан* (Amlodipine* + Irbesartan*)
АТХ
C09DB05 Ирбесартан + Амлодипин
Фармакологические группы
- Комбинированное гипотензивное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист) [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях]
- Комбинированное гипотензивное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 + 150 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «150/5» на одной стороне.
Таблетки, 10 + 150 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «150/10» на одной стороне.
Таблетки, 5 + 300 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «300/5» на одной стороне.
Таблетки, 10 + 300 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской и скосом к риске на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гипотензивное.
Фармакодинамика
Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав лекарства Апроваск®, ирбесартана и амлодипина, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при использовании в комбинации по сравнению с таковым при использовании каждого из этих препаратов в отдельности. Как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII), так и БКК, понижают АД за счет снижения периферического сопротивления сосудов, но блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами.
Ирбесартан
Ирбесартан считается селективным сильно действующим АРАII (подтип AT1). Ангиотензин II считается важным компонентом РААС, участвующим в патофизиологии развития артериальной гипертензии и гомеостазе ионов натрия. Для проявления своего действия ирбесартан не нуждается в метаболической активации.
Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостеронсекретирующее воздействие ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа-AT1), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. Ирбесартан не имеет агонистической активности по отношению к AT1-рецепторам. Его аффинность к AT1-рецепторам в 8500 раз больше, чем к АТ2-рецепторам (рецепторы, у которых не была показана связь с поддержанием равновесия (гомеостаз) ССС).
Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ), а также не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы в ССС, участвующие в регуляции АД и гомеостаза ионов натрия. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторов разрывает петлю обратной связи в ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая плазменные концентрации ренина и ангиотензина II. При использовании ирбесартана снижается плазменная концентрация альдостерона, но при использовании лекарства в рекомендованных дозах не происходят существенные изменения содержания калия в сыворотке крови (среднее увеличение содержания калия в сыворотке крови составляет менее 0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого влияния на концентрации триглицеридов, холестерина или глюкозы в сыворотке крови. Ирбесартан не влияет на сывороточные концентрации мочевой кислоты или выведение мочевой кислоты почками.
Антигипертензивный результат ирбесартана развивается после приема первой дозировки и становится значимым в течение 1–2 нед лечения с максимальным эффектом, наступающим через 4–6 нед. В долгосрочных наблюдательных исследованиях результат ирбесартана сохранялся более 1 года.
Однократный прием ирбесартана в дозах до 900 мг/сут вызывал дозозависимое снижение АД. Однократный прием ирбесартана в дозах 150–300 мг/сут приводил к большему снижению сАД/дАД (через 24 ч после приема дозировки) в положении лежа или сидя (в среднем на 8–13/5–8 мм рт. ст.), чем при приеме плацебо. Результат лекарства через 24 ч после приема дозировки составлял 60–70% от соответствующего максимального снижения дАД и сАД. Оптимальная эффективность в отношении снижения АД в течение 24 ч достигается при однократном приеме лекарства в сутки.
АД снижается приблизительно в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатический результат возникает редко, и, как и при использовании ингибиторов АПФ, его возникновение может ожидаться у пациентов с гипонатриемией или гиповолемией. Антигипертензивное воздействие ирбесартана и тиазидных диуретиков считается аддитивным. У пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном, добавление к приему ирбесартана 1 раз в сутки незначительных доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) приводит к дополнительному (по сравнению с эффектом добавления плацебо) снижению сАД/дАД, определяемых через 24 ч после их приема, на 7–10/3–6 мм рт. ст. соответственно.
Возраст и пол не влияют на эффективность ирбесартана. Как и в случае лечения иными лекарственными лекарствами, влияющими на РААС, у пациентов негроидной расы наблюдается более слабое антигипертензивное воздействие при монотерапии ирбесартаном. Когда ирбесартан принимается с малыми дозами гидрохлоротиазида (в частности 12,5 мг/сут), антигипертензивное воздействие у пациентов негроидной расы приближается к таковому у пациентов европеоидной расы.
После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню. Синдром отмены при прекращении приема ирбесартана не наблюдался.
Амлодипин
Амлодипин считается БКК из группы производных дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный вход ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов.
Точный механизм, с помощью которого амлодипин понижает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин понижает ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов.
Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого понижает ОПСС, т.н. постнагрузку. Так как ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу понижает энерготраты миокарда и его потребность в кислороде.
Механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах миокарда. Это расширение коронарных сосудов увеличивает доставку кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов.
У пациентов со стенокардией однократный в течение суток прием амлодипина при выполнении пробы с физической нагрузкой увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до возникновения депрессии сегмента ST на ЭКГ глубиной 1 мм. Кроме этого, прием лекарства понижает суточное количество приступов стенокардии и суточную потребность в приеме таблеток нитроглицерина.
При приеме амлодипина не наблюдались какие-либо нежелательные метаболические эффекты или изменения концентраций липидов в крови. Амлодипин возможно принимать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Клинические доказательства эффективности комбинации ирбесартана и амлодипина с фиксированными дозами были получены в двух многоцентровых, проспективных, открытых исследованиях параллельных групп со слепой оценкой показателей эффективности: исследования I-ADD и I-COMBINE. Результаты обоих исследований продемонстрировали достоверно бóльшую эффективность комбинаций с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином или монотерапией ирбесартаном.
Фармакокинетика
Ирбесартан
Ирбесартан считается препаратом, активным при приеме внутрь, который не нуждается в биотрансформации для проявления своей активности. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. Tmax ирбесартана в плазме крови— 1,5–2 ч после его приема внутрь. Абсолютная биодоступность ирбесартана при приеме внутрь составляет 60–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана.
Ирбесартан приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови и практически не связывается с форменными элементами крови. Vd ирбесартана составляет 53–93 л/кг.
После приема внутрь или в/в введения 14С ирбесартана на долю неизмененного ирбесартана в плазме крови приходится 80–85% циркулирующей в системном кровотоке радиоактивности. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Главным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, считается ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Ирбесартан подвергается окислению, главным образом с помощью изофермента цитохрома Р450— CYP2C9; изофермент CYP3A4 играет незначительную роль в метаболизме ирбесартана. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, зачастую участвующих в метаболизме ЛС, таких как изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1, и достоверно не индуцирует или ингибирует эти изоферменты. Ирбесартан не ингибирует изофермент CYP3A4.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся как печенью (с желчью), так и почками. После приема внутрь или в/в введения 14С ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче с малым остаточным количеством в кале. Менее 2% дозировки выводится почками в виде неизмененного ирбесартана. T1/2 ирбесартана составляет 11–15 ч. Общий клиренс при в/в введении ирбесартана составляет 157–176 мл/мин, из которых 3–3,5 мл/мин приходится на долю почечного клиренса.
Ирбесартан при использовании в терапевтическом диапазоне доз обладает линейной фармакокинетикой. Css достигается на третий день после начала приема лекарства 1 раз в сутки. Наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (<20%) на фоне курсового приема лекарства 1 раз в сутки. У женщин с артериальной гипертензией, по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией, наблюдались более высокие (на 11–44%) плазменные концентрации ирбесартана после его однократного приема, но на фоне курсового приема ирбесартана у женщин и мужчин не наблюдались различия в накоплении ирбесартана или его T1/2. Не наблюдались связанные с полом различия в клинической эффективности ирбесартана.
У пациентов приклонного возраста без артериальной гипертензии (мужчины и женщины 65–80 лет) с клинически правильной функцией почек и печени AUC и Cmax в плазме крови были приблизительно на 20–50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–40 лет), но T1/2 у пациентов молодого и приклонного возраста были сопоставимыми. Не наблюдались значимые, связанные с возрастом, различия в клинической эффективности ирбесартана.
У пациентов негроидной расы с нормальными цифрами АД AUC и T1/2 ирбесартана были приблизительно на 20–25% выше, чем у пациентов европеоидной расы с нормальными цифрами АД, но Cmax ирбесартана у них была практически одинаковой.
У пациентов с почечной недостаточностью (независимо от ее степени тяжести) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика ирбесартана существенно не изменяется. Ирбесартан не удаляется из крови с помощью гемодиализа.
У пациентов с печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетика ирбесартана существенно не изменяется.
Эффективность и безопасность ирбесартана у детей не установлена.
Амлодипин
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин нормально абсорбируется с Tmax в крови— между 6 и 12 ч после его приема. Абсолютная биодоступность составляет 64–90%. Прием пищи не нарушает абсорбцию амлодипина.
Vd амлодипина составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что приблизительно 97,5% находящегося в системном кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Через почки выводится 10% неизмененного амлодипина и 60% его метаболитов; T1/2 из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 ч при дозировании 1 раз в сутки.
У людей приклонного и более молодого возраста Tmax амлодипина в крови считается одинаковым. У пациентов приклонного возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличивается AUC и T1/2.
У детей 6–12 лет и подростков 13–17 лет клиренс амлодипина при приеме лекарства внутрь составлял 22,5 и 27,4 л/ч соответственно у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у девочек. Наблюдалась большая вариабельность системной экспозиции амлодипина у разных детей и подростков. Данные, полученные по применению лекарства у детей младше 6 лет, являются ограниченными.
Как и у других БКК, при печеночной недостаточности вероятно увеличение T1/2 амлодипина (см. «Противопоказания», С осторожностью и «Особые указания»).
У пациентов с ХСН (во всех возрастных группах) наблюдалось увеличение AUC и T1/2.
Фармакокинетика при использовании комбинации амлодипин/ирбесартан у взрослых
Одновременный прием ирбесартана и амлодипина в виде фиксированных комбинаций в таблетках или в виде свободных комбинаций не оказывал воздействие на фармакокинетику каждого из активных веществ этой комбинации.
Три фиксированные комбинации доз амлодипина и ирбесартана (10/150 мг, 5/300 мг и 10/300 мг) являются биоэквивалентными свободным комбинациям доз (10/150 мг, 5/300 мг и 10/300 мг), как в отношении скорости, так и в отношении степени абсорбции. При приеме по отдельности или одновременно в дозах 10 и 300 мг время до достижения медиан Cmax амлодипина и ирбесартана в плазме крови остается неизмененным, т.е. 5 и 0,75–1 ч после приема соответственно. Аналогично Cmax и AUC амлодипина и ирбесартана при приеме по отдельности или одновременно в дозах 10 и 300 мг находятся в одинаковых диапазонах, в результате чего при совместном приеме относительная биодоступность амлодипина составляет 98%, а ирбесартана— 95%. Среднее значение T1/2 для амлодипина и ирбесартана, принятых по отдельности или в комбинации, считается практически одинаковым: 58,5 против 52,1 ч для амлодипина и 17,6 против 17,7 ч для ирбесартана. Выведение амлодипина и ирбесартана не изменяется при их приеме по отдельности или совместно. Фармакокинетика амлодипина и ирбесартана была линейной при использовании амлодипина в дозах от 5 до 10 мг и ирбесартана в дозах от 150 до 300 мг.
Фармакокинетика при использовании комбинации амлодипин/ирбесартан у детей
Отсутствует какая-либо информация по приему фиксированной комбинации амлодипина и ирбесартана детьми.
Показания препарата Апроваск®
Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).
Противопоказания
повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам лекарства;
кардиогенный шок;
клинически значимый аортальный стеноз;
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
одновременное использование с лекарственными лекарствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела) (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);
одновременное использование с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см.«Взаимодействие» и «Особые указания»);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: гиповолемия и гипонатриемия, возникающие, в частности, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД, см. «Особые указания»); пациенты, у которых функция почек зависит от активности РААС (в т.ч. с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными лекарствами, влияющими на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко— острой почечной недостаточностью и/или смертью, риск развития которых запрещено исключить и при приеме АРАII, включая ирбесартан) (см. «Особые указания»); хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за содержания в составе лекарства амлодипина, использование которого у таких пациентов ассоциировалось с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо, несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности) (см. «Особые указания»); печеночная недостаточность (риск увеличения T1/2 амлодипина— см. «Особые указания»); почечная недостаточность и после трансплантации почки (из-за содержания в составе лекарства ирбесартана, предлогается контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови); после недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана); стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД есть риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта); синдром слабости синусового узла (из-за содержания в составе лекарства амлодипина).
Применение при беременности и кормлении грудью
При приеме ирбесартана в дозах ≥50 мг/кг/сут (что при пересчете на 1 кг массы тела приблизительно эквивалентно максимальной рекомендованной дозе ирбесартана у человека (МРДИЧ), составляющей 300 мг/сут) беременными крысами с 0-го по 20-й день гестации у плодов крыс наблюдались преходящие эффекты (незначительное или умеренное расширение почечных лоханок, гидроуретер и/или отсутствие почечных сосочков). При приеме ирбесартана в дозах ≥180 мг/кг/сут (приблизительно эквивалентны 4×МРДИЧ при пересчете на 1 кг массы тела) беременными крысами с 0-го по 20-й день гестации у плодов крыс наблюдалось развитие подкожного отека. Так как эти аномалии развития не наблюдались при ограничении приема ирбесартана внутрь в дозах 50, 150 и 450 мг/кг/сут беременными крысами с 6-го по 15-й день гестации, то они, по-видимому, являются поздними гестационными эффектами ирбесартана. У кроликов использование ирбесартана в дозе 30 мг/кг/сут ассоциировалось с материнской смертностью и абортированием. Выжившие самки, получавшие эту дозу, эквивалентную 1,5×МРДИЧ при пересчете на кг массы тела, имели незначительное увеличение резорбции плодов и, соответственно, уменьшение количества живых плодов в помете. Было установлено, что ирбесартан проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов.
У крыс и кроликов не было выявлено тератогенное влияние амлодипина.
Отсутствуют достаточные по объему и нормально контролируемые исследования применения лекарства Апроваск® у беременных женщин. Влияние на плод ингибиторов АПФ, которые принимались беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности, приводило к повреждению и смерти развивающегося плода. Как любые другие ЛС, которые непосредственно воздействуют на РААС, препарат Апроваск® противопоказан во время беременности. Препарат Апроваск® не должен применяться у женщин с детородным потенциалом, если они не используют эффективные способы контрацепции. В случае выявления беременности во время лечения препаратом Апроваск®, надлежит как возможно скорее прекратить его прием (см. «Противопоказания »).
Препарат Апроваск® противопоказан во время периода грудного вскармливания (см. «Противопоказания»).
Побочные действия
Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом использовании, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации ВОЗ следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%), частота неизвестна— по имеющимся данным запрещено оценить частоту встречаемости НЯ/НР.
Частота HP, о которых сообщалось при постмаркетинговом использовании лекарства, определялась как частота неизвестна т.к. сведения об этих HP поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.
В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами амлодипин + ирбесартан с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения НЯ, вероятно связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных раньше клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином.
Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отеки, главным образом связанные с амлодипином.
НЯ, наблюдавшиеся во время лечения и вероятно связанные с исследуемым препаратом, в клинических исследованиях амлодипина/ирбесартана (I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO)
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто— периферические отеки, отеки; нечасто— астения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто— вертиго.
Со стороны сердца: часто— ощущение сердцебиения; нечасто— синусовая брадикардия.
Со стороны нервной системы: часто— головокружение, головная боль, сонливость; нечасто— парестезия.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто— эректильная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— кашель.
Со стороны сосудов: часто— ортостатическая гипотензия; нечасто— чрезмерное снижение АД.
Со стороны ЖКТ: часто— отечность десен; нечасто— тошнота, боли в верхней части живота, запор.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто— протеинурия; нечасто— азотемия, гиперкреатинемия.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто— гиперкалиемия.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто— тугоподвижность суставов, артралгия, миалгия.
НЯ, наблюдавшиеся при использовании ирбесартана в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO) и при его постмаркетинговом использовании
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна— реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна— гиперкалиемия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто— вертиго; частота неизвестна— тиннитус.
Со стороны нервной системы: часто— головокружение, головная боль*; нечасто— ортостатическое головокружение.
* Частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как «нечасто».
Со стороны сердца: нечасто— тахикардия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна— лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— кашель.
Со стороны ЖКТ: часто— тошнота/рвота, боли в верхней части живота, нарушения со стороны языка, включая дисгевзию (извращение вкуса), глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке), глоссит (воспаление языка); нечасто— диарея, диспепсия, изжога.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна— желтуха, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— алопеция; частота неизвестна— ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна— миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна— нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто— эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто— повышенная утомляемость*, отеки; нечасто— боли в грудной клетке; частота неизвестна— астения.
* Частота встречаемости повышенной утомляемости в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как нечасто.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: частота неизвестна— падения.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при использовании амлодипина в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO)
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко— тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко— аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко— гипергликемия.
Нарушения психики: нечасто— бессонница, лабильность настроения.
Со стороны нервной системы: часто— головокружение, головная боль*, сонливость; нечасто— гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния; очень редко— периферическая нейропатия.
* Частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО была оценена как «нечасто».
Со стороны органа зрения: нечасто— зрительные расстройства.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто— звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердца: часто— ощущение сердцебиения; очень редко— инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия).
Со стороны сосудов: часто— приливы крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов*; нечасто— чрезмерное снижение АД; очень редко— васкулит.
* Частота встречаемости покраснения кожных покровов в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как нечасто.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто— кашель; нечасто— одышка, ринит; очень редко— покашливание.
Со стороны пищеварительной системы: часто— тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит; нечасто— диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта; очень редко— панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко— гепатит, желтуха и повышение активности печеночных ферментов (главным образом связанное с холестазом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто— контактный дерматит; нечасто— кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция; очень редко— ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто— артралгия, мышечные судороги, миалгия, боли в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто— импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто— повышенная утомляемость, отеки*, периферические отеки; нечасто— боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли; редко— отеки лица.
* По данным исследований I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO частота встречаемости отеков: нечасто.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто— увеличение массы тела, снижение массы тела.
Взаимодействие
Комбинация ирбесартана и амлодипина
На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовали ФКВ между ирбесартаном и амлодипином.
Не проводились исследования по лекарственному взаимодействию лекарства Апроваск® с иными ЛС.
Ирбесартан
На основании данных исследований in vitro не должно ожидаться возникновение никаких взаимодействий с лекарствами, метаболизм которых осуществляется с помощью следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.
Ирбесартан в основном метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, но во время клинических исследований по взаимодействию, когда ирбесартан принимался одновременно с варфарином, который метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, никакие значимые ФКВ не наблюдались.
Фармакокинетические показатели ирбесартана не нарушаются при его одновременном использовании с нифедипином и гидрохлоротиазидом.
Ирбесартан не изменяет фармакокинетику симвастатина, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, или дигоксина (субстрат Р-гликопротеина).
Комбинация лекарства Апроваск® с лекарствами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела) и не предлогается у других пациентов.
Ингибиторы АПФ
На основании опыта применения других препаратов, которые воздействуют на РААС, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или соли, содержащей калий, может повысить сывороточную концентрацию калия.
У пациентов приклонного возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или нарушением функции почек одновременное использование НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 совместно с АРАII, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты зачастую являются обратимыми. Надлежит периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих АРАII и НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Литий. На фоне совместного применения ирбесартана с лекарствами лития было описано повышение концентраций лития в плазме крови и токсическое воздействие лития. У пациентов, принимающих ирбесартан совместно с лекарствами лития, надлежит контролировать концентрации лития в плазме крови.
Амлодипин
Амлодипин безопасно сочетался с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Данные in vitro исследований с человеческой плазмой крови показали, что амлодипин не влияет на связывание с белком дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина.
Циметидин. Одновременный прием амлодипина и циметидина не нарушал фармакокинетику амлодипина.
Грейпфрутовый сок. Одновременный прием 250 мг грейпфрутового сока с одной дозой амлодипина 10 мг у 20 здоровых добровольцев не оказывал достоверное воздействие на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил. При сочетанном приеме амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо проявлял свое снижающее АД воздействие.
Аторвастатин. Одновременный курсовой прием амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к недостоверным изменениям фармакокинетических показателей аторвастатина в состоянии достижения Css.
Дигоксин. Одновременный прием амлодипина с дигоксином не изменял концентрацию дигоксина в сыворотке крови или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев.
Варфарин. Одновременный прием амлодипина не изменял ПВ при приеме варфарина.
Циклоспорин. Фармакокинетические исследования с циклоспорином продемонстрировали, что амлодипин не оказывал достоверное воздействие на фармакокинетику циклоспорина.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетку проглатывают, запивая водой. Препарат Апроваск® может приниматься как одновременно с приемом пищи, так и до еды (т.е. независимо от времени приема пищи).
Взрослые. Зачастую начальная и поддерживающая дозировка лекарства Апроваск®— 1 табл./сут. Препарат Апроваск® надлежит использовать у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном или монотерапии амлодипином, или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. Дозировки должны подбираться индивидуально, сначала с применением отдельных препаратов ирбесартана и амлодипина. Дозировки подбираются в зависимости от реакции АД на проводимую терапию и целевого значения АД. Наибольшая рекомендованная дозировка лекарства Апроваск® составляет 10 + 150 или 10 + 300 мг/сут (в связи с тем, что наибольшая суточная дозировка амлодипина составляет 10 мг).
Дети. Безопасность и эффективность лекарства Апроваск® не установлены.
Пациенты приклонного возраста и нарушение функции почек. Зачастую нет необходимости в снижении доз у пациентов приклонного возраста (см. «Фармакодинамика») и пациентов с нарушениями функции почек.
Нарушение функции печени. Препарат Апроваск® должен применяться с осторожностью, в связи с наличием в составе лекарства амлодипина (см. «Противопоказания», С осторожностью и «Особые указания»).
Передозировка
Симптомы: при приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг/сут установлено отсутствие токсичности. Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, вероятно, развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом.
Лечение: больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма. Отсутствует специальная информация по лечению передозировки ирбесартана. Предлагаемые меры при передозировке лекарства Апроваск® включают промывание желудка. Прием активированного угля здоровыми добровольцами сразу после или через 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина показал незначительное уменьшение абсорбции амлодипина. В связи с тем, что амлодипин имеет высокую связь с белками крови, а ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа, маловероятно, что при передозировке может быть эффективен гемодиализ. Если произошла очень большая передозировка, надлежит начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Нужно частое измерение АД. Клинически значимое снижение АД вследствие передозировки амлодипина требует активного поддержания сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. Надлежит следить за ОЦК и выделением мочи. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и АД (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). В/в введение глюконата кальция может быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов.
Особые указания
Чрезмерное снижение АД: пациенты с гиповолемией и гипонатриемией
Ирбесартан редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, может ожидаться чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, к которым относятся пациенты, которым проводится интенсивная диуретическая терапия, и/или пациенты с ограничениями в потреблении поваренной соли или находящиеся на гемодиализе. Гипонатриемия и гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Апроваск® или надлежит рассмотреть вопрос о использовании более низких начальных доз.
ХСН
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с ХСН III–IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии амлодипин ассоциировался с увеличением сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности, по сравнению с плацебо.
Печеночная недостаточность
Как и при приеме других БКК, T1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, а рекомендации по режиму его дозирования при нарушении функции печени не установлены. Поэтому препарат Апроваск® должен применяться с осторожностью у таких пациентов.
Гипертонический криз
Безопасность и эффективность лекарства Апроваск® при гипертоническом кризе не установлены.
Воздействие на функцию почек
Вследствие ингибирования РААС возможно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек или с ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA), лечение иными лекарствами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко— с почечной недостаточностью и/или смертью. Запрещено исключить возможности появления такого эффекта при использовании АРАII, включая ирбесартан.
Пациенты приклонного возраста
В клинических исследованиях не наблюдалось какое-либо различие в эффективности или безопасности ирбесартана у пациентов более приклонного возраста (65 лет и старше) по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Дети
Безопасность и эффективность у детей на настоящий момент не установлены.
Двойная блокада РААС при сочетании лекарства Апроваск® с лекарственными лекарствами, содержащими алискирен и с ингибиторами АПФ
Двойная блокада РААС при использовании комбинации лекарства Апроваск® ингибиторами АПФ или алискиреном не предлогается, т.к. есть увеличенный риск развития резкого снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (с СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела) использование лекарства Апроваск® в комбинации с алискиреном противопоказано. Пациентам с диабетической нейропатией противопоказано использование лекарства Апроваск® в сочетании с ингибиторами АПФ.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Воздействие лекарства Апроваск® на возможность управлять транспортными средствами или заниматься иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, не изучалось. Но исходя из его фармакодинамических свойств, воздействие лекарства Апроваск® на эту возможность маловероятно. Но в случае появления головокружения, вертиго, слабости управлять транспортными средствами или заниматься иными потенциально опасными видами деятельности не предлогается.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 150 мг, 10 мг + 150 мг, 5 мг + 300 мг и 10 мг + 300 мг. В блистере ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминий, 7 шт. 2 или 4 бл. в картонной пачке.
Производитель
САНОФИ-АВЕНТИС де Мексико С.А. де С.В, Мексика.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: САНОФИ-АВЕНТИС де Мексико С.А. де СВ., Мексика.
Претензии потребителей направлять по адресу в России: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Апроваск®
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Апроваск®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
