Наименование: Апровель
Действующее вещество
Ирбесартан* (Irbesartan*)
АТХ
C09CA04 Ирбесартан
Фармакологическая группа
- Антагонисты рецепторов ангиотензина II [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки 150 мг: двояковыпуклые, овальные, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой изображения сердца на одной стороне и числа «2872» — на другой.
Таблетки 300 мг: двояковыпуклые, овальные, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой изображения сердца на одной стороне и числа «2873» — на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гипотензивное.
Фармакодинамика
Ирбесартан считается селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II считается важным компонентом РААС и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия.
Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в т.ч. его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа AT1, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Он не обладает агонистической активностью к AT1-рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем к AT2-рецепторами (рецепторы, не связанные с регуляцией работы ССС).
Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции АД и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенное воздействие на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает заметное воздействие на сывороточные концентрации триглицеридов, ХС и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками.
Антигипертензивный результат ирбесартана выражается уже после приема его первой дозировки и становится значимым в течение 1–2 нед приема, его максимальный антигипертензивный результат достигается к 4–6-й нед лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта ирбесартана в течение более одного года.
Антигипертензивный результат при однократном в течение суток приеме внутрь ирбесартана в дозах до 900 мг носит дозозависимый характер. Ирбесартан при однократном в течение суток приеме в дозах 150–300 мг уменьшает АД, измеряемое в положении лежа или сидя в конце междозового интервала (через 24 ч после приема дозировки ирбесартана, т.е. перед приемом очередной дозировки), в среднем на 8–13/5–8 мм рт.ст. (сАД/дАД) по сравнению с плацебо. Антигипертензивный результат ирбесартана перед приемом очередной дозировки составляет 60–70% от максимальных значений снижения дАД и сАД. Оптимальное снижение АД в течение 24 ч достигается при приеме ирбесартана 1 раз в сутки.
Ирбесартан приблизительно в одинаковой степени уменьшает АД в положении стоя и в положении лежа. Ортостатические эффекты наблюдаются редко, но как и при приеме ингибиторов АПФ, у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией вероятно чрезмерное снижение АД с клиническими проявлениями.
Антигипертензивное воздействие ирбесартана и тиазидных диуретиков носит аддитивный характер. У пациентов с недостаточным снижением АД при монотерапии ирбесартаном добавление к его приему низких доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводит к дополнительному снижению сАД/дАД на 7–10/3–6 мм рт.ст. по сравнению с добавлением плацебо.
Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола. Как и при использовании других ЛС, которые влияют на РААС, антигипертензивное воздействие ирбесартана у пациентов негроидной расы заметно менее выражено. Но при использовании ирбесартана одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (в частности 12,5 мг/сут) антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается по эффективности к таковому у пациентов европеоидной расы.
После отмены ирбесартана АД возвращается к исходному уровню постепенно. Синдром отмены не замечено.
В многоцентровом рандомизированном контролируемом активным веществом (амлодипин) и плацебо, двойном слепом клиническом исследовании IDNT, проведенном у 1715 пациентов с артериальной гипертензией и с сахарным диабетом типа 2 (протеинурия ?900 мг/сут и сывороточная концентрация креатинина в диапазоне 1–3 мг/дл), было показано 20% (p=0,024) снижение (по сравнению с плацебо) и 23% (p=0,006) снижение (по сравнению с амлодипином) относительного риска первого появления любого из следующих состояний: удвоение сывороточной концентрации креатинина, развитие терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения АД при использовании ирбесартана и амлодипина).
В многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании по изучению эффектов ирбесартана на микроальбуминурию у заболевших с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (IRMA 2), проведенном у 590 пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2, имеющих микроальбуминурию (20–200 мкг/мин, 30–300 мг/сут) и нормальную функцию почек (сывороточная концентрация креатинина <1,5 мг/дл у мужчин и <1,1 мг/дл у женщин), оценивалось воздействие долгосрочного лечения (в течение 2 лет) препаратом Апровель® на прогрессирование клинически значимой протеинурии. При приеме лекарства в дозе 300 мг/сут было продемонстрировано 70% снижение относительного риска развития клинически значимой протеинурии (по сравнению с плацебо, р=0,0004), а в дозе 150 мг — 39% снижение относительного риска развития клинически значимой протеинурии (по сравнению с плацебо, р=0,085). Замедление прогрессирования клинически значимой протеинурии было отмечено уже через 3 мес и продолжалось в течение всего 2-летнего периода клинического исследования. Уменьшение 24-часового Cl креатинина между группами лечения достоверно не различалось. Регресс микроальбуминурии до нормальных показателей альбуминурии (<20 мкг/мин; <30 мг/сут) чаще наблюдался в группе лекарства Апровель® в дозе 300 мг (34%) по сравнению с группой плацебо (21%).
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается, его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60–80%. Одновременный прием пищи значительно не влияет на биодоступность ирбесартана. После приема внутрь плазменная Cmax ирбесартана достигается через 1,5–2 ч.
Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Vd составляет 53–93 л.
Метаболизм. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 80–85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, считается ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется главным образом с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана считается незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые зачастую участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или СYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.
Выведение. Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозировки выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Конечный T1/2 ирбесартана составляет 11–15 ч. Общий клиренс в/в введенного ирбесартана составляет 157–176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3–3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана плазменная Css достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее +20%).
Особые группы пациентов
Пол. У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Но связанных с полом различий в T1/2 и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекция дозировки ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.
Пожилой возраст. Значения АUС и Cmax ирбесартана у пациентов приклонного возраста (65–80 лет) с клинически правильной функцией почек и печени были приблизительно на 20–50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–40 лет). Конечные T1/2 у них были сопоставимыми. Не наблюдались связанные с возрастом различия в эффектах ирбесартана.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени, фармакокинетические параметры ирбесартана значительно не изменяются.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Расовая принадлежность. У добровольцев без артериальной гипертензии AUC и T1/2 ирбесартана у представителей негроидной расы были где-то на 20–25% выше, чем у представителей европеоидной расы, а Cmax ирбесартана у них была практически одинаковой.
Показания препарата Апровель®
артериальная гипертензия (монотерапия и в сочетании с иными гипотензивными лекарствами, в частности тиазидными диуретиками, ?-адреноблокаторами, БКК);
нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства;
одновременное использование с лекарственными лекарствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела);
одновременное использование с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клинического применения);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью при таких состояниях, как:
стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
гиповолемия, гипонатриемия, возникающие при лечении диуретиками, гемодиализе;
соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарея, рвота (опасность чрезмерного снижения АД);
пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС (в т.ч. пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. «Особые указания»);
ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД есть риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта);
почечная недостаточность (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавняя трансплантация почки (отсутствие опыта клинического применения);
одновременное использование НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (повышение риска развития нарушений функции почек, включая способность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов приклонного возраста, пациентов с гиповолемией, включая принимающих диуретики, или с нарушением функции почек (см. «Взаимодействие»);
использование в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, т.к. (по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС) есть увеличенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт по применению лекарства Апровель® при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, который действует непосредственно на РААС, запрещено использовать во время беременности (I, II, III триместры). При диагностировании беременности во время лечения препаратом Апровель® надлежит как возможно скорее прекратить его прием.
Неизвестно, экскретируется ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко. Во время грудного вскармливания прием лекарства Апровель® противопоказан. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема лекарства для матери и потенциального риска для ребенка надлежит прекратить или грудное вскармливание, или прием лекарства Апровель®.
Побочные действия
Указанные ниже нежелательные явления представлены в сооветствии со следующими градациями частоты их появления (по классификации ВОЗ: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости нежелательного явления не представляется возможным).
Безопасность лекарства Апровель® изучалась в клинических исследованиях приблизительно у 5000 пациентов, включая 1300 пациентов с артериальной гипертензией, принимавших препарат в течение более 6 мес, и 400 пациентов, принимавших препарат в течение одного года и более. Нежелательные явления у пациентов, принимавших Апровель®, зачастую были умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозировки и не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности.
В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых 1965 пациентов принимали ирбесартан (в среднем в течение 1–3 мес), прекращение лечения из-за развития каких-либо клинических или лабораторных нежелательных явлений потребовалось у 3,3% пациентов, принимавших препарат Апровель®, и у 4,5% пациентов, принимавших плацебо (различия были статистически достоверны).
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях при использовании лекарства Апровель® при артериальной гипертензии, вероятно или вероятно связанные с его приемом, или без установленной взаимосвязи с приемом лекарства
Частота появления перечисленных ниже нежелательных явлений при приеме ирбесартана статистически достоверно не отличалась от таковой при приеме плацебо.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.
Со стороны сердца: нечасто — отеки, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота/рвота; нечасто — диарея, диспепсия/изжога.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — половая дисфункция.
Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке.
Лабораторные и инструментальные данные: во время проведения контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдались клинически значимые изменения в лабораторных показателях. Не требуется специальный мониторинг лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Апровель®.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, при использовании лекарства Апровель® у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2 (клинические исследования IDNT и IRMA 2)
Нежелательные явления были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией, за исключением ортостатических симптомов (головокружение (10,2%) (при приеме плацебо 6%), ортостатическое головокружение (5,4%) (при приеме плацебо 2,7%) и ортостатическая гипотензия (5,4%) (при приеме плацебо 3,2%).
Процент прекращения лечения из-за ортостатических симптомов при приеме лекарства Апровель®, по сравнению с плацебо, составлял для головокружения 0,3 против 0,5%, для ортостатического головокружения 0,2 против 0,0% и для ортостатической гипотензии 0,0 против 0,0% соответственно.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия. В клиническом исследовании IDNT процент пациентов с гиперкалиемией (>6 мЭкв/л) составил 18,6% в группе лекарства Апровель® по сравнению с 6% в группе плацебо. В клиническом исследовании IRMA 2 процент пациентов с гиперкалиемией (<6 мЭкв/л) составил 1% в группе лекарства Апровель®, а в группе плацебо гиперкалиемия не наблюдалась.
В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при использовании лекарства Апровель® и плацебо составляла 2,1 и 0,36% соответственно. В клиническом исследовании IRMA частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при приеме лекарства Апровель® и плацебо составляла 0,5 и 0% соответственно.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при постмаркетинговом использовании лекарства Апровель®
Со стороны иммунной системы: очень редко — как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, отмечались очень редкие случаи аллергических реакций, такие как крапивница, ангионевротический отек.
Перечисленные ниже нежелательные явления были выявлены при использовании ирбесартана с момента выхода на рынок лекарства Апровель®.
Со стороны обмена веществ и питания: неизвестная частота — гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: неизвестная частота — вертиго.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестная частота — повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха.
Со стороны органа слуха: неизвестная частота — звон в ушах.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: неизвестная частота — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестная частота — нарушение функции почек, в т.ч. случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. «Особые указания»).
Общие нарушения: неизвестная частота — астения.
Взаимодействие
Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействие ирбесартана с ЛС, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан как правило, метаболизируется с помощью изофермента CYР2С9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдались значительные фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия при совместном использовании ирбесартана с варфарином, ЛС, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9.
Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина.
При совместном использовании ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.
С лекарственными лекарствами, содержащими алискирен. Комбинация лекарства Апровель® с лекарственными лекарствами, содержащими алискирен, противопоказана пациентам с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела) и не предлогается у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).
С ингибиторами АПФ. Использование лекарства Апровель® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не предлогается у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).
С лекарствами калия и калийсберегающими диуретиками, гепарином. На основании опыта, полученного при использовании других ЛС, действующих на РААС, при одновременном использовании препаратов калия; заменителей соли, содержащих калий; калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать содержание калия в крови ЛС (гепарин), вероятно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. При одновременном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), вероятно ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана. У пациентов приклонного возраста, пациентов с гиповолемией или с нарушенной функцией почек использование НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты зачастую являются обратимыми. Надлежит периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2.
С лекарствами лития. Сообщалось об увеличении сывороточных концентраций лития и увеличении его токсичности при одновременном использовании солей лития и ирбесартана.
С диуретиками и иными гипотензивными средствами. При одновременном использовании ирбесартана и других гипотензивных средств вероятно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан без каких-либо проблем применяли одновременно с иными гипотензивными средствами, такими как ?-адреноблокаторы, БКК длительного действия и тиазидные диуретики. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лечения препаратом Апровель®.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Зачастую начальная дозировка составляет 150 мг 1 раз в сутки. Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, дозировка может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.
В случае недостаточного снижения АД при монотерапии препаратом Апровель® к лечению могут быть добавлены диуретики (в частности гидрохлоротиазид 12,5 мг/сут) или другие гипотензивные средства (в частности ?-адреноблокаторы или БКК длительного действия).
У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2 предпочтительной поддерживающей считается дозировка 300 мг 1 раз в сутки.
Отдельные группы пациентов
Дети и подростки. На настоящий момент безопасность и эффективность лекарства у пациентов детского и подросткового возраста не установлена.
Пациенты приклонного возраста. Зачастую у пациентов приклонного возраста снижение дозировки не требуется. У пациентов, которые принимали препарат Апровель® в клинических исследованиях, в целом не наблюдались различия эффективности и безопасности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и более молодого возраста.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Зачастую у пациентов с нарушением функции печени (легкой и умеренной степени тяжести) снижения дозировки не требуется. Опыт применения лекарства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Пациенты с почечной недостаточностью. Зачастую у пациентов почечной недостаточностью (независимо от ее степени тяжести) снижение дозировки не требуется.
Пациенты с гиповолемией. У пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию или находящиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения лекарства Апровель®.
Передозировка
Опыт применения лекарства у взрослых людей в дозах до 900 мг/сут в течении 8 нед не выявил какую-либо токсичность.
Лечение: отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки лекарства Апровель®. За больным надлежит установить тщательное наблюдение, лечение должно носить симптоматический и поддерживающий характер; индукция рвоты и/или промывание желудка. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.
Особые указания
Чрезмерное снижение АД — пациенты с гиповолемией. Использование лекарства Апровель® до настоящего времени редко сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний. Как и при использовании ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией (в частности в результате интенсивной диуретической терапии, диареи или рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Перед началом применения лекарства Апровель® нужно скорректировать гиповолемию и/или гипонатриемию.
Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС. Как следствие ингибирования РААС, возможно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек; с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными лекарствами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Запрещено исключить возможность появления подобного эффекта при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан.
Почечная недостаточность и пересадка почки. При использовании лекарства Апровель® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно применения лекарства Апровель® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 с нарушениями функции почек. Благоприятное воздействие лекарства Апровель® в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых нарушений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов, менее выражено оно было у женщин и пациентов, не относящихся к европеоидной расе.
В клиническом исследовании IDNT у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 с протеинурией (?900 мг/сут) в подгруппе пациентов с высоким риском стеноза почечных артерий ни у одного пациента, принимавшего препарат Апровель®, не наблюдалось острое раннее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, связанное со стенозом почечных артерий.
Двойная блокада РААС при сочетании лекарства Апровель® с ингибиторами АПФ или алискиреном. Двойная блокада РААС при использовании комбинации лекарства Апровель® с ингибиторами АПФ или алискиреном не предлогается, т.к. по сравнению с монотерапией есть увеличенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Использование лекарства Апровель® в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела (см. «Противопоказания», «Взаимодействие») и не предлогается у других пациентов.
Использование лекарства Апровель® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. «Противопоказания», «Взаимодействие») и не предлогается у других пациентов.
Гиперкалиемия. Как и при использовании других лекарственных препаратов, действующих на РААС, при лечении препаратом Апровель® может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов предлогается контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при использовании других вазодилататоров, при приеме лекарства Апровель® пациентами с аортальным или митральным стенозом или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией нужно соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом зачастую не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому использование лекарства Апровель® в таких случаях нецелесообразно.
Пациенты с ИБС и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга. Как и при использовании других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ИБС и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами или заниматься иными потенциально опасными видами деятельности. Воздействие лекарства Апровель® на возможность управлять транспортными средствами или заниматься иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, не изучалось. Но исходя из его фармакодинамических свойств, препарат Апровель® не должен влиять на возможность управлять транспортными средствами и заниматься иными потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и т.п.). Но в случае появления головокружения и слабости вероятно снижение внимания и замедление психомоторных реакций. У пациентов, имеющих такие нежелательные реакции, решение о возможности занятия любыми потенциально опасными видами деятельности должно приниматься врачом индивидуально.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 300 мг. По 14 шт. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 1, 2 или 4 бл.
Производитель
Санофи Винтроп Индустрия. 1 рю де ла Вьерж, Амбарес э Лаграв F-33565, Карбон Бланк Седекс, Франция.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Санофи Фарма Бристол-Майерс Сквибб ЭсЭнСи, Франция.
Претензии потребителей направлять по адресу. 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Апровель
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Апровель
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
