Наименование: Апровель (Aprovel)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки овальные, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа «2772» — на другой.
1 таб. ирбесартан 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, полоксамер 188, кремния диоксид коллоидный водный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Таблетки овальные, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа «2773» — на другой.
1 таб. ирбесартан 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, полоксамер 188, кремния диоксид коллоидный водный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
линико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный продукт, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II.
Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
При использовании рекомендованных доз продукта концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется. Ирбесартан не ингибирует кининазу II, при помощи которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации. Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС.
При приеме в дозах до 300 мг 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.
Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч в последствии приема вещества вовнутрь, и гипотензивный эффект сберегается по крайней мере на протяжении 24 ч. Через 24 ч в последствии приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение продукта.
При приеме 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (т.е. через 24 ч в последствии приема продукта) в положении пациента лежа или сидя примерно на 8-13/5-8 мм рт.ст. (соответственно) больше по сравнению с плацебо.
Прием продукта в дозе 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы продукта и среднее снижение АД за 24 ч) как и прием такой же дозы, разделенной на 2 приема. Гипотензивное действие продукта Апровель развивается на протяжении 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям в последствии начала лечения. Антигипертензивный эффект сберегается в условиях длительного лечения.
После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось. Ирбесартан не дает воздействия на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Эффективность продукта не зависит от возраста и пола. Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч в последствии приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не оказывает влияние на биодоступность продукта.
Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет примерно 96%.
Связывание с клеточными компонентами крови некординально. Vd — 53-93 л. Css достигается в пределах 3 дней в последствии начала приема продукта 1 раз/сут. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (менее 20%).
Метаболизм
После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, главным образом, при помощи изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект.
Основной метаболит — ирбесартан глюкуронид (в пределах 6%).
Выведение
Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно.
T1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана в пределах 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и Cmax ирбесартана были несколько выше у больных пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых больных (18-40 лет), T1/2 достоверно не различались.
Коррекции дозы ирбесартана у пожилых больных не требуется. У больных с нарушениями функции почек или больных, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа. У больных с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры продукта существенно не изменяются.
Фармакокинетических исследований у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
Показания
артериальная гипертензия;
лечение нефропатии у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).
Режим дозирования
Препарат надлежит принимать внутрь, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.
Применение продукта в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг/сут. Однако у некоторых больных, особо у больных, находящихся на гемодиализе, или у больных в возрасте старше 75 лет, начальная доза обязана составлять 75 мг (возможно применение Апровеля в таб. по 75 мг).
При недостаточном терапевтическом эффекте при использовании Апровеля в дозе 150 мг 1 раз/сут, дозу продукта можно увеличить до 300 мг, или надлежит назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля.
У больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 лечение надлежит начинать с дозы 150 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 мг — дозы, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии. Доказательства благоприятного воздействия Апровеля на почки у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в исследованиях, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными продуктами, необходимыми для достижения целевого уровня АД. До начала приема Апровеля надлежит восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.
У больных с нарушенной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется. Для больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза обязана составлять 75 мг/сут (возможно применение продукта Апровель в таб. по 75 мг). У больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения продукта у больных с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.
Хотя рекомендуется лечение больных в возрасте старше 75 лет начинать с дозы 75 мг (возможно применение продукта Апровель в таб. по 75 мг), обычно пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.
Побочное действие
При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%); иногда (>0.1%,<1%); не часто (>0.01%, <0.1%); очень не часто (<0.01%; включая отдельные сообщения). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), пола, возраста, расы пациента или от продолжительности терапии.
Артериальная гипертензия
В плацебо-контролируемых исследованиях (1965 больных получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.
Со стороны ЦНС: часто – головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – тахикардия, гиперемия кожных покровов.
Со стороны дыхательной системы: иногда — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; иногда — диарея, диспепсия, изжога.
Со стороны половой системы: иногда — половая дисфункция.
Со стороны организма в целом: часто – утомление; иногда — боль в грудной клетке.
Со стороны лабораторных показателей: часто — достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.
Внимание!
Перед применением медикамента «Апровель (Aprovel)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Апровель (Aprovel)».
