Наименование: Аранесп (Aranesp)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.4 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 25 мкг 10 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и. Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.375 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 40 мкг 15 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.5 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 40 мкг 20 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.3 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 100 мкг 30 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.4 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 100 мкг 40 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.5 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 100 мкг 50 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.3 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 200 мкг 60 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.4 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 200 мкг 80 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.5 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 200 мкг 100 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.3 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 500 мкг 150 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц (0.6 мл) дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 500 мкг 300 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл 1 шприц дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 500 мкг 500 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.
Фармакологическое действие
Стимулятор гемопоэза, антианемический продукт. Дарбэпоэтин альфа производится с использованием генной технологии в клетках яичников китайского хомяка (СНО-К1). Стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит пять N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (рчЭпо) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне.
Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным T1/2, по сравнению с рчЭпо, а следовательно, и большей активностью in vivo. Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.
Фармакокинетика
В связи с повышенным содержанием углеводов концентрация циркулирующего в крови дарбэпоэтина альфа превышает минимальную концентрацию необходимую для стимуляции эритропоэза на протяжении более продолжительного времени, по сравнению с эквивалентными дозами рчЭпо, что позволяет снизить частоту введения дарбэпоэтина альфа с сохранением эквивалентного уровня биологического ответа.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
Распределение Vd примерно эквивалентен объему плазмы (50 мл/кг). При п/к введении продукта его биодоступность составляла 37%. В ходе клинических исследований минимальное накопление продукта наблюдалось при любом способе введения.
Выведение
T1/2 составлял 21 ч (стандартное отклонение (СО) 7.5) при в/в введении. Клиренс дарбэпоэтина альфа – 1.9 мл/час/кг (СО 0.56). При ежемесячном п/к введении дарбэпоэтина альфа в дозе от 0.6 до 2.1 мкг/кг его T1/2 составлял 73 ч (СО 24). Более продолжительный T1/2 дарбэпоэтина альфа при п/к введении, по сравнению с в/в, обусловлен кинетикой абсорбции. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс дарбэпоэтина альфа минимален (до 2% общего клиренса) и не дает воздействия на T1/2 продукта из сыворотки. Способ введения не оказывает влияние на дозу дарбэпоэтина альфа, необходимую для поддержания достигнутого гемоглобина.
Онкологические больные, получающие химиотерапию
Всасывание
После п/к введения продукта в дозе 2.25 мкг/кг взрослым онкологическим больным средняя Cmax дарбэпоэтина альфа, составляющая 10.6 нг/мл (СО 5.9), достигалась примерно на протяжении 91 ч (СО 19.7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широком диапазоне доз (от 0.5 до 8 мкг/кг при еженедельном введении и от 3 до 9 мкг/кг при введении 1 раз в 2 недели).
Распределение и выведение
Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном введении на протяжении 12 нед. (еженедельное введение или введение 1 раз в 2 недели). Отмечалось ожидаемое умеренное увеличение (< 2-кратного) сывороточной концентрации продукта при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении.
Фармакокинетические исследования были выполнены с привлечением больных с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6.75 мкг/кг 1 раз в 3 недели. В данном исследовании среднее значение T1/2 составляло 74 ч (СО 27).
Показания
лечение анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью, у взрослых и малышей 11 лет и старше;
лечение симптоматической анемии у взрослых онкологических заболевших с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.
Режим дозирования
Лечение продуктом Аранесп должны проводить врачи, имеющие опыт его применения по данным показаниям. Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно заполненных шприцах (ПЗШ). Лечение анемии у заболевших с хронической почечной недостаточностью. Аранесп можно вводить п/к или в/в. П/к введение предпочтительно для заболевших, не получающих гемодиализ, во избежание пункции периферических вен. Целью терапии является увеличение содержания гемоглобина до уровня, превышающего 110 г/л. Для каждого пациента необходим индивидуальный подбор требуемого гемоглобина выше 110 г/л. Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л за 4 недели или гемоглобина выше 140 г/л.
Клинические исследования показали, что индивидуальный ответ пациента может быть различным. Тем не менее, на начальных этапах надлежит придерживаться приведенных ниже рекомендаций как для взрослых, так и для малышей, с в последствиидующей оптимизацией терапии в зависимости от клинических показаний.
Лечение продуктом Аранесп включает две стадии: фаза коррекции и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции
Начальная доза при п/к или в/в введении составляет 0.45 мкг/кг массы тела при единоразовом еженедельном введении. Альтернативно, для заболевших, не получающих диализ, допускается п/к введение продукта в изначальной дозе 0.75 мкг/кг массы тела через 2 недели. Если увеличение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л за 4 недели), дозу продукта увеличивают примерно на 25%. Повышение дозы продукта не должно осуществляться чаще, чем 1 раз в 4 недели.
Если концентрация гемоглобина возрастает более чем на 25 г/л за 4 недели, дозу Аранеспа надлежит снизить на 25-50% в зависимости от скорости повышения гемоглобина. Если содержание гемоглобина превышает 140 г/л терапию надлежит прервать до снижения гемоглобина ниже 130 г/л, а потом возобновить введение продукта в дозе, сниженной примерно на 25% относительно предыдущей. Гемоглобин надлежит измерять еженедельно или 1 раз в 2 недели до его стабилизации. Вв последствиидствии гемоглобин можно оценивать периодически.
Поддерживающая фаза
В период поддерживающей фазы можно продолжать единоразовое еженедельное введение продукта Аранесп или перейти на введение через две недели. При переводе больных, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций на режим введения единоразово раз в 2 недели, исходная доза обязана вдвое превышать дозу, вводившуюся 1 раз в неделю.
Для больных, не получающих диализа, в последствии достижения требуемой концентрации гемоглобина на фоне назначения продукта раз в 2 недели, его подкожное введение может производиться 1 раз в месяц с использованием исходной дозы вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в 2 недели. Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина надлежит производить так часто, как это требуется.
Внимание!
Перед применением медикамента «Аранесп (Aranesp)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Аранесп (Aranesp)».
