Наименование: АРДУАН® , Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Пипекурония бромид считается недеполяризующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счет компетитивной связи с никотинчувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (в частности неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний). В отличие от деполяризующих миорелаксантов (в частности сукцинилхолин) пипекурония бромид не вызывает мышечной фасцикуляции. Пипекурония бромид не оказывает гормонального действия.
Даже в дозах, в несколько раз превышающих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной контрактильности (ЕD90), не проявляет ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности.
По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозировки ЕD50 и ЕD90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела соответственно.
Дозировка 0,05 мг/кг массы тела обеспечивает 40–50-минутную мышечную релаксацию при выполнении различных операций.
Максимальное воздействие пипекурония бромида зависит от дозировки и достигается через 1,5–5 мин. Результат развивается быстрее всего при дозах, составляющих 0,07–0,08 мг/кг массы тела. Дальнейшее повышение дозировки сокращает время, необходимое для развития эффекта и значительно продлевает воздействие лекарства.
Фармакокинетика. При введении лекарства начальный объем распределения (Vdc) составляет 110 мл/кг, объем распределения в фазе насыщения (Vdss) — 300±78 мл/кг, клиренс (Cl) — 2,4 ± 0,5 мл/мин/кг, средний Т½ — 121±45 мин; среднее время удержания лекарства в организме (МRT) — 140 мин.
При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный результат несущественный, если в момент восстановления 25% исходной контрактильности использованы дозировки 0,01–0,02 мг/кг массы тела.
75% лекарства выделяется в неизмененном виде в основном почками, 56% — в первые 24 ч, а остальное количество — в форме 3-дезацетил-пипекурония. По данным доклинических исследований, печень также участвует в элиминации пипекурония.
Состав и форма выпуска
лиофил. д/р-ра д/ин. 4 мг фл., с раств. в амп. 2 мл, №25
Прочие ингредиенты: маннитол.
В роли растворителя применяется 0,9% р-р натрия хлорида.
№ UA/7334/01/01 от 25.10.2012 до 25.10.2017
Показания
миорелаксация на фоне общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации, проведения хирургических вмешательств, требующих обеспечения миорелаксации продолжительностью более 20–30 мин.
Применение
как и в случаях с иными нервно-мышечными блокаторами, дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально, с учетом типа анестезии, предполагаемой продолжительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с иными лекарственными лекарствами, которые используются до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Предлогается использовать стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечной блокады.
Использовать препарат в/в. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества лекарства растворить растворителем, который прилагается, — 0,9% р-ром натрия хлорида.
Рекомендуемые дозировки для взрослых:
- начальная дозировка для интубации и последующего хирургического вмешательства — 0,06–0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает условия для интубации в течение 150–180 с, при этом длительность мышечной релаксации — 60–90 мин;
- начальная дозировка для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина — 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 30–60-минутную миорелаксацию;
- поддерживающая дозировка — 0,01–0,02 мг/кг массы тела, обеспечивает 30–60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции;
- у пациентов с нарушениями функции почек не предлогается использовать дозировки, превышающие 0,04 мг/кг массы тела.
Использование у детей. В случае комбинированного наркоза начальная дозировка Ардуана для детей в возрасте от 1 года до 14 лет составляет 0,08–0,09 мг/кг массы тела.
Для новорожденных и детей до 1 года рекомендуются низкие дозировки — 0,04–0,06 мг/кг массы тела.
Указанные дозировки обеспечивают релаксацию при 25–35-минутном хирургическом вмешательстве. При необходимости удлинения миорелаксации еще на 25–35мин препарат вводят повторно в дозе, составляющей 1/3 начальной дозировки.
Вероятно удлинение времени действия лекарства в следующих случаях:
- избыточная масса тела, ожирение (при подборе дозировки надлежит исходить из идеальной массы тела);
- одновременное использование ингаляционных анестетиков (дозу Ардуана возможно понизить);
- при интубации с применением сукцинилхолина Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и в случае с иными недеполяризующими миорелаксантами, введение Ардуана после деполяризующего миорелаксанта может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и повысить длительность максимального эффекта).
Прекращение эффекта: при 80–85% блокаде, измеренной с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или при частичной блокаде, определенной по клиническим признакам, использование атропина (взрослым в дозе 0,5–1,25 мг) в комбинации с неостигмином (взрослым в дозе 1–3 мг) или галантамином (взрослым в дозе 10–30 мг) прекращает миорелаксирующее воздействие Ардуана.
Противопоказания
известная повышенная чувствительность к действующему веществу лекарства (к пипекуронию или брому) или любому вспомогательному веществу. Миастения.
Побочные эффекты
наиболее частый побочный результат недеполяризующих блокаторов как класса — это удлинение фармакологического действия на более продолжительный период времени, чем нужно для хирургического вмешательства и анестезии. Клинические проявления могут варьировать от слабости скелетных мышц до их глубокого и длительного паралича, что может привести к дыхательной недостаточности или апноэ.
Перечень побочных реакций приведен по частоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), иногда (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000 ), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по доступной информации).
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические и анафилактоидные реакции*.
Со стороны обмена веществ и питания: иногда — повышение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия; очень редко — тетания.
Со стороны психики: очень редко — сонливость.
Со стороны ЦНС: иногда — гипестезия, угнетение функции ЦНС; очень редко — паралич.
Со стороны органа зрения: очень редко — блефарит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — инсульт, тромбоз, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия; очень редко — аритмия, брадикардия, угнетение работы сердца, тахикардия и фибрилляция** желудочков, АГ, артериальная гипотензия, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: иногда — угнетение функции дыхания, ларингоспазм, ателектаз; очень редко — апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспоспазм, кашель.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда — мышечная атрофия, затруднение интубации; очень редко — мышечная слабость.
Со стороны кожи: иногда — сыпь, крапивница.
Со стороны мочеполовой системы: иногда — анурия.
Лабораторные показатели: очень редко — незначительное снижение уровня калия, магния, кальция в плазме крови, повышение уровня глюкозы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение ЧСС.
*Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать при использовании недеполяризующих миорелаксантов. Тем не менее что при использовании инъекции Ардуан только в одном случае (неоднозначно доказано) описали анафилактические реакции (кашель, бронхоспазм, отек лица, гиперемия и отечность глаз), при использовании лекарства надлежит приготовить препараты и аппаратуру для купирования анафилактической реакции. Препарат надлежит использовать с осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам, поскольку между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия.
**Ардуан вызывает легкий гемодинамический результат, вероятно, из-за слабовыраженного кардиоселективного, ваголитического эффекта пипекурония бромида. При использовании в дозе до 0,1 мг/кг массы тела не отмечено ганглиоблокирующего или ваголитического действия, только слабовыраженные сердечно-сосудистые побочные эффекты (снижение АД, брадикардия), особенно при одновременном использовании галотана или фентанила при введении в наркоз.
Высвобождение гистамина и гистаминоподобные реакции: Ардуан не высвобождает гистамин.
Особые указания
Ардуан надлежит использовать исключительно в условиях специализированного стационара в присутствии специалиста и при наличии аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, ИВЛ, кислородной терапии и препаратов антагонистов.
В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакции при использовании миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном действии Ардуана, препарат надлежит использовать исключительно в условиях, позволяющих срочно приступить к лечению таких состояний. Ардуан не вызывает высвобождения гистамина.
Дозировки Ардуана, вызывающие миорелаксацию, не оказывают существенного кардиоваскулярного действия и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардии, обусловленной вагусным рефлексом.
Учитывая вышеизложенное, использование и дозировка ваголитических препаратов с целью премедикации подлежат тщательной предварительной оценке; надлежит также учесть стимулирующее воздействие на вагус других лекарственных препаратов, использующихся одновременно, и тип операции.
С целью предотвращения относительной передозировки лекарства и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности предлогается использовать стимулятор периферических нервов.
Нужно с осторожностью вводить препарат пациентам с аллергией на другие миорелаксанты в анамнезе из-за вероятной перекрестной аллергии.
На фармакокинетику и/или миорелаксирующий результат Ардуана могут влиять следующие факторы:
- почечная недостаточность удлиняет воздействие и время так называемого «возвращения» больного;
- нервно-мышечные заболевания: Ардуан прописывают с осторожностью из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия лекарства;
- заболевания печени: использование Ардуана вероятно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный вред;
- злокачественная гипертермия: ни в ходе исследований Ардуана, ни в клинической практике злокачественная гипертермия не отмечена. В связи с тем что миорелаксант никогда не используют без других лекарственных препаратов, а также поскольку этот синдром может развиться и в отсутствие известных провоцирующих факторов, врач должен знать ранние признаки синдрома, методы его диагностики и лечения;
- другие: перед началом анестезии нужно компенсировать имеющиеся водно-электролитные расстройства и нарушения рН крови.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, отеками, а также лиц приклонного возраста, у которых снижена скорость циркуляции крови, воздействие лекарства может начинаться позже, чем зачастую.
Гипотермия может продлить воздействие лекарства.
Гипокалиемия, дигитализация, прием диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать увеличению выраженности и продлению действия Ардуана.
Как и другие миорелаксанты, Ардуан может частично снижать тромбопластиновое и протромбиновое время.
Нужно использовать исключительно свежеприготовленный р-р.
Смешивание Ардуана с инфузионными р-рами не предлогается.
Использование в период беременности и кормления грудью. Данные, достаточные для доказательства безвредности Ардуана для беременных и плода, отсутствуют. Использование лекарства в период беременности вероятно в тех случаях, когда ожидаемый благоприятный результат оправдывает риск. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Кесарево сечение. Использование Ардуана во время операции кесарева сечения не изменяет показатели шкалы Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденного. Через плаценту проникает лишь минимальное количество активного вещества лекарства и выявляется в крови пуповины.
У беременных, у которых для лечения токсикоза применяли соли магния, усиливается нервно-мышечная блокада, прекращение миорелаксирующего эффекта лекарственным путем может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно используют стимулятор периферических нервов.
Дети. Препарат используют у детей (см. Использование).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. В первые 24 ч после прекращения миорелаксирующего действия Ардуан не предлогается управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами, работа с которыми связана с повышенным риском травматизма.
Взаимодействия
лекарственные препараты, приведенные ниже, способны влиять на Ардуан:
1. Усиливают или продлевают воздействие
- ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);
- анестезирующие средства для в/в введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ-гидроксимасляная кислота);
- другие недеполяризующие миорелаксанты, предыдущее использование сукцинилхолина;
- некоторые антибиотики и препараты (аминогликозиды, полипептиды, имидазолы, метронидазол);
- диуретики, блокаторы α- и β-адренорецепторов, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых каналов, соли магния, лидокаин для в/в введения.
2. Воздействие ослабляют:
- длительное предварительное использование глюкокортикоидов, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норэпинефрина, азатиоприна, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида.
3. Воздействие усиливают или ослабляют:
- предварительное использование деполяризующих миорелаксантов (в зависимости от дозировки, длительности применения и индивидуальной чувствительности пациента).
Передозировка
в случае передозировки или длительной нервно-мышечной блокады ИВЛ продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в роли антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (в частности неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) в соответствующей дозе. До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания надлежит проводить тщательный контроль функции дыхания.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2–8 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
