Наименование: АРИФОН® РЕТАРД, Servier
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Дейстующее вещество лекарства Арифон Ретард — индапамид — сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, который фармакологически сходен с тиазидными диуретиками и используется для лечения при АГ.
Индапамид воздействует на уровне почек и сосудов.
Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это увеличивет экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени — экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез.
Клинические исследования II–III фазы с применением индапамида в монотерапии продемонстрировали, что антигипертензивный результат индапамида продолжается в течение 24 ч. Диуретический результат был умеренным. Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением эластичности артерий иснижением резистентности артериол и ОПСС.
Индапамид понижает гипертрофию левого желудочка.
При превышении рекомендуемой дозировки терапевтический результат тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не повышается, тогда как количество нежелательных явлений увеличивается. Если лечение недостаточно хорошо, повышать дозу не предлогается.
Как показано в исследованиях разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с АГ, индапамид не влияет на метаболизм:
- липидов (ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП);
- углеводов, даже у заболевших сахарным диабетом и АГ.
Индапамид воздействует на уровне сосудов путем:
- уменьшения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция);
- стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).
Фармакокинетика. Активное вещество — 1,5 мг индапамида — находится в таблетке пролонгированного действия, созданной на основе матрикса. Распределение индапамида в системе матрикса обеспечивает его равномерное высвобождение из таблетки.
Абсорбция. Высвобожденная фракция индапамида быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько увеличивет скорость абсорбции, однако невлияет на количество лекарства, которое всасывается.
Cmax в плазме крови после однократного приема достигается через 12ч, дальнейшее использование лекарства понижает колебания уровня индапамида вплазме крови в междозовом интервале. Существуют интраиндивидуальные колебания.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови — 79%. T½ составляет от 14 до 24 ч (в среднем — 18 ч). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное использование не вызывает кумуляции.
Выведение. Индапамид выводится с мочой (70% дозировки) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.
Пациенты высокого риска. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Состав и форма выпуска
табл. пролонг. п/плен. обол. 1,5 мг, №30
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (Е464), лактозы моногидрат, магния стеарат (Е470 В), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный (Е551); пленочная оболочка: глицерин (Е422), гипромеллоза (Е464), макрогол 6000, магния стеарат (Е470 В), титана диоксид (E171).
№ UA/1001/01/01 от 18.03.2014 до 18.03.2019
Показания
эссенциальная гипертензия.
Применение
для перорального применения: 1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку надлежит глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Использование лекарства в более высоких дозах не приводит к повышению антигипертензивного эффекта, однако диуретический результат возрастает.
Почечная недостаточность (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) использование лекарства противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.
Пожилой возраст (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). У пациентов приклонного возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и пола. Лицам приклонного возраста Арифон Ретард возможно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.
Пациенты с нарушением функции печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В случае тяжелого нарушения функции печени лечение препаратом противопоказано.
Дети. Арифон Ретард не предлогается использовать у детей для лечения из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности для этой группы пациентов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к индапамиду, к другим сульфонамидам или любым вспомогательным компонентам лекарства; тяжелая почечная недостаточность; печеночная энцефалопатия и тяжелые нарушения функции печени; гипокалиемия.
Побочные эффекты
большинство побочных эффектов как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, являются дозозависимыми. Тиазидоподобные диуретики, в том числе индапамид, могут вызвать нижеуказанные побочные явления со следующей частотой появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена согласно имеющейся информации).
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: редко — головокружение (вертиго), утомляемость, головная боль, парестезия; частота неизвестна — потеря сознания.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмия, артериальная гипотензия; частота неизвестна — torsade de pointes — пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт (которая может быть фатальной) (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость во рту; очень редко — панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — почечная недостаточность.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушение функции печени; частота неизвестна — при печеночной недостаточности вероятно развитие печеночной энцефалопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов со склонностью к аллергическим иастматическим реакциям: часто — макропапулезная сыпь; нечасто — пурпура; очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона; частота неизвестна — вероятно обострение существующей системной красной волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Исследования: частота неизвестна — удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови при лечении диуретиками, рациональность применения которых должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам сподагрой и сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.
Нарушение обмена веществ и метаболизма
Во время клинических исследований гипокалиемия (калий в плазме крови <3,4 ммоль/л) отмечалась у 10% пациентов, у 4% пациентов уровень калия в плазме крови снизился до <3,2 ммоль/л через 4–6 нед лечения. После 12 нед лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.
Очень редко — гиперкальциемия.
Частота неизвестна — снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, например серьезной, у определенных категорий пациентов группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления — низкие).
Особые указания
у пациентов с нарушением функции печени использование тиазидоподобных диуретиков может вызвать развитие энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае использование диуретиков надлежит срочно прекратить.
Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см.ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуют прекратить. Если снова возникает необходимость в использовании диуретиков, рекомендуют защищать открытые участки тела от солнца или источников искусственного ультрафиолетового облучения.
Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому его не надлежит назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.
Баланс воды и электролитов
Натрий в плазме крови. Нужно контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом терапии и в дальнейшем — регулярно во время лечения. Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, что иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому нужен регулярный мониторинг. Мониторинг уровня натрия надлежит проводить чаще у лиц приклонного возраста и у пациентов с циррозом печени.
Калий в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии считается основным риском при использовании тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Вероятность развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) должна быть предупреждена у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как лица приклонного возраста, пациенты, которые недостаточно питаются и/или пациенты, которые принимают много медикаментов, лица с циррозом печени, сопровождающегося отеками и асцитом, пациенты с ИБС и лица с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия увеличивет кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск появления аритмии.
Пациенты с удлиненным интервалом Q–T врожденного или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, например пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, что может привести к летальному исходу.
Во всех вышеуказанных случаях нужен частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть осуществлен в течение 1-й недели лечения. В случае выявления гипокалиемии надлежит провести ее коррекцию.
Кальций в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предыдущего недиагностированного гиперпаратиреоидизма. В таком случае лечение надлежит прекратить и обследовать функцию паратиреоидных желез.
Глюкоза крови. У заболевших сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможна тенденция к увеличению количества приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин в плазме крови <25 мг/л, то имеется 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов приклонного возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и пола. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с правильной функцией почек, однако может ухудшить существующую почечную недостаточность.
У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Использование в период беременности или кормления грудью
Период беременности. Надлежит избегать назначения диуретиков беременным и никогда не использовать их при физиологических отеках беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.
Период кормления грудью. В период кормления грудью использование индапамида не предлогается из-за наличия данных о его способности проникать вгрудное молоко.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Арифон Ретард не влияет на бдительность. Однако в случае появления нежелательных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), в том числе симптомов, связанных со снижением АД, особенно в начале лечения или в комбинации с другим антигипертензивным средством, возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена.
Взаимодействия
нерекомендуемые комбинации
Литий. Вероятно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития смочой). Если требуется использование диуретика, нужно провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.
Комбинации, требующие осторожности
Препараты, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт:
- антиаритмические препараты класса Іа (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
- другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в применения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин для в/в применения.
При использовании индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами возрастает риск появления желудочковой аритмии, например torsades de pointes — пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (гипокалиемия считается фактором риска).
Перед назначением такой комбинации надлежит проверить уровень калия и в случае необходимости — откорректировать его. Надлежит контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты в плазме крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии предлогается назначать препараты, которые не вызывают появления torsades de pointes.
НПВП (для системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салицилаты в высокой дозе (≥3 г/сут):
- могут снижать антигипертензивный результат индапамида;
- у обезвоженных пациентов повышается риск появления ОПН (путем снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения нужно восстановить водный баланс и проверить функцию почек.
Ингибиторы АПФ. Вероятно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или ОПН у лиц с гипонатриемией (особенно со стенозом почечной артерии).
АГ. Если предварительное использование диуретика вызвало снижение уровня натрия, нужно за 3 сут до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика и затем при необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозировки с последующим постепенным ее повышением.
При застойной сердечной недостаточности использование ингибитора АПФ надлежит начинать с минимальной дозировки, и, вероятно, после снижения дозировки изначально назначенного диуретика, выводящего калий.
В любом случае нужно проводить контроль функции почек (креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Препараты, которые могут вызвать возникновение гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику кишечника повышают риск появления гипокалиемии (аддитивный результат). Надлежит контролировать и при необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особое внимание надлежит уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Предлогается использовать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.
Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Надлежит проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать лечение.
Баклофен. Усиливает антигипертензивное воздействие лекарства. В начале терапии нужно восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.
Комбинации, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается способность появления гипокалиемии (особенно у заболевших сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Надлежит проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.
Метформин. Повышается риск появления молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не надлежит назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови >15 мг/л (>135 мкмоль/л) у мужчин и >12 мг/л (>110мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития ОПН, особенно при использовании йодоконтрастных средств в высоких дозах. Нужно восстановить водный баланс до применения йодоконтрастных средств.
Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.
Соли кальция. Вероятно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция через почки.
Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение выраженности антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под действием кортикостероидов.
Передозировка
симптомы передозировки прежде всего включают проявления водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически вероятно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (которая считается следствием гиповолемии).
Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение лекарства путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
