Наименование: АРИМИДЕКС, AstraZeneca
Фармакологические свойства
фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Аримидекс — мощный ивысокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. Уженщин впостменопаузальный период эстрадиол восновном продуцируется путем превращения впериферических тканях андростендиона вэстрон при участии фермента ароматазы, затем эстрон превращается вэстрадиол. Снижение уровня эстрадиола вкрови оказывает терапевтический эффект уженщин с раком молочной железы. Уженщин впостменопаузальный период Аримидекс всуточной дозе 1мгвызывает снижение уровня эстрадиола вкрови на80%, что подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом. Необладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью. Вдозе до10мг/сут неоказывает влияния насекрецию кортизола иальдостерона, втом числе встандартном тесте состимуляцией АКТГ. При применении анастрозола нетребуется заместительного введения кортикостероидов.
Клиническая эффективность и безопасность
Распространенный рак молочной железы
Терапия первой линии для женщин в постменопаузальный период с распространенным раком молочной железы
Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с подобным дизайном (исследование 1033IL/0030 и исследование 1033IL/0027) проводили с целью оценки эффективности Аримидекса по сравнению с тамоксифеном как препаратом первой линии для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальный период. В общем 1021пациентка была рандомизирована для применения Аримидекса в дозе 1мг 1 раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Главными конечными результатами в обоих исследованиях были время до прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность.
Оценка главных конечных показателей исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что Аримидекс имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном по времени до прогрессирования опухоли (отношение рисков (ОР) 1,42; 95% ДИ 1,11; 1,82, медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 мес для Аримидекса и тамоксифена соответственно; р=0,006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для Аримидекса и тамоксифена. Исследование 1033IL/0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время до прогрессирования опухоли для Аримидекса и тамоксифена были подобными. Оценка вторичных конечных показателей подтвердила оценку главных конечных показателей эффективности. Достаточно низкий уровень смертности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы о различиях показателей общей выживаемости.
Терапия второй линии для женщин в постменопаузальный период с распространенным раком молочной железы
Аримидекс изучали в ходе двух контролируемых клинических исследований (исследование 0004 и исследование 0005) с участием женщин в постменопаузальный период с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. В общем 764 пациентки были рандомизированы для применения Аримидекса в дозе 1 мг или 10мг 1 раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг 4 раза в сутки. Время до прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированного (>24 нед) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности не выявлено.
Адъювантное лечение при инвазивном раке молочной железы с положительным показателем рецепторов гормонов на ранних стадиях
Вбольшом исследовании III фазы, которое проводили при участии 9366женщин впостменопаузальный период соперабельным раком молочной железы, который лечили напротяжении 5лет, Аримидекс статистически превосходил тамоксифен относительно выживаемости без заболевания. Значительно больше преимуществ относительно выживаемости без заболевания отмечали впользу Аримидекса посравнению стамоксифеном упроспективно определенной популяции с положительными показателямирецепторов гормонов.
Суммарная таблица конечных показателей висследовании АТАС: анализ позавершению лечения, которое длилось 5лет, представлена ниже.
эффективности
аПоказатель выживаемости без заболевания включает все случаи рецидивов иопределяется как первый эпизодместно-регионарного рецидива, контралатерального рака другой груди, отдаленный рецидив или смерть (полюбой причине).
bВыживаемость без метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть (полюбой причине).
сВремя донаступления рецидива определяется как первый эпизодместно-регионарного рецидива, контралатерального рака другой груди, отдаленный рецидив или смерть попричине рака молочной железы.
dВремя донаступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод метастазирования или смерть попричине рака молочной железы.
еКоличество (%) умерших.
Комбинация Аримидекса и тамоксифена не продемонстрировала более вьсокую эффективность по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования.
Согласно обновленным данным по дальнейшему наблюдению с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения Аримидексом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предыдущим анализом.
Адъювантное лечение при инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормона на ранних стадиях у женщин, которым проведена адъювантная терапия тамоксифеном
В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором участвовали 2579 женщин в постменопаузальный период с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без заболевания в группе, которая была переведена на Аримидекс после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически преобладали над таковыми показателями в группе, которая осталась на лечении тамоксифеном, после периода последующего наблюдения с медианой 24 мес.
Суммарная таблица конечных показателей и результатов исследования ABCSG 8
(частота, %)
Два дальнейших подобных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты.
Безопасность Аримидекса в этих трех исследованиях соответствовала профилю безопасности, который установлен у женщин в постменопаузальный период с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях.
Минеральная плотность костей (МПК)
В исследовании III/IV фазы (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 женщины в постменопаузальный период с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение Аримидекса в дозе 1 мг/сут, были распределены на группы с низким, средним и высоким риском в соответствии с существующим у них риском возникновения остеопоротических переломов. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия). Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только Аримидекс (n=42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированно распределены и получали Аримидекс плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (n=77) или Аримидекс плюс плацебо (n=77 ), пациентки в группе с высоким риском получали Аримидекс плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (n=38). Главным конечным показателем было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 мес по сравнению с исходным уровнем.
Основной анализ через 12 мес показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротических переломов не наблюдалось уменьшения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении Аримидексом в дозе 1 мг/сут в комбинации с ризедронатом в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Кроме того, снижение МПК, которое не было статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только Аримидексом в дозе 1 мг/сут. Эти результаты отражены в дополнительной переменной эффективности, изменении общей МПК бедра через 12 мес по сравнению с исходным уровнем.
Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузальный период с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение Аримидекса.
Фармакокинетика. Всасывание. Анастрозол быстро всасывается после приема внутрь, Сmax вплазме крови достигается напротяжении 2чпри приеме натощак. Одновременный прием пищи слегка снижает скорость, нонестепень абсорбции. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток Аримидекса 1 раз в сутки. Около 90–95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови достигается через 7дней отначала приема препарата, накопление 3–4-кратное. Нет сообщений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальный период.
Распределение. Сбелками плазмы крови связывается 40% анастрозола.
Выведение. Анастрозол выводится медленно, Т½ составляет 40–50 ч. Пища несколько замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальный период, <10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не угнетает ароматазы.
Нарушение функции почек или печени. Концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, которые наблюдались у здоровых субъектов.
Концентрации анастрозола в плазме крови, которые наблюдались во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, что отмечали у пациентов без нарушения функции почек. Применение Аримидекса у лиц с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.
Состав и форма выпуска
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид (Е171).
№ UA/2417/01/01 от 19.08.2014 до 19.08.2019По рецепту
Показания
- адъювантное лечение при инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период;
- адъювантное лечение при инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет;
- лечение при распространенном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальный период.
Применение
Аримидекс принимают перорально. Рекомендуемая доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.
При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период рекомендованная продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.
Нарушение функции почек. Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Применение препарата Аримидекс у пациенткок с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.
Нарушение функции печени. Пациенткам с заболеванием печени легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.
Противопоказания
период беременности икормления грудью, известная гиперчувствительность канастрозолу или вспомогательным веществам препарата.
Побочные эффекты
в таблице представлены нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе клинических и пострегистрационных исследований или были получены в виде спонтанных сообщений. Если не указано иначе, категории частоты были рассчитаны на основе количества нежелательных явлений, наблюдавшихся в большом исследовании III фазы с участием 9366 женщин в постменопаузальный период с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантную терапию в течение 5лет (исследование Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC)).
Приведенные ниже нежелательные реакции распределены по частоте и системно-органным классам (СОК). Распределение по частоте проводили по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.
веществ и питания
системы
*Частота возникновения запястного туннельного синдрома была выше у пациенток, получавших Аримидекс в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.
**Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенлейна— Геноха не выявлены, частота этих явлений может считаться редкой (≥0,01%, <0,1%) на основании наихудшего значения точечной оценки.
***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение Аримидексом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.
Во время большого исследования ІІІ фазы, проведенного с участием 9366 женщин в постменопаузальный период с операбельным раком молочной железы, получавших лечение в течение 5 лет, ишемические явления со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдались чаще у пациенток, принимавших Аримидекс, по сравнению с теми, кто получал лечение тамоксифеном, хотя различие не было статистически значимым. Выявленная разница обусловлена преимущественно сообщениями о стенокардии и ассоциировалась с подгруппой пациенток, у которых и раньше диагностировали ИБС.
В таблице представлена частота предварительно заданных нежелательных явлений в ходе исследования АТАС (период наблюдения с медианой — 68 мес) независимо от причин их возникновения, наблюдавшихся у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 дней после прекращения лечения.
Предварительно заданные нежелательные явления в исследовании АТАС, n (%)
артерии
Вгруппах Аримидекса итамоксифена отмечали такое количество переломов: 22на1000пациенто-лет и15на1000пациенто-лет соответственно (период наблюдения с медианой — 68 мес). Частота переломов вгруппе Аримидекса была подобной таковой, которую отмечали уженщин соответствующего возраста впостменопаузальный период.
Частота случаев остеопороза составляла 10,5% упациенток, применявших Аримидекс, и7,3% упациенток, применявших тамоксифен.
Не установлено, отражает ли частота переломов и частота остеопороза, выявленная в исследовании АТАС у пациенток, принимавших Аримидекс, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект Аримидекса или оба эффекта.
Особые указания
общие. Аримидекс не следует применять женщинам в пременопаузальный период. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола) в случае сомнений в менопаузальном статусе пациентки. Отсутствуют данные по обоснованию применения Аримидекса с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ).
Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с Аримидексом, поскольку это может снизить его фармакологическое действие.
У женщин с имеющейся ИБС в ходе исследования ATAC наблюдалось повышение частоты ишемических сердечно-сосудистых событий при применении Аримидекса (у 17% больных, получавших Аримидекс, и у 10% пациенток, принимавших тамоксифен). Необходимо учесть риски и преимущества лечения Аримидексом пациентов с имеющейся ИБС (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Влияние на МПК. Поскольку Аримидекс снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению МПК с возможным повышением риска перелома.
У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать МПК с помощью денситометрии костей, например, используя DEXA, в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю МПК, вызванной Аримидексом у женщин в постменопаузальный период, и следует оценить целесообразность такого применения.
Нарушение функции печени. Аримидекс не исследовали у пациенток с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У лиц с нарушением функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение Аримидекса у пациенток с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности. Лечение должно базироваться на оценке соотношения польза/риск для каждой отдельной пациентки.
Нарушение функции почек. Аримидекс не исследовали у пациенток с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин); применение Аримидекса у пациенток с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.
Дети. Аримидекс не показан для применения у детей, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.
Гиперчувствительность к лактозе. Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Данные о применении Аримидекса у беременных отсутствуют. Аримидекс противопоказан в период беременности.
Данные о применении Аримидекса в период кормления грудью отсутствуют. Аримидекс противопоказан в период кормления грудью.
Фертильность. Влияние Аримидекса на фертильность человека не изучено.
Дети. Аримидекс не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Аримидекс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанные с приемом Аримидекса, и следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если возникают такие симптомы.
Взаимодействия
анастрозол in vitro подавляет ферменты CYP1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением феназона и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение Аримидекса с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.
Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на концентрацию анастрозола в плазме крови. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.
Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно Аримидекс и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщалось.
Следует избегать сочетанного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с Аримидексом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие.
Передозировка
клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Вовремя клинических исследований применяли различные дозировки Аримидекса: до 60 мг однократно здоровым мужчинам— добровольцам и до 10 мг/сут— женщинам в постменопаузальный период с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Разовую дозу Аримидекса, которая приводит к угрожающим жизни симптомам, не установлено. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.
При передозировке следует учитывать возможность того, что несколько веществ были приняты. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезным диализ, поскольку Аримидекс не имеет значительного связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре до30°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
