Наименование: Ariprizole
Действующее вещество
Арипипразол* (Aripiprazole*)
АТХ
N05AX12 Арипипразол
Фармакологическая группа
- Антипсихотическое средство (нейролептик) [Нейролептики]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, 10 мг: усеченно-овальные, двояковыпуклые, бледно-розового цвета с риской на одной стороне.
Таблетки, 15 мг: круглые, плоские, с фаской бледно-желтого цвета.
Таблетки, 30 мг: круглые, двояковыпуклые, бледно-розового цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антипсихотическое.
Фармакодинамика
Предполагается, что терапевтическое воздействие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов.
Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5НТ7-серотониновым, α1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола могут объясняться взаимодействием с другими рецепторами, чем дофаминовые и серотониновые.
При использовании внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 нед наблюдается дозозависимое снижение связывания [11С]-раклоприда, лиганда D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь арипипразол быстро всасывается, при этом его Cmax в плазме крови достигается через 3–5 ч. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.
Распределение. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся Vd составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит (дегидроарипипразол) более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом— с альбумином.
Метаболизм. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под влиянием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4.
Арипипразол считается основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 40% AUC арипипразола в плазме.
Выведение. Средний T1/2 арипипразола— где-то 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и где-то 146 ч у пациентов с низкой активностью данного изофермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
После однократного приема внутрь меченного [14C] арипипразола где-то 27% радиоактивности определяется в моче и где-то 60%— в кале. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче, и где-то 18% принятой дозировки в неизмененном виде выводится с калом.
Особые группы пациентов
Дети. Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.
Пожилые пациенты. Различий параметров фармакокинетики арипипразола, обусловленных возрастом, у взрослых пациентов с шизофренией и здоровых добровольцев не выявлено.
Пол. Различий параметров фармакокинетики арипипразола, обусловленных полом, у взрослых пациентов с шизофренией и здоровых добровольцев не выявлено.
Курение и раса. Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности и курения не отмечено.
Нарушение функции почек. Фармакокинетические параметры арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. После однократного приема арипипразола лицами с различной степенью тяжести цирроза печени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, но в исследовании участвовали только три пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
Показания препарата Арипризол®
шизофрения (острые приступы и поддерживающая терапия);
биполярное расстройство I типа (маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод);
дополнение к терапии лекарствами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;
дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Противопоказания
гиперчувствительность к арипипразолу или любому компоненту лекарства;
дефицит лактазы, редкая наследственная галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
возраст до 18 лет.
С осторожностью: пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС или перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с способностью развития ортостатической гипотензии; пациенты с судорожными приступами или страдающие заболеваниями, при которых возможны судороги; пациенты с повышенным риском гипертермии (в частности при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; пациенты, страдающие ожирением, и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); лица в возрасте 18–24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли использование лекарства Арипризол® беременной женщиной оказать вредное влияние на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции.
У новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение последнего триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и синдрома отмены. Зарегистрированы случаи возбуждения, мышечной гипертонии или гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При использовании арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Пациенток надлежит предупредить, что они должны срочно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, а также проинформировать врача о планируемой беременности.
Препарат Арипризол® возможно использовать при беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает возможный риск для плода.
Арипипразол® проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения лекарства грудное вскармливание отменяют.
Побочные действия
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более чем и 3% пациентов, принимавших арипипразол.
Нижеперечисленные побочные эффекты встречаются чаще (≥1/100) по сравнению с плацебо или определены в роли возможных клинически значимых побочных эффектов (*). Для обозначения частоты побочных эффектов применяется следующая классификация: часто (≥1/100 и <1/10) и нечасто (≥1/1000 и <1/100).
Психические расстройства: часто— беспокойство, бессонница, тревожность; нечасто— депрессия*, повышенная сексуальность.
Со стороны нервной системы: часто— экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный результат, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто— нечеткость зрения; нечасто— диплопия.
Со стороны ССС: нечасто— тахикардия*, ортостатическая гипотензия*.
Со стороны ЖКТ: часто— диспепсия, рвота, тошнота, запор, гиперсекреция слюны.
Общие нарушения: часто— усталость.
Постмаркетинговое наблюдение
Приведенные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций является неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек, включая воспаление языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.
Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, анорексия, гипонатриемия.
Психические расстройства: возбуждение, нервозность, патологическое пристрастие к азартным играм, попытка самоубийства, суицидальные мысли, совершенное самоубийство.
Со стороны нервной системы: расстройство речи, злокачественный нейролептический синдром, судорожные приступы, серотониновый синдром.
Со стороны ССС: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, обморок, повышение АД, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).
Со стороны дыхательной системы: ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.
Со стороны ЖКТ: панкреатит, дисфагия, тяжесть в животе, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение активности АЛТ и АСТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, фоточувствительность, алопеция, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: приапизм.
Общие нарушения: нарушения температурной регуляции (в т.ч. гипотермия, пирексия), боли в грудной клетке, периферические отеки, увеличение активности КФК, повышение или колебания уровня глюкозы в крови, увеличенный уровень гликогемоглобина.
Взаимодействие
Арипипразол может усилить результат антигипертензивных препаратов, поскольку обладает антагонистическим действием в отношении α1-адренорецепторов.
Механизм действия арипипразола связан с влиянием на ЦНС, это нужно учитывать при совместном использовании с иными ЛС, обладающими центральным действием.
Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.
Воздействие применения других препаратов на арипипразол
Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов фамотидин уменьшает скорость всасывания арипипразола, но является, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразол метаболизируется различными путями, в т.ч. с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не метаболизируется с помощью изофермента CYP1A, поэтому корректировка дозировки курящим пациентам не требуется.
Хинидин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6. Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель Cmax остается неизменным. Показатели AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, были снижены на 32 и 47% соответственно. Нужно понизить дозу арипипразола приблизительно наполовину от назначенной дозировки при одновременном использовании арипипразола с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное воздействие, поэтому предлогается аналогичное снижение дозировки арипипразола в случае их одновременного применения.
Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента CYP3A4. Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP3А4 (кетоконазол) увеличивает показатели AUC арипипразола и Cmax на 63 и 37% соответственно. Показатели AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличились на 77 и 43% соответственно.
У медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 одновременное использование мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может привести к высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента CYP2D6. При рассмотрении вопроса об одновременном использовании кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с арипипразолом возможная польза должна превышать возможный риск для пациента.
При одновременном использовании кетоконазола и арипипразола дозировка лекарства Арипризол® должна быть снижена где-то на половину рекомендуемой дозировки.
При совместном использовании арипипразола с иными мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, возможно ожидать аналогичное воздействие, поэтому дозу лекарства Арипризол® также надлежит понизить.
В случае прекращения приема ингибитора изофермента CYP2D6 или CYP3A4 дозировка лекарства Арипризол® должна быть увеличена до уровня, соответствующего уровню до начала совместного применения.
При одновременном использовании арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (в частности дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6 возможно ожидать небольшого увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.
Карбамазепин и другие индукторы изофермента CYP3A4. При одновременном использовании арипипразола с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, геометрические средние показатели Cmax и AUC арипипразола снижались на 68 и 73% соответственно, а геометрические средние показатели Cmax и AUC дегидроарипипразола— на 69 и 71% соответственно в сравнении с применением 30 мг арипипразола в виде монотерапии. При совместном использовании с карбамазепином дозу арипипразола нужно повысить в 2 раза. При совместном использовании арипипразола с иными мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой, возможно ожидать аналогичное воздействие, поэтому дозу лекарства Арипризол® надлежит повысить. В случае прекращения приема индуктора изофермента CYP3A4 дозировка лекарства Арипризол® должна быть уменьшена до рекомендуемой.
Препараты вальпроевой кислоты и лития. При одновременном использовании арипипразола с лекарствами лития или вальпроевой кислоты не наблюдалось существенных клинических изменений в концентрации арипипразола в плазме крови.
Серотониновый синдром. Случаи серотонинового синдрома были зафиксированы у пациентов, принимающих арипипразол. Признаки и симптомы данного состояния могут появиться особенно при использовании с иными серотонинергическими лекарствами, в частности СИОЗС и СИОЗСН, или лекарствами, увеличивающими концентрацию арипипразола в плазме крови.
Воздействие применения арипипразола на другие препараты. В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10–30 мг/сут не оказал значимое воздействие на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан/3-метоксиморфинан), CYP2С9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3А4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию ЛС, метаболизирующихся изоферментом CYP1A2 in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол может вызвать клинически значимое воздействие арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов. При одновременном использовании арипипразола с вальпроевой кислотой, лекарствами лития или ламотриджином не наблюдалось клинически значимое изменение концентрации вальпроевой кислоты, лития или ламотриджина в плазме крови.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная дозировка— от 10 до 15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая дозировка— 15 мг/сут. В клинических исследованиях показана эффективность лекарства в дозах от 10 до 30 мг/сут. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве. В роли монотерапии рекомендуемая начальная дозировка— 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При необходимости изменение дозировки надлежит проводить с интервалом не менее 24 ч. В клинических исследованиях показана эффективность лекарства в дозах от 15 до 30 мг/сут в течение 3–12 нед. Безопасность лекарства в дозах более 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола в течение 6 нед в дозе 15 или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут, затем— 6 мес, и далее— в течение 17 мес, установлен благоприятный результат такой поддерживающей терапии. Надлежит периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнение к терапии лекарствами лития или вальпроевой кислоты при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная дозировка— от 10 до 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая дозировка— 15 мг/сут. Дозировка может быть увеличена до 30 мг/сут в зависимости от клинических показаний.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный результат поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 до 30 мг/сут в роли дополнения к терапии лекарствами лития или вальпроевой кислоты. Надлежит периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве. Рекомендуемая начальная дозировка— 5 мг/сут, независимо от приема пищи. При необходимости и хорошей переносимости суточную дозу возможно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной— не более 15 мг/сут.
Продолжительность терапии по всем указанным выше показаниям не установлена. Нужно регулярно проводить исследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Коррекция дозировки лекарства не требуется.
Нарушение функции печени. Коррекция дозировки лекарства не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени дозу 30 мг прописывают с осторожностью.
Пациенты старше 65 лет. Коррекция дозировки лекарства не требуется.
Пол. Режим дозирования лекарства для пациентов обоего пола одинаковый.
Курение. Режим дозирования лекарства для курящих и некурящих пациентов одинаковый.
Режим дозирования при сопутствующей терапии
При одновременном использовании арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) дозу ЛС надлежит уменьшить в 2 раза; при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 дозу лекарства надлежит повысить.
При одновременном использовании арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) дозу лекарства надлежит уменьшить в 2 раза; при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 дозу лекарства надлежит повысить.
Если препарат назначен в роли дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве, ЛС надлежит использовать без изменения режима дозирования.
При одновременном использовании лекарства и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) дозировка ЛС должна быть уменьшена до 25% обычной дозировки. При отмене ингибиторов изоферментов CYP3A4 и/или CYP2D6, дозировка лекарства должна быть увеличена.
При одновременном использовании лекарства и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 его дозировка может быть первоначально уменьшена до 25% обычной дозировки, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
При назначении лекарства пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально его дозировка должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном использовании лекарства и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 его дозировка должна быть уменьшена до 25% обычной дозировки. При одновременном использовании лекарства и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) дозировка ЛС должна быть увеличена в 2 раза. После прекращения приема индукторов изофермента CYP3A4 дозу лекарства надлежит уменьшить до рекомендуемой.
Передозировка
Симптомы: летаргия, повышение АД, сонливость, тахикардия, потеря сознания, тошнота, рвота, диарея. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.
В клинических исследованиях описаны случаи случайной или умышленной передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг) без летального исхода. Потенциально опасными симптомами передозировки являются сонливость, экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение: контроль жизненно важных функций, ЭКГ для выявления вероятной аритмии, поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Данных о использовании гемодиализа при передозировке арипипразола нет; благоприятный результат этого метода маловероятен, поскольку арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.
Особые указания
Терапевтическое воздействие антипсихотических препаратов развивается в течение нескольких дней до нескольких недель. В этот период нужно наблюдать за состоянием пациента.
Суицидальные попытки. Явления суицидального поведения свойственны при психозах и переменах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими лекарствами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими лекарствами нужно наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска. Результаты одного эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдался увеличенный риск суицидальности при лечении арипипразолом по сравнению с иными антипсихотическими лекарствами. Недостаточно клинических данных, чтобы оценить этот риск у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет), но имеется основания предполагать, что он сохраняется через 4 нед лечения антипсихотическими лекарствами, включая арипипразол.
Сердечно-сосудистые заболевания. Арипипразол надлежит использовать с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ИБС, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия антигипертензивными средствами) или гипертензии, включая эссенциальную или злокачественную.
При использовании антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, проходящие лечение антипсихотическими лекарствами, зачастую имеют приобретенные факторы риска для развития венозной тромбоэмболии, нужно определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до начала и во время лечения препаратом Арипризол® с проведением профилактических мер.
Нарушения проводимости. В клинических исследованиях арипипразола частота появления удлинения интервала QT была сопоставима с группой плацебо. Арипипразол, как и другие антипсихотические препараты, надлежит использовать с осторожностью у пациентов, имеющих в семейном анамнезе удлинение интервала QT.
Поздняя дискинезия. В клинических исследованиях, продолжавшихся менее 1 года, в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи дискинезии, требующей срочного лечения. Если у пациента при лечении препаратом Арипризол® появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, надлежит рассмотреть возможность снижения дозировки или прекращения лечения. Симптомы дискинезии могут временно усилиться или даже впервые появиться после отмены терапии.
Прочие экстрапирамидные нарушения. В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений надлежит рассмотреть возможность снижения дозировки арипипразола с последующим наблюдением за пациентом.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС считается потенциально опасной для жизни совокупностью симптомов, связанных с применением антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях во время лечения арипипразолом наблюдались редкие случаи ЗНС, который выражается гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Кроме того, в некоторых случаях появляются увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае появления симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, включая препарат Арипризол®, надлежит отменить.
Судороги. В клинических исследованиях в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи появления судорог. Поэтому арипипразол надлежит использовать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.
Психозы, связанные со старческой деменцией. В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения арипипразола у пожилых пациентов (средний возраст 82,4 года, возрастной диапазон 56–99 лет) с психозом, обусловленным болезнью Альцгеймера, наблюдалось повышение риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Смертность при приеме арипипразола составила 3,5% по сравнению с 1,7% в группе плацебо. Несмотря на то что причины смерти различались, основными причинами большинства смертельных случаев были либо нарушения со стороны ССС (включая сердечную недостаточность, внезапную смерть), либо развитие инфекции (включая пневмонию).
В ходе этих же клинических исследований у пожилых пациентов (средний возраст 84 года, возрастной диапазон 78–88 лет) сообщалось о развитии цереброваскулярных нежелательных реакций (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку), в т.ч. с летальным исходом. В целом, у 1,3% пациентов при лечении арипипразолом наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически значимым. Несмотря на то, в одном из этих исследований фиксированной дозировки арипипразола выявлена значимая взаимосвязь дозировки с цереброваскулярными нежелательными реакциями.
Арипризол® не предлогается для применения у пациентов с психозами, обусловленными деменцией.
Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной. В клинических исследованиях применения арипипразола не наблюдалось существенного различия в частоте нежелательных реакций, сопровождающихся гипергликемией (включая диабет) или в изменении лабораторных величин гликемии по сравнению с группой плацебо.
Пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, при приеме атипичных нейролептиков должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска развития сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе), при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически— в процессе приема лекарства. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, нужен постоянный мониторинг симптомов гипергликемии (повышенная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). Особое внимание надлежит уделять пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.
Гиперчувствительность. Как и при использовании других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.
Увеличение массы тела. Увеличение массы тела зачастую наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией вследствие развития сопутствующих заболеваний, использования антипсихотических препаратов, которые вызывают увеличение массы тела, нездорового образа жизни, которые могут привести к острым осложнениям. Сообщения о случаях увеличения массы тела были получены в постмаркетинговый период у пациентов, которые принимали арипипразол. Зачастую данные нежелательные реакции наблюдались у пациентов при наличии значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевание щитовидной железы или аденома гипофиза. В рамках клинических исследований прием арипипразола не вызывал клинически значимое увеличение массы тела.
В клинических исследованиях пациентов подросткового возраста с биполярной манией при приеме арипипразола масса тела увеличивалась через 4 нед лечения.
Нужен постоянный мониторинг массы тела у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела клинически значимо, нужно понизить дозу арипипразола.
Дисфагия. При использовании нейролептиков отмечались случаи нарушения перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Препарат надлежит назначать с осторожностью пациентам с факторами риска развития аспирационной пневмонии.
Патологическое влечение к азартным играм. В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того, было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением при использовании арипипразола.
Лактоза. Препарат Арипризол® содержит в составе лактозу, поэтому его не предлогается принимать пациентам, имеющим редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимуляторов, поэтому надлежит соблюдать осторожность в случае их совместного применения.
Воздействие на возможность управления транспортными средствами и механизмами. Как и при использовании других нейролептиков, при назначении арипипразола больной должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управления автомобилем.
Форма выпуска
Таблетки, 10 мг, 15 мг, 30 мг. По 6 табл. в блистере из оПА/Ал/ПВХ фольги. 5 бл. помещают в картонную пачку.
Производитель
БЕЛУПО, препарата и косметика д.д. Республика Хорватия, 48000, г. Копривница, ул.Даница, 5.
Владелец регистрационного удостоверения: БЕЛУПО, препарата и косметика д.д. Республика Хорватия, 48000, г. Копривница, ул. Даница, 5.
Организация, принимающая претензии потребителей на территории РФ: представительство компании БЕЛУПО, препарата и косметика д.д., Республика Хорватия в России. 119330, Москва, Ломоносовский просп., 38, кв.71–72.
Тел.: (495) 933-72-13; факс: (495) 933-72-15.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Арипризол®
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
