Наименование: Аромазин (Aromasin)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой белого или белого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; с маркировкой «7663» на одной стороне, выполненной черной краской.
1 таб. эксеместан 25 мг.
Вспомогательные вещества: маннит, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидратированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат. Состав сахарной оболочки: гипромеллоза, симетиконовая эмульсия, макрогол 6000, магния карбонат, титана диоксид, метил-п-гидроксибензоат, поливиниловый спирт, сахароза.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Ингибитор ароматазы.
Фармакологическое действие
Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях.
Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия продукта Аромазин обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию.
У женщин в постменопаузе Аромазин достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при использовании доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг продукта каждый день, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%. Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при использовании в больших дозах. Аромазин не дает воздействия на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия продукта.
В связи с этим нет надобности в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. При использовании продукта даже в низких дозах наблюдается некординальное увеличение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что является характерным для продуктов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из ЖКТ. Абсолютная биодоступность продукта не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При единоразовом приеме продукта в дозе 25 мг Cmax в плазме составляет 17 нг/мл и достигается через 2 ч. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность продукта на 40%. Фармакокинетические параметры эксеместана носят линейный характер.
Распределение
Связь с белками плазмы — примерно 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.
Метаболизм
Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента СYР3А4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с в последствиидующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана или неактивны, или менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.
Выведение
Конечный T1/2 составляет примерно 24 ч. Примерно равные количества эксеместана (в пределах 40%) выводятся с мочой и калом на протяжении недели. От 0.1 до 1% выводится с мочой в неизменном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Выраженной связи между системным воздействием продукта и возрастом не установлено. У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется. У больных с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.
Показания
распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, также при прогрессировании заболевания в последствии неединоразового применения различных видов гормональной терапии;
адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, в последствии завершения 2-3-летней первоизначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), также контралатерального рака молочной железы.
Режим дозирования
Назначают внутрь. Для взрослых и пациенток пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз/сут предпочтительно в последствии приема пищи. При раннем раке молочной железы лечение продуктом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность в последствиидовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет.
Лечение заболевших распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Аромазином надлежит прекратить. При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется использовать продукт у малышей.
Побочное действие
Нежелательные эффекты при использовании продукта в дозе 25 мг/сут являются незначительными или умеренно выраженными. Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%), нечасто (>0.1%, <1%), не часто (>0.01%, <0,1%).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — анорексия, боль в области живота, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — бессонница, головная боль; часто — депрессия, головокружение, синдром запястного канала.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приливы. Дерматологические реакции: очень часто — потливость; часто — сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — суставные и скелетно-мышечные боли.
Прочие: очень часто — высокая утомляемость; часто — боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног. Примерно у 20% заболевших (особо у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов.
Однако среднее число лимфоцитов у этих заболевших со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось. Иногда наблюдали увеличение активности печеночных ферментов и ЩФ, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом продукта или нет).
Противопоказания
пременопаузный эндокринный статус;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к эксеместану или к любому другому компоненту продукта.
С осторожностью надлежит использовать продукт при нарушении функции печени или почек.
Беременность и лактация
Аромазин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
При печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. С осторожностью надлежит использовать продукт при нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. С осторожностью надлежит использовать продукт при нарушении функции почек.
Особые указания
Аромазин не надлежит назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус надлежит подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола. Аромазин не надлежит назначать одновременно с продуктами, содержащими эстрогены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Аромазином сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Однократная доза продукта, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились.
Лечение: специфических антидотов нет. При надобности надлежит проводить симптоматическую терапию, также регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном использовании с Аромазином полностью нивелируют его фармакологическое действие. Эксеместан подвергается метаболизму под влиянием CYP3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP.
Внимание!
Перед применением медикамента «Аромазин (Aromasin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Аромазин (Aromasin)».
