Наименование: АСАКОЛ®, ООО «Фармюнион БСВ Девелопмент»
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия. Таблетки и суппозитории Асакол содержат месалазин, что представляет собой 5-ПАСК, которая оказывает противовоспалительное действие. Механизм действия до настоящего времени полностью не выяснен. Месалазин подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов, в результате чего купируется воспаление в кишечнике путем ограничения миграции макрофагов к воспаленным участкам. В результате угнетается синтез противовоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах стенки кишечника. В последних исследованиях установлено, что месалазин активирует рецепторы PPAR-γ, которые противодействуют ядерной активации воспалительных реакций в кишечнике.
Фармакодинамические эффекты. Во время исследований установлено, что месалазин также ингибирует действие ЦОГ, а следовательно, и высвобождение тромбоксана В2 и простагландина Е2, однако клиническое значение этого эффекта до настоящего времени не установлено. Месалазин ингибирует синтез фактора активации тромбоцитов. Кроме того, месалазин является также антиоксидантом: снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы.
Данные метаанализа 9 исследований (3 когортные исследования, 6 исследований случай-контроль) с участием 1932 пациентов с язвенным колитом (334 случая колоректального рака и 140 случаев дисплазии) подтвердили снижение риска развития колоректального рака на 49% у тех пациентов, которые регулярно принимали месалазин. Этот эффект отсутствовал у пациентов с язвенным колитом, которые не получали месалазин или принимали его нерегулярно.
Клиническая эффективность и безопасность. Индукция ремиссии у пациентов с проктитом или проктосигмоидитом легкой или умеренной степени тяжести.
Поддерживающее лечение в стадии ремиссии у пациентов с проктитом легкой или умеренной степени тяжести.
Клинические исследования суппозиториев Асакол включали: одно сравнительное исследование биодоступности, одно немасштабное исследование переносимости и четыре двойных слепых клинических исследования. Данные исследования биодоступности подтвердили приемлемый профиль по сравнению с другим лицензированным препаратом, содержащим месалазин, в форме суппозиториев. Во время исследований переносимости и клинических исследований получены данные, подтверждающие безопасность и эффективность применения данного препарата. Доказательства клинической эффективности заключаются в статистически достоверном улучшении клинических, сигмоидоскопических и гистологических показателей заболевания.
При пероральном применении месалазин действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и на подслизистую ткань со стороны полости кишечника. Следовательно, важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрация в плазме крови не являются существенными для терапевтического эффекта, а скорее всего выступают фактором безвредности.
Фармакокинетика. Абсорбция. Только часть месалазина, содержащегося в суппозитории, абсорбируется и циркулирует в системном кровотоке. Механизм действия месалазина является местным, а не системным. После применения одного суппозитория Асакол в дозе 500 мг у здоровых добровольцев средние значения Cmax и Tmax составляли 211 нг/мл и 2,0 ч для месалазина и 443 нг/мл и 3,0 ч для N-ацетил-месалазина соответственно. Месалазин и N-ацетил-месалазин связываются с белками плазмы крови на 43 и 78% соответственно.
Распределение. В грудном молоке человека установлены низкие концентрации месалазина и его метаболита N-ацетила. Клиническое значение данного явления не определено.
Биотрансформация. Метаболизм месалазина осуществляется в слизистой оболочке кишечника и печени, в результате чего образуется неактивный метаболит N-ацетил-месалазин.
Экскреция месалазина происходит в основном с калом и мочой в неизмененном виде и в виде метаболита N-ацетила. После применения одного суппозитория Асакол в дозе 500 мг у здоровых добровольцев биологические T½ месалазина и N-ацетил-месалазина составляли 4,97 и 8,32 ч соответственно.
Таблетки Асакол, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, резистентны к желудочному соку. Полимерная оболочка таблеток обеспечивает высвобождение действующего вещества в зависимости от рН среды в нижнем отделе подвздошной кишки и толстом кишечнике, которые являются основными очагами воспаления. Состав таблеток подобран таким образом, чтобы свести к минимуму всасывание месалазина в пищеварительном тракте. Поглощение месалазина является наивысшим в проксимальной части кишечника и ниже — в дистальной части. Абсорбция после перорального приема составляет около 24%. Соответственно, 76% введенной дозы остается в нижнем отделе подвздошной кишки и толстом кишечнике, а также в прямой кишке, оказывая местное противовоспалительное действие.
Линейность/нелинейность. Специальные исследования не проводились.
Взаимосвязь между фармакокинетическими/фармакодинамическими данными. Специальные исследования не проводились.
Состав и форма выпуска
№ UA/4770/01/01 от 19.08.2016 до 19.08.2021По рецепту
№ UA/4770/01/02 от 19.08.2016 до 19.08.2021По рецепту
№UA/4770/02/01 от 02.10.2015 до 02.10.2020По рецепту
Показания
таблетки. Неспецифический язвенный колит легкой и средней степени тяжести; поддерживающее лечение в стадии ремиссии. Болезнь Крона.
Суппозитории. Данное лекарственное средство предназначено для применения у взрослых:
с целью лечения проктита и проктосигмоидита легкой или умеренной степени тяжести;
при тяжелых формах тотального язвенного колита, который поражает прямую кишку или ректосигмоидный отдел прямой кишки, как дополнительная терапия к пероральному лечению.
Применение
таблетки
Взрослые. Язвенный колит. При лечении заболевания в фазе обострения доза подбирается индивидуально и составляет до 4 г месалазина в сутки, которую разделяют на несколько приемов.
При поддерживающем лечении в стадии ремиссии рекомендуемая доза составляет до 2 г месалазина 1 раз в сутки, подбирается индивидуально. Возможно также разделение дозы на несколько приемов.
Болезнь Крона. При лечении заболевания в фазе обострения и поддерживающей терапии доза подбирается индивидуально и составляет до 4 г месалазина в сутки, которую разделяют на несколько приемов.
Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы, если не нарушена функция почек.
Дети в возрасте старше 6 лет
При лечении язвенного колита и болезни Крона в стадии обострения доза подбирается индивидуально, начиная с 30–50 мг/кг/сут, ее разделяют на несколько приемов. Максимальная доза составляет 75 мг/кг/сут, которую разделяют на несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 4 г месалазина.
При поддерживающей терапии дозу подбирают индивидуально, начиная с 15–30 мг/кг/сут, разделяют на несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 2 г месалазина.
Как правило, детям с массой тела <40 кг назначают половину дозы для взрослых, а детям с массой тела >40 кг — полную дозу.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, за 1 ч до приема пищи. Как при обострении заболевания, так и при поддерживающем лечении в стадии ремиссии для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Асакол следует принимать регулярно и постоянно. Длительность применения определяет врач. Обычно обострение при язвенном колите и болезни Крона исчезает через 8–12 нед.
Суппозитории. Суппозитории предназначены только для ректального применения.
Дозировка. Взрослые. Индукция ремиссии: по 1 суппозиторию 3 раза в сутки после дефекации.
При тяжелых формах тотального язвенного колита, который поражает прямую кишку или ректосигмоидный отдел прямой кишки, а также в случае медленной реакции на пероральную терапию — по 1 суппозиторию утром и вечером в качестве дополнительной терапии к пероральному лечению.
Поддерживающее лечение в стадии ремиссии: дозировка зависит от тяжести заболевания и может быть снижена в случае улучшения состояния больного.
Пациенты пожилого возраста могут применять обычную дозу для взрослых, если у них нет нарушений функции почек. Исследования в группе пациентов пожилого возраста не проводились.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому компоненту препарата или салицилатам; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); язва желудка и двенадцатиперстной кишки; геморрагический диатез.
Побочные эффекты
база данных клинических исследований включает 246 пациентов, которые применяли Асакол, суппозитории по 500 мг. Диапазон доз месалазина колебался от 1,0 до 1,5 г/сут, продолжительность лечения составляла от 4 нед до 12 мес.
При применении пероральной или комбинированной пероральной и ректальной терапии месалазином зарегистрированы органоспецифические побочные эффекты, в частности, со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей. Большинство из этих побочных эффектов отмечены именно во время пероральной терапии месалазином и не возникали у пациентов, получавших монотерапию препаратом Асакол, суппозитории по 500 мг. Однако такие эффекты не могут быть исключены при применении ректальной монотерапии месалазином.
Следует немедленно прекратить лечение при наличии у пациента признаков острой непереносимости сульфасалазина, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышение температуры тела, выраженная головная боль или сыпь.
Побочные эффекты, зарегистрированные в двух двойных слепых клинических исследованиях и одном открытом клиническом исследовании, а также в спонтанных сообщениях или источниках литературы, возникновение которых может быть связано с применением месалазина или не может быть исключено, представлены ниже в соответствии с классом системы органов: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — отклонения показателей анализа крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения).
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, такие как аллергические высыпания, лекарственная лихорадка, системная красная волчанка, панколит.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение; очень редко — периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — миокардит, перикардит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит).
Со стороны пищеварительной системы: редко — боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; очень редко — острый панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: поражение костей; очень редко — миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — олигоспермия (обратимая).
Системные нарушения: нечасто — отсутствие эффекта препарата.
Описание отдельных побочных эффектов. Некоторые (количество не установлено) из указанных выше побочных эффектов, вероятно, связаны с основным заболеванием (воспалительное заболевание кишечника), а не с применением препарата Асакол. Особенно это касается нарушений со стороны пищеварительной системы.
Следует тщательно наблюдать за пациентами с целью избежания дискразии крови, которая может быть вызвана угнетением функции костного мозга.
Одновременное применение миелосупрессивных препаратов, таких как азатиоприн, 6-меркаптопурин или тиогуанин, может вызвать лейкопению.
При одновременном применении с НПВП, азатиоприном или метотрексатом возможно повышение риска нежелательных реакций со стороны почек.
Дети. Существуют ограниченные данные по безопасности при применении суппозиториев Асакол в педиатрической практике. Ожидается, что у детей поражению могут подвергаться те же органы, что и у взрослых (сердце, легкие, печень, почки, поджелудочная железа, кожа и подкожные ткани).
Другие особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Получены редкие сообщения об острых нарушениях функции почек. Следует учитывать возможность возникновения месалазин-индуцированной нефротоксичности у пациентов, у которых во время лечения развилась почечная дисфункция. Данная нефротоксичность обычно исчезает после прекращения лечения.
Пациенты с нарушением функции печени. Есть сообщения о повышении уровня ферментов печени и возникновении гепатита. У некоторых пациентов данные симптомы исчезали после отмены месалазина.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста суппозитории Асакол назначают с осторожностью. Асакол может быть назначен только тогда, когда у пациента не нарушена функция почек.
Особые указания
нарушение функции почек. Для оценки функционального состояния почек врач может назначить анализ мочи (с помощью тест-полоски) перед и во время лечения. С осторожностью следует назначать данный препарат пациентам с повышенной концентрацией креатинина в плазме крови и протеинурией. Если во время лечения месалазином отмечено нарушение функции почек, это может быть проявлением нефротоксического действия месалазина.
Рекомендуется проводить контроль функции почек для всех пациентов перед началом лечения препаратом Асакол, а также во время терапии. Также рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем каждые 4 нед в течение следующих 12 нед. С помощью контроля, который выполняется с короткими интервалами времени после начала терапии препаратом Асакол, возможно выявление редких острых почечных реакций. При отсутствии острых почечных реакций интервалы между тестами могут быть увеличены до 3 мес, а затем до 1 раза в год в течение следующих 5 лет. При наличии дополнительных лабораторных или клинических признаков почечной недостаточности необходимо немедленно провести данные анализы. При наличии признаков нарушения функции почек пациенту следует немедленно прекратить терапию препаратом Асакол и срочно обратиться к врачу.
Дискразия крови. Случаи серьезной дискразии крови являются очень редкими. При подозрении или достоверном возникновении дискразии (признаки кровотечения неясного происхождения, кровоподтеки, пурпура, анемия, незатухающие лихорадка или боль в горле) пациент должен немедленно прекратить лечение препаратом Асакол и срочно обратиться к врачу. Перед началом и в течение терапии рекомендуется проведение гематологических исследований (подсчет отдельных видов лейкоцитов), дату которых определяет врач. Рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем еще 2–3 раза с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований нормальные, такие анализы достаточно проводить каждые 3 мес. При наличии дополнительных симптомов необходимо немедленное проведение данных анализов.
Нарушение функции печени. Среди пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин, зарегистрированы случаи повышения уровня ферментов печени. Следует с осторожностью назначать Асакол пациентам с нарушением функции печени. Рекомендуется проводить анализы крови (параметры функции печени, такие как АлАТ или АсАТ) до и во время лечения. Время проведения данных анализов определяет врач. Рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем еще 2–3 раза с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований нормальные, такие анализы достаточно проводить каждые 3 мес. При наличии дополнительных симптомов необходимо немедленное проведение данных анализов.
Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца. Случаи реакций повышенной чувствительности со стороны сердца, вызванных месалазином (миокардит или перикардит), очень редкие у пациентов, принимающих Асакол. В случае возникновения реакций повышенной чувствительности со стороны сердца, вызванных месалазином, у пациентов не следует применять Асакол во второй раз. Препарат применяют с осторожностью у пациентов с аллергическим миокардитом или перикардитом в анамнезе независимо от того, какой препарат вызвал такую реакцию.
Заболевания легких. Пациенты, которые имеют заболевания легких, в частности БА, должны быть под тщательным наблюдением во время лечения Асаколом.
Повышенная чувствительность к сульфасалазину. При наличии у пациента гиперчувствительности к сульфасалазину лечение проводят только под постоянным медицинским контролем. Следует немедленно прекратить лечение при наличии признаков острой непереносимости препарата, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышение температуры тела, выраженная головная боль или сыпь.
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Основываясь на теоретических знаниях, следует с осторожностью начинать лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки.
Пациенты пожилого возраста. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста и только при сохранении нормальной функции почек и отсутствии тяжелых нарушений функции почек.
Дети. Опыт применения препарата в педиатрической группе незначительный, в связи с чем существует ограниченное количество документов по эффективности препарата при применении у детей.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Данных о применении препарата Асакол у беременных недостаточно. Ограниченные данные (627 беременных) указывают на отсутствие нежелательного влияния месалазина на течение беременности или здоровье плода и/или новорожденного. Однако отдельные данные свидетельствуют о повышении риска преждевременных родов и уменьшения массы тела новорожденного у женщин, получавших месалазин в период беременности. На сегодня отсутствуют какие-либо соответствующие эпидемиологические данные.
Сообщалось об одном случае почечной недостаточности у новорожденного, мать которого длительное время применяла месалазин в высокой дозе (2–4 г перорально) в течение беременности.
Данные исследований на животных по пероральному применению месалазина не указывают на его прямое или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности и родов, эмбриофетальное или постнатальное развитие.
Таким образом, Асакол можно назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание. N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. Клиническое значение такой экскреции не установлено. На сегодня есть только ограниченный опыт применения препарата в период кормления грудью. Нельзя исключить у новорожденных реакций гиперчувствительности, таких как диарея. Итак, Асакол можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Если у младенца развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.
Репродуктивная функция. Влияние на репродуктивную функцию не установлено.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Асакол не влияет или может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае, если во время лечения возникает головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами.
Взаимодействия
исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
Существуют некоторые данные о возможности снижения эффекта антикоагулянтного действия варфарина при одновременном применении с месалазином.
Под действием месалазина может повыситься иммунодепрессивная активность азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. В результате возможно развитие опасной для жизни инфекции. Следует тщательно наблюдать за пациентами с целью своевременного выявления признаков инфекционных заболеваний или иммуносупрессии. Перед началом комбинированной терапии следует контролировать гематологические параметры, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов, периодически проводя анализ крови (еженедельно) во время лечения. Если показатель количества лейкоцитов в течение 1 мес остается стабильным, анализ можно проводить с 4-недельными интервалами в течение следующих 12 нед, а дальше — с 3-месячным интервалом.
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое действие, такими как НПВП, азатиоприн или метотрексат, возможно повышение риска нежелательных реакций со стороны почек. Однако побочные эффекты, которые являются доказательством такого взаимодействия, не зарегистрированы.
Передозировка
существует недостаточно данных о передозировке (например суицид путем перорального приема высоких доз месалазина), которые не указывают на возможную нефротоксичность или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C. Суппозитории — в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не хранить в холодильнике и не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
