Наименование: Атомакс (Atomax)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; допускается легкая шероховатость.
1 таб. аторвастатин (в форме аторвастатина кальция тригидрата) 10 мг -«- 20 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат легкий, лактоза, крахмал, натрия кроскармеллоза, повидон (К-30), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, примеллоза 15 CPS, тальк очищенный, титана диоксид, триацетин.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат, корригирующий липидный обмен.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический продукт. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин.
В печени ТГ и холестерин (Хс) включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и увеличивая число ЛПНП рецепторов на поверхности печеночных клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП. Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое увеличение активности ЛПНП рецепторов, также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у заболевших с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими препаратами.
При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что продукт (в дозе 10-80 мг) снижал уровни общего холестерина (на 30-46%), Хс-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%). Результаты лечения были сходными у заболевших с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у заболевших инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Аторвастатин снижает уровни общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ и холестерина, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у заболевших с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности у заболевших с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие ТГ (в т.ч. ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности и остатки, также ускоряют развитие атеросклероза.
Повышение уровня ТГ в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что увеличение общего уровня ТГ в плазме крови является независимым фактором риска ИБС.
Также не доказано, что увеличение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня ТГ само по себе оказывает влияние на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность заболевших.
Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП. Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой продукта, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу аторвастатина надлежит подбирать с учетом терапевтического эффекта.
Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро абсорбируется в последствии приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность таблеток аторвастатина в сравнении с раствором составляет 95-99%. Абсолютная биодоступность равна в пределах 14%, а системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы — в пределах 30%. Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень.
Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако уровень холестерина/ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема продукта в вечернее время уровень аторвастатина в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем в последствии приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня холестерина/ЛПНП не зависит от времени приема продукта на протяжении дня.
Распределение
Средний Vd составляет в пределах 381 л. Связывание с белками плазмы — 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет в пределах 0.25, что указывает на низкое проникновение аторвастатина в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто — и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто — и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина.
Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием CYP3А4 в печени; это подтверждается увеличением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором CYP3А4. У животных орто-гидроксиметаболит подвергается дальнейшему глюкуронированию.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью в последствии печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T1/2 составляет в пределах 14 ч, однако период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 ч, что объясняется наличием активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы продукта.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте более 65 лет) выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых больных молодого возраста.
Однако, различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не обнаружено. Исследования фармакокинетики продукта у малышей не проводились. Концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличаются (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния продукта на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у заболевших с нарушением функции почек не требуется. Хотя исследования у заболевших с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, так как он активно связывается с белками плазмы. Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у заболевших с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).
Показания
в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня Хс-ЛПВП у заболевших с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
в сочетании с диетой для лечения заболевших с повышенным сывороточным уровнем ТГ (тип IV по Фредриксону) и заболевших с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у заболевших с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения недостаточно эффективны.
Режим дозирования
Перед назначением Атомакса больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать на протяжении всего периода терапии. Начальная доза составляет примерно 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут.
Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Атомакса необходимо через 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения Атомакса в дозе 10 мг 1 раз/сут.
Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При долгом лечении этот эффект сберегается.
Применение продукта у заболевших с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его использовании, поэтому изменение дозы продукта не требуется. При использовании продукта у пожилых больных различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, астенический синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гипестезия.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, глухота, увеличение внутриглазного давления, паросмия, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, сердцебиение, вазодилатация, ортостатическая гипотензия, флебит, аритмия.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, анорексия или увеличение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, увеличение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Внимание!
Перед применением медикамента «Атомакс (Atomax)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Атомакс (Atomax)».
