Аторвастерол — инструкция по применению, цена

Наименование: АТОРВАСТЕРОЛ, Polpharma

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Аторвастатин считается селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, снижающего скорость и ответственного за превращение ГМГ-КоА в мевалонат (прекурсор стеролов, включая ХС). В печени ТГ и ХС встраиваются в состав ЛПОНП и поступают в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП, образующиеся из ЛПОНП, катаболизируются преимущественно при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Аторвастерол уменьшает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА-редуктазы и синтез ХС в печени. Аторвастерол также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП, вызывает выраженное и длительное повышение активности ЛПНП-рецепторов, что оказывает благоприятное воздействие на качество циркулирующих фракций ЛПНП. Аторвастатин существенно уменьшает уровень ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, но у пациентов такой группы, преимущественно, неэффективны другие средства для снижения уровня липидов в крови.
В исследованиях дозозависимости аторвастатин снижал уровень общего ХС (на 30–46%), ХС ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%), но вызывал непостоянное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А1. Такие результаты получены у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Подтверждено, что снижение уровня общего ХС, ХС ЛПНП и липопротеина В уменьшает риск развития инфаркта миокарда и количество летальных исходов при таком состоянии. В настоящее время проводятся исследования влияния аторвастатина на течение заболеваний и показатель смертности.
В исследовании MIRACL относительно предупреждения ранних рецидивов ишемических состояний проанализировано использование аторвастатина в дозе 80 мг 3086 пациентами (аторвастатин n=1538; плацебо=1548) с острыми заболеваниями коронарных сосудов, включая стенокардию. Лечение начинали через 24–96 ч после госпитализации пациента. Риск повторной госпитализации по причине стенокардии с четкими признаками ишемического заболевания сердца был снижен на 26% (p=0,018).
Фармакокинетика. Абсорбция. Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает Сmax в плазме крови через 1–2 ч. Объем абсорбции увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина после приема в виде таблеток, покрытых оболочкой, составляет 95–99% по сравнению с биодоступностью аторвастатина в форме р-ра. Абсолютная биодоступность составляет около 12%, а системная доступность активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 30%. Низкая системная доступность объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при первом прохождении через печень.
Тем не менее что количество и степень всасывания лекарства уменьшаются при приеме одновременно с пищей приблизительно на 25 и 9% соответственно, оценивая по Cmax и AUC, уменьшение уровня ХС ЛПНП не зависело от того, принимали аторвастатин одновременно с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови была ниже (около 30% для Cmax и AUC), чем при приеме утром. Но снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема лекарства.
Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Аторвастатин на >98% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется при участии цитохрома Р450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и разных продуктов бета-окисления. Такие вещества дальше метаболизируются путем глюкуронизации. In vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы вследствие действия орто- и парагидроксилированных метаболитов эквивалентно ингибированию аторвастатином. Около 70% ингибирующего влияния на ГМГ-КоА-редуктазу оказывают активные метаболиты.
Выведение. Аторвастатин выводится главным образом с желчью после печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма. Но препарат не подвергается выраженной экстрапеченочной рециркуляции. Средний Т½ аторвастатина из плазмы крови у людей составляет около 14 ч. Благодаря активным метаболитам полупериод ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 20–30 ч.
Отдельные группы пациентов
Пациенты приклонного возраста. Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев приклонного возраста выше, чем таковые у молодых пациентов, но воздействие на уровни липидов в крови подобны в обеих возрастных группах.
Дети. Нет данных относительно фармакокинетики у детей.
Пол. Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у женщин (Cmax в плазме крови приблизительно на 20% выше, а значение AUC приблизительно на 10% ниже) отличаются от показателей у мужчин. Такие отличия не имеют клинического значения, а различие влияния на уровень липидов в крови у мужчин и женщин не значимо.
Нарушение функции почек. При заболеваниях почек не отмечено влияния на концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови, а также на эффективность их влияния на уровни липидов в крови.
Нарушение функции печени. Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови существенно повышаются (Cmax — приблизительно в 16 раз, AUC — в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени (класс В по Чайлд-Пью).
Данные доклинических исследований
Аторвастатин неканцерогенный у животных. Максимальные дозировки, которые применялись, были в 63 раза выше максимальной дозировки для человека (80 мг/сут) при пересчете на мг/кг массы тела и в 8–16 раз выше по значениям AUC0-24, установленным по общей ингибирующей активности. В 2-летнем исследовании на животных частота развития гепатоцеллюлярной аденомы у самцов и гепатоцеллюлярной карциномы у самок была повышена при введении животным максимальных доз, которые превышали в 250 раз максимальную дозу для человека в пересчете на мг/кг массы тела. У животных воздействие было в 6–11 раз выше, что установлено по показателю AUC0-24. Аторвастатин не оказывал мутагенного действия, не приводил к мальформациям репродуктивных органов в 4 исследованиях in vitro и в одном тесте in vivo. В исследованиях на животных аторвастатин не влиял на фертильность самцов при введении в дозах до 175 мг/кг/сут и самок при введении в дозах до 225 мг/кг/сут, а также не приводил к мальформациям.

Состав и форма выпуска

табл. п/о 10 мг блистер, №30

Прочие ингредиенты: маннит (E421), целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк.

№UA/11325/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016

табл. п/о 20 мг блистер, №30

Прочие ингредиенты: маннит (E421), целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк.

№UA/11325/01/02 от 28.01.2011 до 28.01.2016

табл. п/о 40 мг блистер, №30

Прочие ингредиенты: маннит (E421), целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк.

№UA/11325/01/03 от 28.01.2011 до 28.01.2016

Показания

как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, с целью повышения ХС ЛПНП у заболевших с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная наследственная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIa и IIb по Фредриксону), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (тип IV по Фредриксону) и у заболевших с дисбеталипопротеинемией (тип ІІІ по Фредриксону ) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у заболевших с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, однако у которых имеется несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте с целью снижения риска:

• фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
• появления инсульта;
• появления стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для снижения риска:

• развития нефатального инфаркта миокарда;
• развития фатального и нефатального инсульта;
• при проведении процедур реваскуляризации;
• госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
• появления стенокардии.

Дети в возрасте 10–17 лет
Аторвастерол назначается дополнительно к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипротеина В у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл;
б) уровень ХС ЛННП остается ≥160 мг/дл и
в) в семейном анамнезе имеется сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте;
г) у заболевших детей определяются 2 и более факторов риска появления сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение

перед началом терапии Аторвастеролом нужно попробовать контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Аторвастеролом пациентам надлежит соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету. Препарат прописывают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозировки должны подбираться индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозировки Аторвастерола нужно провести контроль уровня липопротеинов и в зависимости от результатов анализа соответственно откорригировать дозу лекарства.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов эффективна дозировка 10 мг/сут. Терапевтический результат достигается в течении 2 нед, максимальный терапевтический результат — в течении 4 нед. Результат поддерживается в течении продолжительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Для большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается при использовании 80 мг Аторвастерола 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18–45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (пациенты в возрасте 10–17 лет). Предлогается назначать Аторвастерол в начальной дозе по 10 мг 1 раз в сутки. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозировки, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Дозировка определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше нужно корригировать дозу лекарства.
Использование для лечения пациентов с печеночной недостаточностью. См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Использование для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Поэтому нет необходимости в коррекции дозировки.
Использование для лечения пациентов приклонного возраста. Различия в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов приклонного возраста и пациентов других возрастных групп нет.
Использование в комбинации с иными лекарственными средствами. При необходимости одновременного применения аторвастатина и циклоспорина дозировка аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — воздействие на скелетные мышцы и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ — ингибиторы перенесения).

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарства в анамнезе;
• заболевания печени в активной фазе или продолжительное повышение уровня трансаминаз (в 3 раза выше средней верхней границы нормы) в плазме крови неизвестной этиологии;
• миопатия;
• период беременности и кормления грудью;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции;
• дети в возрасте до 10 лет.

Побочные эффекты

ожидается, что побочными явлениями, которые отмечают чаще всего, являются симптомы со стороны ЖКТ, в том числе запор, метеоризм, диспепсия, боль в животе. Они, в основном, исчезают при продолжении лечения. Из-за появления побочных явлений, при использовании аторвастатина, участие в клинических испытаниях прекратили менее 2% пациентов.
Следующий перечень побочных реакций составлен на основе данных, полученных в клинических исследованиях и в течении постмаркетингового периода.
Классификация частоты появления побочных реакций: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Со стороны ЖКТ: часто— запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто— анорексия, рвота.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто— тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто— гиперчувствительность; очень редко— анафилаксия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто— алопеция, гипергликемия или гипогликемия, панкреатит.
Со стороны психики: часто— бессонница; нечасто— амнезия.
Со стороны нервной системы: часто— головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия; нечасто— периферическая нейропатия.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко— гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто— звон в ушах.
Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: часто— высыпания, зуд; нечасто— крапивница; очень редко— ангионевротический отек, буллезные высыпания (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны костно-мышечной системы: часто— миалгия, артралгия; нечасто— миопатия; редко— миозит, рабдомиолиз, судороги.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто— импотенция.
Общие нарушения: часто— слабость, боль в грудной клетке, боль в спине, периферические отеки; нечасто— недомогание, нарушение метаболизма и питания, астения.
Дети в возрасте 10–17 лет
У пациентов отмечали побочные реакции, подобные реакциям у пациентов, получавших плацебо. Наиболее общими побочными эффектами, которые отмечали в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о таких побочных реакциях:

• со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения;
• со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилаксия);
• со стороны метаболизма: увеличение массы тела;
• со стороны нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение;
• со стороны органа слуха: звон в ушах;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенcа — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница;
• со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;
• общие нарушения: боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.

Исследования. Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, сообщалось о повышении уровней трансаминаз в плазме крови у пациентов, применявших аторвастатин. Такие изменения чаще были легкими и временными; не было необходимости в прекращении применения лекарства. Клинически значимое повышение уровней трансаминаз в плазме крови (уровни в 3 раза выше средних значений верхней границы нормы) отмечали в 0,8% пациентов, которые получали аторвастатин. Такие повышения были дозозависимыми и обратимыми у всех пациентов. В ходе клинических исследований наблюдалось повышение уровней креатинфосфокиназы в плазме крови (уровни в 3 раза выше средних значений верхней границы нормы) у 2,5% пациентов, которые применяли аторвастатин, что характерно и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Уровни, которые были в 10 раз выше средних значений верхней границы нормы, выявляли у 0,4% пациентов, которые применяли аторвастатин.

Особые указания

воздействие на печень. Как и при использовании других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, сообщалось о повышении уровней трансаминаз в плазме крови у пациентов, применявших аторвастатин. Такие изменения чаще были легкими и временными, не было необходимости прекращать использование лекарства. Клинически значимое повышение уровней трансаминаз в плазме крови (в 3 раза выше, чем верхний уровень нормы) отмечали у 0,8% пациентов, которые получали аторвастатин. Такое повышение было дозозависимым и обратимым у всех пациентов.
В ходе клинических исследований зафиксировано повышение уровня КФК в плазме крови (в 3 раза выше, чем верхняя граница нормы) у 2,5 % пациентов, применявших аторвастатин, что характерно и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Уровень, в 10 раз превышающий среднее значение верхней границы нормы, выявляли у 0,4% пациентов, которые принимали аторвастатин.
Перед началом лечения и периодически в ходе лечения надлежит определять показатели функции печени. Мониторинг функции печени надлежит проводить при появлении признаков или симптомов возможного ее поражения. Аторвастерол способен вызвать повышение активности трансаминаз. Состояние пациентов, у которых повысился уровень трансаминаз, надлежит контролировать до исчезновения патологических изменений. В случае, когда уровень трансаминаз повышается в 3 раза по сравнению со средним значением верхней границы нормы, предлогается понизить дозу Аторвастерола или отменить препарат. Повышение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или иными клиническими проявлениями. Если дозу лекарства снижали, делали перерыв или прекращали лечение, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение низшими дозами Аторвастерола без негативных последствий.
Аторвастерол надлежит с осторожностью использовать у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют заболевание печени в анамнезе. Заболевания печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятной причине являются противопоказанием для применения лекарства.
Воздействие на скелетные мышцы. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин очень редко способен оказывать воздействие на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до появления рабдомиолиза — состояния, которое потенциально угрожает жизни пациента и характеризуется значительным повышением уровня КФК (в 10 раз и выше по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые приводят к нарушению функции почек.
Вероятность появления этого состояния нужно рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным повышением уровня КФК.
Пациентов надлежит предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабости мышц, иногда с недомоганием или повышением температуры тела. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или вероятного диагноза миопатии лечение Аторвастеролом надлежит прекратить. Риск появления миопатии во время лечения лекарствами этой группы повышается при одновременном использовании циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств подавляют метаболизм цитохрома Р450 ЗА4 и/или распределение лекарства в организме. Аторвастерол биотрансформируется в первую очередь с помощью фермента печени СУР ЗА4. При назначении Аторвастерола в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами или азоловыми противогрибковыми средствами, или гиполипопротеинемическими дозами ниацина надлежит взвешивать возможные положительные результаты и негативные последствия и наблюдать пациентов с целью определения таких проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозировки одного из этих препаратов. Для этого предлогается периодическое определение КФК, однако надлежит помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Аторвастерол может вызвать повышение уровня КФК.
При лечении Аторвастеролом, как и при использовании подобных препаратов этой группы, иногда отмечали случаи рабдомиолиза в сочетании со вторичной почечной недостаточностью, которая выражается миоглобинурией. Терапию препаратом надлежит прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (в частности тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Перед началом лечения. Аторвастатин нужно с осторожностью использовать у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза. Определять уровень КФК перед началом лечения статинами нужно в таких случаях:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• генетическая миопатия в анамнезе;
• миопатия (в анамнезе), связанная с предыдущим применением статинов или фибратов;
• нарушения функции печени и/или злоупотребление алкоголем;
• у пациентов приклонного возраста (70 лет и старше).

Необходимость определения показателей надлежит оценивать с учетом вышеупомянутого.
В таких случаях нужно тщательно проанализировать риск, связанный с лечением, и возможные преимущества. Предлогается проводить полный клинический мониторинг. Если уровень КФК очень высокий (в 5 раз выше верхней границы нормы), начинать лечение не надлежит.
Определение уровня КФК. Не надлежит определять уровни КФК после физической нагрузки или при наличии любых очевидных причин для повышения КФК, поскольку это влияет на интерпретацию результатов анализов. Если уровень КФК существенно выше (в 5 раз выше верхней границы нормы), анализ надлежит повторить через 5–7 дней для подтверждения результата.
Во время лечения:

• нужно объяснить пациентам важность немедленного сообщения врачу о возникновении миалгии, судорог или слабости, особенно после недомогания и лихорадки;
• если симптомы появляются в период лечения аторвастатином, надлежит определить уровень КФК, а в случае выраженного повышения уровня (в 5 раз выше верхней границы нормы) прекратить лечение;
• если симптомы со стороны мышечной системы тяжелые или являются причиной ежедневного дискомфорта, надлежит рассмотреть вопрос об отмене лекарства, даже если уровни КФК не превышают в 5 раз верхнюю границу нормы;
• если симптомы исчезают, а значение уровней КФК нормализуется, возможно рассмотреть вопрос о лечении аторвастатином или иными статинами в минимальной дозе и под тщательным мониторингом;
• в случае выраженного повышения уровней КФК (в 10 раз выше верхней границы нормы) или при проявлениях рабдомиолиза, или при подозрении такого состояния лечение аторвастатином надлежит прекратить.

Использование в период беременности и кормления грудью. Аторвастерол противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в течении лечения. Безопасность применения аторвастатина в период беременности и кормления грудью не установлена.
В исследованиях на животных установлено, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут оказывать воздействие на развитие эмбриона и плода. После введения аторвастатина самкам животных в дозах выше 20 мг/кг/сут развитие потомства было замедлено, а показатель постнатального выживания — снижен. У животных концентрация аторвастатина и его метаболитов в плазме и молоке подобна. Неизвестно, экскретируется ли аторвастатин в грудное молоко человека.
Дети. У детей препарат надлежит использовать под наблюдением специалиста.
Контролируемые клинические исследования применения аторвастатина у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте младше 10 лет не проводились.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Нет данных о каком-либо влиянии аторвастатина на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействия

риск появления миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном использовании циклоспорина, фибратов, макролидных антибиотиков, в том числе эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов, или ниацина и очень редко приводит к развитию рабдомиолиза и нарушению функции почек вследствие миоглобинурии. Надлежит тщательно рассмотреть соотношение возможных преимуществ и риска, который отмечают при сопутствующем лечении.
Ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4. Взаимодействия могут выявлять при одновременном использовании аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (в частности циклоспорина, макролидных антибиотиков, в том числе эритромицина и кларитромицина, нефазодона, азольных противогрибковых средств, включая итраконазол, ингибиторов ВИЧ-протеазы). С особой осторожностью одновременно используют аторвастатин и указанные препараты, поскольку это может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Эритромицин/кларитромицин. Одновременное использование аторвастатина в дозе 10 мг/сут и таких ингибиторов цитохрома Р450 3А4, как эритромицин (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки), приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Кларитромицин увеличивет Cmax аторвастатина на 56%, а показатель AUC — на 80%.
Ингибиторы Р-гликопротеина. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (в частности циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина.
Итраконазол. При одновременном использовании аторвастатина 40 мг и итраконазола 200 мг/сут показатель AUC аторвастатина повышался в 3 раза.
Ингибиторы протеаз. Одновременное использование аторвастатина с ингибиторами протеаз, которые являются ингибиторами CYP 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Грейпфрутовый сок. Содержит один или больше ингибиторов CYP 3A4 и может вызывать повышение концентраций в плазме крови тех препаратов, которые метаболизируются CYP 3A4. Значение AUC аторвастатина увеличивается на 37%, a AUC активного ортогидроксиметаболита снижается на 20,4% после приема 240 мл грейпфрутового сока. Потребление грейпфрутового сока в больших объемах (больше 1,2 л/сут в течении 5 дней), приводит к увеличению AUC аторвастатина в 2,5 раза и увеличения в 1,3 раза показателя AUC активных ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (аторвастатина и активных метаболитов). Поэтому не предлогается потребление большого количества грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином.
Индукторы цитохрома P450 3A4. Воздействие индукторов цитохрома Р450 ЗА4 (в частности рифампицина или фенитоина) на аторвастатин неизвестно. Возможные взаимодействия с иными субстратами этого изофермента неизвестны, но их надлежит рассматривать в случае применения препаратов с узким терапевтическим окном, в частности, антиаритмических средств ІІІ класса, в том числе амиодарона.
Антипирин. Поскольку Аторвастерол не изменяет фармакокинетики антипирина, взаимодействие между иными лекарствами, метаболизирующимися с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.
Одновременное использование других препаратов
Азитромицин. Одновременное использование аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови.
Гемфиброзил/фибраты. Риск появления миопатии, вызванной применением аторвастатина, может повышаться при одновременном использовании фибратов. Согласно результатам исследований in vitro гемфиброзил подавляет глюкуронизацию аторвастатина. Это может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.
Дигоксин. При длительном использовании дигоксина и одновременном использовании 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Несмотря на то концентрация дигоксина повышалась приблизительно на 20% при одновременном использовании 80 мг аторвастатина в сутки. Такое взаимодействие возникает вследствие ингибирования мембранного белка, который транспортирует Р-гликопротеин. Состояние пациентов, которые используют дигоксин, надлежит тщательно контролировать.
Пероральные контрацептивы. При одновременном использовании аторвастатина с пероральными контрацептивами повышаются концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола. Этот результат надлежит учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов.
Колестипол. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижается (приблизительно на 25%) при одновременном использовании аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое воздействие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффективность, отмечаемую при использовании каждого из этих препаратов отдельно.
Антациды. При одновременном использовании аторвастатина и антацидов в виде жидких форм для перорального применения, которые содержат гидроксид натрия и гидроксид алюминия, концентрации аторвастатина в плазме крови снижаются приблизительно на 35%, но влияния на снижение уровня ХС ЛПНП нет.
Варфарин. Одновременное использование аторвастатина и варфарина приводит к незначительному снижению протромбинового времени в первые дни такого лечения, но через 15 сут применения аторвастатина этот показатель нормализуется. Несмотря на то нужен постоянный контроль за состоянием пациентов, принимающих варфарин, если к схеме лечения добавляют аторвастатин.
Феназон. Одновременное использование аторвастатина и феназона в течении определенного времени приводит к незначительному влиянию на клиренс феназона или же такого влияния не выявляет.
Циметидин. В одном исследовании по изучению взаимодействия между циметидином и аторвастатином взаимодействия не выявлено.
Амлодипин. При одновременном использовании 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина фармакокинетические показатели аторвастатина в равновесном состоянии не изменялись.
Терфенадин. Одновременное использование аторвастатина и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина.
Другие препараты. В клинических исследованиях не отмечено клинически значимых взаимодействий при одновременном назначении аторвастатина и антигипертензивных или эстрогензамещающих средств.

Передозировка

специфического лечения при передозировке аторвастатина нет. В случаях передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим и поддерживающим (при необходимости). Надлежит контролировать показатели функции печени и уровень КФК. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, не ожидается, что проведение гемодиализа существенно увеличит клиренс аторвастатина.

Условия хранения

в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!