Наименование: АУГМЕНТИН™, GlaxoSmithKline Export
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический пенициллиновый антибиотик с широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к действию бета-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную структуре пенициллинов, а также обладает возможностью инактивировать бета-лактамазные ферменты, продуцируемые микроорганизмами, резистентными к пенициллинам и цефалоспоринам. Например, обладает выраженной активностью в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Аугментина защищает амоксициллин от распада под влиянием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него множество микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Аугментин обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Аугментин оказывает бактерицидное воздействие в отношении широкого спектра микроорганизмов, включая:
- грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, виды Streptococcus, Streptococcus viridans;
- грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
- грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
- грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium;
- другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
*Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Фармакокинетика. Абсорбция. Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях рН. Оба компонента нормально и быстро абсорбируются при пероральном использовании. Абсорбция Аугментина улучшается при его приеме в начале еды.
Распределение. При использовании внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ выявляют в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови; в исследованиях установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% — для амоксициллина от общей их концентрации в плазме крови. При исследованиях, проведенных на животных, не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, проникает в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляются в грудном молоке. Обследование репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Но не выявлено каких-либо данных относительно нарушения репродуктивной функции или вредного влияния на плод.
Выведение. Как и у других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина считается почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и через почки, и путем внепочечных механизмов. Около 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном виде в течении первых 6 ч после одноразового приема таблеток.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% принятой дозировки. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Аугментин таблетки 625 мг (500 мг/125 мг). Фармакокинетические параметры изучали в исследованиях, в которых Аугментин таблетки 625 мг 500 мг/125мг (по сравнению с отдельным приемом обоих компонентов) применяли до еды в группах здоровых добровольцев и результаты которых приведены ниже:
Концентрация амоксициллина в плазме крови, достигаемая при приеме Аугментина (ВD), подобна той, что достигается при пероральном приеме одного амоксициллина в эквивалентных дозах. Одновременный прием пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.
Аугментин (ВD) таблетки 1 г (875 мг/125 мг). Фармакокинетические параметры при приеме таблеток Аугментина 875/125 мг (1 г) 2 раза в сутки такие: AUC— 53,52 мкг/ч/мл для амоксициллина и 10,16 мкг/ч/мл — для клавулановой кислоты, T½ — 1,19 ч для амоксициллина и 0,96 ч — для клавулановой кислоты, Cmax в плазме крови — 11,64 мкг/мл для амоксициллина и 2,18 мкг/мл — для клавулановой кислоты.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра. Фармакокинетические исследования Аугментина для в/в применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, применявших препарат в дозе 500/100 (600)мг или 1000/200 мг (1,2 г) в/в. Усредненные фармакокинетические параметры для составляющих компонентов Аугментина — 600 мг и 1,2 г.
Амоксициллин
Клавулановая кислота
Фармакокинетические параметры Аугментина ES при использовании для лечения детей в дозе 45 мг/кг массы тела каждые 12 ч приведены в таблице.
Дозировка: 45 мг/кг амоксициллина каждые 12 ч
Аугментин SR. Фармакокинетические параметры при использовании таблеток Аугментина SR 2 раза в сутки: AUC составляет 71,62 мкг/ч/мл для амоксициллина и 5,29 мкг/ч/мл — для клавулановой кислоты, Т½ — 1,27 ч для амоксициллина и 1,03 ч — для клавулановой кислоты, Сmax амоксициллина — 17,0 мг/л и 2,05мг/л — для клавулановой кислоты.
Состав и форма выпуска
?????????™
табл. п/о 500 мг + 125 мг блистер, №14
Прочие ингредиенты: кремния диоксид коллоидный безводный, крахмалгликолят натрия, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид, гипромеллоза (5cps), гипромеллоза (15сps), макрогол 4000, макрогол 6000, диметикон 500 (масло силиконовое).
Препарат содержит амоксициллин в виде тригидрата и клавулановую кислоту в виде калиевой соли.
№ UA/0987/02/02 от 05.07.2013 до 05.07.2018
?????????™ (BD)
табл. п/о 875 мг + 125 мг, №14
Препарат содержит амоксициллин в виде тригидрата и клавулановую кислоту в виде калиевой соли.
№ UA/0987/02/01 от 03.11.2009 до 03.11.2014
?????????™
пор. д/р-ра д/ин. 500 мг + 100 мг фл., №10
Препарат содержит амоксициллин в виде тригидрата и клавулановую кислоту в виде калиевой соли.
№ UA/0987/01/02 от 05.03.2014 до 05.03.2019
пор. д/п ин. р-ра 1000 мг + 200 мг фл., №5
пор. д/п ин. р-ра 1000 мг + 200 мг фл., №10
Препарат содержит амоксициллин в виде тригидрата и клавулановую кислоту в виде калиевой соли.
№ UA/0987/01/01 от 05.03.2014 до 05.03.2019
?????????™
пор. д/п орал. сусп. 200 мг/5мл + 28,5 мг/5мл фл., №1
Прочие ингредиенты: камедь ксантановая, гидроксипропилметилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота янтарная, кремния диоксид, ароматизаторы сухие апельсиновые (610271Е и 9/027108), ароматизатор малиновый сухой, ароматизатор сухой «Светлая патока», аспартам (Е951).
Препарат содержит амоксициллин в виде тригидрата и клавулановую кислоту в виде калиевой соли.
№ UA/0987/05/01 от 05.07.2013 до 05.07.2018
?????????™ ES
пор. д/п сусп. 600 мг/5 мл + 42,9 мг/5 мл фл. 100 мл
Прочие ингредиенты: кремний коллоидный безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, аспартам, смола ксантановая, кремния диоксид, ароматизатор клубничный.
Препарат содержит амоксициллин в виде тригидрата и клавулановую кислоту в виде калиевой соли.
№ UA/0987/04/01 от 18.11.2009 до 18.11.2014
?????????™ SR
табл. пролонг. дейст., п/о 1000 мг + 62,5 мг, №16, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, ксантам, кислота лимонная, гипромеллоза 6cp, гипромеллоза 15ср, титана диоксид, полиэтиленгликоль 3350, полиэтиленгликоль 8000.
Препарат содержит амоксициллин в виде тригидрата и клавулановую кислоту в виде калиевой соли.
№ UA/0987/03/01 от 09.06.2010 до 09.06.2015
Показания
лечение при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к Аугментину микроорганизмами.
Аугментин таблетки 625 мг (500 мг/125 мг), Аугментин порошок для приготовления суспензии 228,5 мг/5 мл: острый бактериальный синусит, острый средний отит, подтвержденное обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония, цистит, пиелонефрит, инфекции кожи и мягких тканей, в том числе целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом, инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит.
Аугментин (BD) таблетки 1 г (875 мг/125 мг): инфекции ЛОР-органов, в том числе рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит; инфекции дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония; инфекции мочевыделительной системы, в том числе цистит, уретрит, пиелонефрит; инфекции кожи и мягких тканей, в том числе ожоги, абсцессы, воспаление подкожной клетчатки, раневые инфекции; инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит; зубные инфекции, в том числе дентоальвеолярные абсцессы; другие инфекции, в том числе септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра 600 мг, 1200 мг: инфекции ЛОР-органов, в том числе рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит; инфекции дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония; инфекции мочевыделительной системы, в том числе цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов и гонорея; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит; другие инфекции, в том числе интраабдоминальный сепсис; профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах в большинстве случаев операций на ЖКТ, тазовых органах, голове и шее, сердце, почках, при замене суставов и хирургии желчевыводящих путей.
Аугментин ES: инфекции верхних дыхательных путей (включая ЛОР-органы), в том числе рецидивирующий или стойкий средний отит (пациенты детского возраста, в основном, получавшие антибактериальную терапию среднего отита не менее 3 мес или в возрасте младше 2 лет или посещающие детские дошкольные учреждения); тонзиллофарингит или синусит; инфекции нижних дыхательных путей, в том числе лобарная и бронхопневмония; инфекции кожи и мягких тканей.
Аугментин SR: инфекции дыхательных путей, в частности негоспитальная пневмония, обострение хронического бронхита и острый бактериальный синусит.
Применение
препарат надлежит использовать в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными локальной чувствительности к антибиотику. Диапазон дозировок зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента. Для оптимальной абсорбции и с целью снижения возможного нежелательного влияния на ЖКТ препарат надлежит использовать в начале приема пищи. Лечение не надлежит продолжать более 14 дней без оценки состояния больного. Терапию возможно начать парентерально, затем продолжить перорально.
Аугментин таблетки 625 мг (500/125 мг). Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг: 1 таблетка Аугментина 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.
Дети в возрасте от 6 лет с массой тела 25–40 кг: дозировка от 20 мг/5 мг/кг массы тела в сутки до 60 мг/15 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема.
Дозирование при нарушении функции почек
Дозирование при нарушении функции печени: используют с осторожностью, нужен регулярный мониторинг функции печени.
Дозирование для пациентов приклонного возраста: коррекции дозировки не требуется, при необходимости дозу корригируют в зависимости от функции почек.
Аугментин таблетки 1 г (875 мг/125 мг). Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: при тяжелом течении инфекции — 1 таблетка Аугментина 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.
Дозирование при нарушении функции почек: Аугментин таблетки 1 г (875 мг/125 мг) используют только у заболевших с клиренсом креатинина >30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин Аугментин 875 мг/125 мг не используют.
Дозирование при нарушении функции печени: надлежит использовать с осторожностью, нужно проводить регулярное мониторирование функции печени. Данных относительно рекомендаций по дозированию недостаточно.
Дозирование для лиц приклонного возраста: коррекции дозировки пациентам приклонного возраста не требуется; при необходимости дозу корригируют в зависимости от состояния функции почек.
Аугментин суспензия 228,5 мг/5 мл. Рекомендуемые суточные дозировки для детей в возрасте от 2 мес: от 25/3,6 мг/кг массы тела до 45/6,4 мг/кг массы тела, разделенные на 2 приема.
Приблизительный расчет суспензии Аугментин 228,5 мг/5 мл/сут по амоксициллину (в мл) приведен в таблице.
Нарушение функции почек. Для детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин дозу менять не надо. Для лечения детей с СКФ <30 мл/мин суспензию Аугментина 228,5 мг/5 мл использовать не предлогается.
Нарушение функции печени. Использовать с осторожностью, мониторируя функцию печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозирования.
Инструкция для приготовления суспензии: проверить крышечку флакона относительно ее предыдущего открывания, перевернуть и встряхнуть флакон для разрыхления порошка в нем, налить во флакон с порошком кипяченой воды до нижнего обозначенного красной линией со стрелкой уровня, закрыть крышечкой и встряхнуть флакон до образования суспензии, долить остаток воды до верхнего уровня и встряхнуть снова, суспензии надлежит дать постоять 5 мин до полной дисперсии порошка. Тщательно встряхивать суспензию перед каждым приемом. После приготовления суспензии ее надлежит хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С в течении 7 дней.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра. Аугментин вводится в/в (струйно медленно, в течении 3–4 мин) или капельно (время инфузии — 30–40 мин). Эта форма Аугментина не используется для в/м инъекций.
Дозирование для взрослых: стандартная дозировка — 1000/200 мг каждые 8 ч, тяжелые инфекции — 1000/200 мг каждые 4–6 ч.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. Длительность операции <1 ч — 1000/200 мг лекарства вводится до анестезии.
Длительность операции >1 ч — как указано выше, и до 4 доз 1000/200 мг лекарства вводятся согласно инструкции в течении 24 ч.
Целью применения Аугментина при хирургических вмешательствах считается снижение риска развития послеоперационного инфекционного осложнения. В случае появления клинических признаков инфекции во время операции нужно провести полный курс в/в или перорального применения Аугментина после операции.
Нарушение функции почек. Коррекция дозировки базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин: коррекции дозировки не требуется.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: 1000/200 мг, затем — 500/100 мг 2 раза в сутки.
Клиренс креатинина <10 мл/мин: 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч.
Гемодиализ. Коррекция дозировки базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. Начальная дозировка — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч. Принимая во внимание необходимость поддержания эффективной концентрации, еще одну дозу надлежит ввести после окончания гемодиализа.
Нарушение функции печени. Требуется соблюдать осторожность при дозировании; постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозирования.
Пациенты приклонного возраста. Коррекции дозировки не требуется. Используют дозирование для взрослых, при необходимости — дозу корригируют в зависимости от функции почек.
Дозирование для детей. Дозирование для детей с массой тела <40 кг зависит от массы тела; минимальный интервал между введениями — 4 ч.
Дети в возрасте младше 3 мес: масса тела ребенка <4 кг — 25/5 мг/кг каждые 12 ч; масса тела ребенка >4 кг — до 25/5 мг/кг каждые 8 ч, в зависимости от течения инфекции.
Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет: 25/5 мг/кг каждые 6–8 ч, в зависимости от течения инфекции.
Нарушение функции почек. Коррекция дозировки базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин — коррекции дозировки не требуется.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин — 25/5 мг/кг 2 раза в сутки.
Клиренс креатинина <10 мл/мин — 25/5 мг/кг 1 раз в сутки.
Гемодиализ. Коррекция дозировки основана на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина — 25/5 мг/кг 1 раз в сутки. Принимая во внимание необходимость восстановления эффективной концентрации лекарства, еще одну дозу надлежит ввести после окончания гемодиализа (25/5 мг/кг/сут).
Приготовление р-ра. Флакон 600 мг: растворить содержимое в 10 мл воды для инъекций (конечный объем — 10,5 мл).
Флакон 1,2 г: растворить содержимое в 20 мл воды для инъекций (конечный объем — 20,9 мл).
В/в инъекция. Стабильность р-ра Аугментина имеет концентрационную зависимость, поэтому р-р Аугментина надлежит использовать срочно после растворения и вводить медленно в течении 3–4 мин. Аугментин возможно вводить непосредственно в вену или через катетер капельно.
В/в инфузия. Аугментин возможно вводить в/в в виде инфузии, растворив в воде для инъекций или в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций. Добавить р-р 600мг к 50 мл инфузионной жидкости или 1,2 г р-р к 100 мл инфузионной жидкости (лучше использовать мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию в течении 30–40 мин в 4-часовой период после растворения. Р-ры доводят до полного объема, который вводится непосредственно после растворения порошка. Оставшиеся р-ры антибиотика использовать запрещено.
Стабильность приготовленного р-ра. Для растворения Аугментина для в/в инфузии возможно использовать различные в/в р-ры. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 °С, при комнатной температуре (25 °С) в рекомендуемых объемах указанных ниже инфузионных р-ров. При растворении лекарства и его хранении при комнатной температуре инфузия должна быть выполнена в течении нижеуказанного времени.
При хранении при температуре 5 °С р-ры 1000/200 мг и 500/100 мг могут быть добавлены к изначально охлажденному р-ру для инфузий (в пластиковом стерильном контейнере) и полученный препарат может храниться при указанной температуре до 8 ч.
При нагревании до комнатной температуры р-р надлежит использовать срочно.
Аугментин менее стабилен в р-рах глюкозы, декстрана и бикарбоната. Р-ры на указанной основе нужно использовать в течении 3–4 мин после растворения.
Любой неиспользованный р-р надлежит уничтожить.
Аугментин не рассчитан на мультидозовый режим применения.
Аугментин ES. Дети в возрасте ≥3 мес: рекомендуемая дозировка — 90/6,4 мг/кг/сут в 2 приема с 12-часовым интервалом в течении 10 дней (см. нижеприведенную таблицу).
Аугментин ES содержит 42,9 мг клавулановой кислоты на 5 мл суспензии, тогда как суспензия Аугментина 200 мг/5 мл содержит 28,5 мг клавулановой кислоты на 5 мл, а суспензия 400 мг/5 мл содержит 57 мг клавулановой кислоты на 5 мл. Поэтому Аугментин ES не может быть заменен никакой другой формой суспензии Аугментина.
Нарушение функции печени. Использовать осторожно, мониторируя функцию печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций в отношении дозирования.
Нарушение функции почек. Рекомендации в отношении применения лекарства для лечения этой группы пациентов отсутствуют.
Приготовление суспензии. Во флакон с порошком добавить 90 мл воды. Воду доливают в 2 приема. Сначала добавляют приблизительно ⅔ указанного количества воды, чтобы порошок во флаконе свободно покрылся водой, закрывают крышечкой и встряхивают флакон до образования суспензии. Затем добавляют остаток воды и встряхивают снова. При первом разведении суспензии надлежит дать постоять в течении 5 мин до полной дисперсии. При разведении образуется суспензия белого цвета с желтоватым или сероватым оттенком. Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С и использовать в течении 10 дней.
Аугментин SR. Препарат предназначен для лечения у взрослых и подростков в возрасте ≥16 лет.
Таблетка лекарства имеет линию разлома, которая позволяет разделить ее пополам, если больной не может проглотить ее целой. Обе половинки в этом случае надлежит принять одновременно. Рекомендуемая дозировка — 2 таблетки 2 раза в сутки.
Инфекции дыхательных путей — 2 таблетки 2 раза в сутки в течении 7–10 дней, включая:
- негоспитальную пневмонию — 2 таблетки 2 раза в сутки в течении 7–10 дней;
- обострение хронического бронхита — 2 таблетки 2 раза в сутки в течении 7 дней;
- острый бактериальный синусит — 2 таблетки 2 раза в сутки в течении 10 дней.
Пациенты приклонного возраста. Коррекция дозировки не требуется.
Дозирование при нарушении функции почек. Аугментин SR прописывают только для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин, при котором нетребуется коррекции дозировки.
Дозирование при нарушении функции печени. Использовать с осторожностью; нужен мониторинг печеночной функции через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендации по дозированию недостаточно.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства, к любому антибактериальному препарату группы пенициллинов, наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в том числе анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамов (в том числе цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов), наличие в анамнезе желтухи или нарушений функции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.
Побочные эффекты
побочные действия были классифицированы по органам и системам и по частоте появления. По частоте появления их разделяют на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии: часто — кандидоз кожи и слизистой оболочки.
Кровеносная и лимфатическая системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Иммунная система: очень редко — ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.
Нервная система: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность и конвульсии. Конвульсии могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у заболевших, получающих препарат в высоких дозах.
Сосудистые нарушения: редко — тромбофлебит в месте введения лекарства.
Пищеварительная система: очень часто — диарея (при использовании таблетированных форм); часто — диарея (при использовании суспензии и инъекционных форм), тошнота, рвота; нечасто — нарушение пищеварения. Тошноту чаще отмечают при использовании лекарства в высоких дозах. Выраженность вышеуказанных симптомов со стороны ЖКТ может быть уменьшена при приеме лекарства в начале еды. Очень редко — антибиотикассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит (вероятность его развития существенно ниже при парентеральном введении лекарства), черный и «волосатый» язык.
Гепатобилиарные реакции: нечасто — умеренное повышение уровня печеночных трансаминаз определяли у заболевших, принимающих бета-лактамные антибиотики, но клиническое значение этого не установлено; очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Такие же явления отмечали и при использовании других пенициллинов или цефалоспоринов.
Гепатит возникал как правило у мужчин и пациентов приклонного возраста, его развитие может быть связано с продолжительным лечением препаратом. У детей такие проявления возникали очень редко.
Признаки и симптомы появляются во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут проявиться через несколько недель после прекращения лечения. Эти явления зачастую обратимы. Крайне редко (реже чем 1 сообщение на ≈4 млн назначений) отмечают летальные исходы у пациентов с тяжелым основным заболеванием или при одновременном приеме препаратов, оказывающих негативное воздействие на печень.
Кожа и подкожные ткани: нечасто — кожная сыпь, зуд и крапивница; редко — полиморфная эритема; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез.
В случае появления любого аллергического дерматита лечение нужно прекратить.
Почки и мочевыделительная система: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Особые указания
перед началом терапии Аугментином нужно исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам или другим аллергенам.
Тяжелые, иногда фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) развивались у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции более вероятны у заболевших с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В случае появления аллергических реакций надлежит прекратить лечение Аугментином и назначить альтернативную терапию. Тяжелые анафилактические реакции требуют проведения неотложной терапии с применением эпинефрина, оксигенотерапии, в/в введения ГКС и обеспечения функции внешнего дыхания, включая интубацию.
Аугментин не надлежит назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при использовании амоксициллина у лиц с данной патологией отмечали случаи кореподобной сыпи.
Длительное использование лекарства может вызвать избыточный рост нечувствительной к Аугментину микрофлоры.
Зачастую Аугментин нормально переносится, проявляет низкую токсичность, присущую антибиотикам пенициллинового ряда. При продолжительном использовании надлежит периодически контролировать функции органов и систем, включая функции почек, печени и гемопоэза.
Изредка у пациентов, принимающих Аугментин, отмечают увеличение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов нужен соответствующий мониторинг.
Аугментин надлежит использовать с осторожностью у лиц с нарушением функции печени.
У пациентов с нарушением функции почек нужно корригировать дозу соответственно степени выраженности почечной недостаточности.
В случае необходимости парентерального введения лекарства в высоких дозах надлежит учитывать концентрацию натрия в р-рах, вводимых пациентам, находящимся на натрийконтролируемой диете.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, как правило при парентеральном использовании лекарства. Поэтому для снижения риска ее появления во время лечения препаратом в высоких дозах предлогается обеспечивать адекватный баланс между выпитой и выделенной жидкостью (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Аугментин ES содержит аспартам (каждые 5 мл суспензии содержат 7 мг фенилаланина), поэтому данную форму лекарства надлежит с осторожностью использовать при лечении заболевших с фенилкетонурией.
Период беременности и кормления грудью. Беременность (категория В). Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм Аугментина тератогенного действия не выявили. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое использование Аугментина в период беременности может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при использовании других лекарственных средств, надлежит избегать применения лекарства в период беременности, особенно в I триместр, кроме тех случаев, когда, по мнению врача, такое использование считается необходимым.
Период кормления грудью. Оба активных компонента лекарства экскретируются в грудное молоко. Соответственно, у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, вероятно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание надлежит прекратить. Аугментин возможно использовать в период кормления грудью только тогда, когда, по мнению доктора, польза от применения будет преобладать над риском.
Дети. Аугментин SR не используют для лечения детей в возрасте до 16 лет. Аугментин BD (875 мг/125 мг) не рекомендуют использовать у детей в возрасте до 12 лет.
Не выявлено отрицательного влияния на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами, но надлежит учитывать возможность развития такого побочного эффекта, как головокружение.
Взаимодействия
одновременное использование пробенецида не предлогается, поскольку пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его использование с Аугментином может привести к повышению уровня амоксициллина в плазме крови в течении длительного времени; на уровень клавулановой кислоты влияния не оказывает.
Одновременное использование аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивет вероятность развития кожно-аллергических реакций. Данных относительно сочетанного применения Аугментина и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Аугментин может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и к снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. Наличие клавулановой кислоты в Аугментине может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина намембранах эритроцитов, вследствие чего реакция Кумбса может быть ложноположительной.
Несовместимость. Аугментин в р-ре для инъекций не надлежит смешивать с лекарствами крови, иными жидкостями, содержащими белок, например с гидролизатами белков, с эмульсиями жиров для в/в применения.
Если Аугментин используют одновременно с аминогликозидами, антибиотики не надлежит смешивать в одном шприце или другой емкости ввиду инактивации аминогликозида.
Передозировка
может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта и нарушениями водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, проводится коррекция водно-электролитных нарушений. Может возникнуть кристаллурия, которая в отдельных случаях приводит к почечной недостаточности. Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при использовании в/в Аугментина в высоких дозах, поэтому надлежит регулярно проверять его проходимость. Аугментин может быть выведен из кровотока при гемодиализе.
Условия хранения
оригинальные упаковки хранят закрытыми в недоступном для детей, сухом месте при температуре ниже 25 °С. Приготовленную суспензию хранят в холодильнике (2–8 °С) и применяют в течение 7 дней (Аугментин ES — до 10 дней). Аугментин для в/в введения надлежит вводить сразу после растворения.
UA/ISG/0035/14.10.09
