Аугментин GlaxoSmithKline — инструкция по применению, цена
/ 07 Июл 2018 в 21:08
Наименование: АУГМЕНТИН™, GlaxoSmithKline
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический пенициллиновый антибиотик с широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к действию бета-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную таковой пенициллинов, а также обладает способностью инактивировать бета-лактамазные ферменты, продуцируемые микроорганизмами, резистентными к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, обладает выраженной активностью в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Аугментина защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него множество микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Микроорганизмы, приведенные ниже, категоризированы в соответствии с чувствительностью амоксициллина/клавулановой кислоты in vitro:
грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridians, другие β-гемолитические: Streptococcus, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы).
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью:
грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.
Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.
Нечувствительные микроорганизмы:
грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика. Абсорбция. Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях рН. Оба компонента хорошо и быстро абсорбируются при пероральном применении. Абсорбция Аугментина улучшается при его приеме в начале еды.
Распределение. При применении внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ выявляют в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови; в исследованиях установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% — для амоксициллина от их общей концентрации в плазме крови. При исследованиях, проведенных на животных, не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, проникает в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляются в грудном молоке. Исследование репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения репродуктивной функции или вредного влияния на плод.
Выведение. Как и у других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавулановой кислоты осуществляется и через почки, и путем внепочечных механизмов. Около 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении первых 6 ч.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра. Фармакокинетические исследования Аугментина для в/в применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, применявших препарат в дозе 500/100 (600)мг; 1000/200 мг (1,2 г) и 2000/200 мг (2,2 г) в/в. Усредненные фармакокинетические параметры для составляющих компонентов Аугментина — 600 мг и 1,2 г.
Амоксициллин
Клавулановая кислота
Фармакокинетические параметры Аугментина ES при применении для лечения детей в дозе 45 мг/кг массы тела каждые 12 ч приведены в таблице.
Доза: 45 мг/кг амоксициллина каждые 12 ч
Аугментин SR. Фармакокинетические параметры при применении таблеток Аугментина SR 2 раза в сутки: AUC составляет 71,62 мкг/ч/мл для амоксициллина и 5,29 мкг/ч/мл — для клавулановой кислоты, Т½ — 1,27 ч для амоксициллина и 1,03 ч — для клавулановой кислоты, Сmax амоксициллина — 17,0 и 2,05мг/л — для клавулановой кислоты.
Состав и форма выпуска
АУГМЕНТИН™
№ UA/0987/01/02 от 05.03.2014 до 05.03.2019По рецепту
№ UA/0987/01/01 от 05.03.2014 до 05.03.2019По рецепту
№UA/0987/01/03 от 19.08.2014 до 05.03.2019По рецепту
№ UA/0987/02/02 от 05.07.2013 до 05.07.2018По рецепту
№ UA/0987/05/01 от 05.07.2013 до 05.07.2018По рецепту
№UA/0987/05/02 от 19.12.2014 до 05.07.2018По рецепту
АУГМЕНТИН™ (BD)
№ UA/0987/02/01 от 17.11.2014 до 17.11.2019По рецепту
АУГМЕНТИН™ ES
№ UA/0987/04/01 от 31.10.2014 до 31.10.2019По рецепту
АУГМЕНТИН™ SR
№ UA/0987/03/01 от 05.06.2015 до 05.06.2020По рецепту
Показания
лечение пациентов с бактериальными инфекциями, вызванными чувствительными к Аугментину микроорганизмами.
Аугментин таблетки 625 мг (500 мг/125 мг), Аугментин порошок для приготовления суспензии 228,5 мг/5 мл, Аугментин порошок для приготовления суспензия 457 мг/5 мл: острый бактериальный синусит, острый средний отит, подтвержденное обострение хронического бронхита, внегоспитальная пневмония, цистит, пиелонефрит, инфекции кожи и мягких тканей, в том числе целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом, инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра 600 мг, 1200 мг, 2200 мг: лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Аугментину микроорганизмами, таких как:
- тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
- обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
- внегоспитальная пневмония;
- цистит;
- пиелонефрит;
- инфекции кожи и мягких тканей, в том числе бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
- инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит;
- внутрибрюшные инфекции;
- инфекции половых органов у женщин.
Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах: ЖКТ, органы малого таза, голова и шея, желчевыводящие пути, желчные пути.
Аугментин ES: инфекции у детей в возрасте от 3 мес до достижения массы тела 40 кг, вызванные или предположительно вызванные пенициллинрезистентными штаммами Streptococcus pneumonia, такие как острый средний отит, внегоспитальная пневмония.
Аугментин SR: инфекции дыхательных путей, например внегоспитальная пневмония, обострение хронического бронхита и острый бактериальный синусит.
Аугментин BD таблетки 1 г (875 мг/125 мг): острый бактериальный синусит, острый средний отит, подтвержденное обострение хронического бронхита, внегоспитальная пневмония, цистит, пиелонефрит, инфекции кожи и мягких тканей, в том числе целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом, инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит.
Применение
препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными локальной чувствительности к антибиотику. Диапазон доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться со временем. При необходимости следует обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотику. Для оптимальной абсорбции и с целью снижения возможного нежелательного влияния на ЖКТ препарат следует применять в начале приема пищи. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного. Терапию можно начать парентерально, затем продолжить перорально.
Любой неиспользованный р-р следует уничтожить. Аугментин не рассчитан на мультидозовий режим применения.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра. Аугментин вводится в/в (струйно медленно, на протяжении 3–4 мин) или капельно (время инфузии — 30–40 мин). Эта форма Аугментина не применяется для в/м инъекций.
Дозирование для взрослых и детей, масса тела которых ≥40 кг: Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра 600 мг, 1200 мг — стандартная доза 1000/200 мг каждые 8 ч; Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра 2200 мг — стандартная доза 2000/200 мг каждые 12 ч, при необходимости можно повысить до 2000/200 мг каждые 8 ч.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. При операциях длительностью менее 1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой в/в формы Аугментина).
При операциях длительностью более 1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 до 2000/200 мг при введении в наркоз (дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 ч).
При явных клинических признаках инфекции во время операции, в послеоперационный период следует назначать курс лечения с в/в или пероральным введением препарата.
Дозировка для детей с массой тела <40 кг: дети в возрасте от 3 мес: 25/5 мг/кг каждые 8 ч; дети в возрасте до 3 мес или массой тела <4 кг: 25/5 мг/кг каждые 12 ч.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра 2000/200 мг: дети в возрасте от 3 мес — 50/5 мг/кг каждые 8 ч; дети в возрасте до 3 мес или массой тела <4 кг: 50/5 мг/кг каждые 12 ч.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек. Коррекция дозы основывается на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин: коррекции дозы не требуется.
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг:
- клиренс креатинина 10–30 мл/мин: первая доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг 2 раза в сутки;
- клиренс креатинина <10 мл/мин: первая доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч;
- гемодиализ: первая доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч + 500/100 мг после диализа.
Взрослые и дети с массой тела <40 кг:
- клиренс креатиниа 10–30 мл/мин: 25/5 мг/кг каждые 12 ч;
- клиренс креатинина <10 мл/мин: 25/5 мг/кг каждые 24 ч;
- гемодиализ: 25/5 мг/кг каждые 24 часа + 12,5/2,5 мг после диализа.
Нарушение функции печени. Необходимо соблюдать осторожность при дозировании; проводить постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.
Приготовление р-ра для в/в инъекций
500/100 мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл).
1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).
Во время растворения может появиться либо не появиться временное розовое окрашивание, которое исчезает. Р-ры Аугментина обычно бесцветные или имеют желтый цвет.
Аугментин следует вводить в течение 20 мин после растворения.
Приготовление р-ра для в/в инфузии
Растворенный, как указано выше, р-р 500/100 мг далее немедленно добавляется к 50 мл инфузионной жидкости или р-р 1000/200 мг — к 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30–40 мин. Аугментин после растворения химически и физически стабилен в течение 2–3 ч при температуре 25°C или 8 ч при температуре 5°C. С микробиологической точки зрения приготовленный р-р следует вводить немедленно.
В/в инфузии Аугментина можно проводить с помощью различных в/в р-ров. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5°C и при комнатной температуре (25°C) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных р-ров. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузии следует проводить в течение указанного ниже времени.
В случае хранения при температуре 5°C р-ры 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденному р-ру для инфузий (вода для инъекций или 0,9% р-р натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при указанной температуре до 8 ч.
После достижения р-ром комнатной температуры его следует использовать немедленно.
Стабильность р-ров Аугментина зависит от концентрации. Если готовится р-р большей концентрации, период его стабильности пропорционально увеличивается.
Аугментин менее стабилен в р-рах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому р-ры на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 мин после растворения.
Аугментина пор д/р-ра д/ин 2000/200мг следует растворить в 20 мл воды для инъекций. Полученный р-р без задержки или не позднее 20 мин после растворения следует добавить к 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку).
Аугментин не рассчитан на мультидозовий режим.
Любой неиспользованный р-р следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.
Аугментин таблетки 625 мг (500/125 мг). Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг: 1 таблетка Аугментина 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.
Дети в возрасте от 6 лет с массой тела 25–40 кг: доза от 20 мг/5 мг/кг массы тела в сутки до 60 мг/15 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема. Поскольку таблетку нельзя делить, детям с массой тела <25 кг эту форму Аугментина не назначают.
Дозирование при нарушении функции почек:
Дети в возрасте от 6 лет с массой тела 25–40 кг: поскольку таблетку нельзя делить, детям в возрасте от 6 лет с массой тела 25–40 кг, клиренсом креатинина <30 мл/мин или детям, которые находятся на гемодиализе, эту форму Аугментина не назначают.
Дозирование при нарушении функции печени: применяют с осторожностью, необходим регулярный мониторинг функции печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста: коррекции дозы не требуется, при необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.
Аугментин суспензия 228,5 мг/5 мл, Аугментин суспензия 457 мг /5 мл. Рекомендуемые суточные дозы для детей в возрасте от 2 мес: от 25/3,6 мг/кг массы тела до 45/6,4 мг/кг массы тела, разделенные на 2 приема.
Приблизительный расчет суспензии Аугментин 228,5 мг/5 мл/сут по амоксициллину (в мл) приведен в таблице.
Для лечения некоторых инфекций, таких как средний отит и синусит, инфекции нижних дыхательных путей, у детей в возрасте от 2 лет можно применять суточные дозы до 70/10 мг/кг массы тела, разделенные на 2 приема.
Нарушение функции почек. Для детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин дозу корректировать не надо. Для лечения детей с СКФ <30 мл/мин суспензию Аугментина 228,5 мг/5 мл и 457 мг/5 мл применять не рекомендуется.
Нарушение функции печени. Применять с осторожностью, мониторируя функцию печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования.
Инструкция для приготовления суспензии: проверить крышечку флакона относительно ее предыдущего открывания, перевернуть и встряхнуть флакон для разрыхления порошка в нем, налить во флакон с порошком кипяченой воды до нижнего обозначенного красной линией со стрелкой уровня, закрыть крышечкой и встряхнуть флакон до образования суспензии, долить остаток воды до верхнего уровня и встряхнуть снова, суспензии следует дать постоять 5 мин до полной дисперсии порошка. Тщательно встряхивать суспензию перед каждым приемом. После приготовления суспензии ее следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С на протяжении 7 дней.
Аугментин ES. Дети в возрасте от 3 мес до достижения массы тела 40 кг: рекомендована доза Аугментина ES 90/6,4 мг/кг/ сут, разделенная на 2 приема с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, по назначению врача.
Аугментин ES содержит другое количество клавулановой кислоты (в форме калиевой соли), чем любая другая форма суспензии Аугментина. Аугментин ES содержит 42,9 мг клавулановой кислоты на 5 мл суспензии, тогда как суспензия Аугментина 200 мг/5 мл содержит 28,5 мг клавулановой кислоты на 5 мл, а суспензия 400 мг/5 мл содержит 57 мг клавулановой кислоты на 5 мл. Поэтому АугментинES не может быть заменен никакой другой формой суспензии Аугментина.
Нарушение функции печени. Применять осторожно, мониторируя функцию печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций в отношении дозирования.
Нарушение функции почек. Рекомендации в отношении применения препарата для лечения этой группы пациентов отсутствуют.
Приготовление суспензии. Во флакон с порошком добавить 90 мл воды. Воду доливают в 2 приема. Сначала добавляют приблизительно ⅔ указанного количества воды, чтобы порошок во флаконе свободно покрылся водой, закрывают крышечкой и встряхивают флакон до образования суспензии. Затем добавляют остаток воды и встряхивают снова. При первом разведении суспензии следует дать постоять на протяжении 5 мин до полной дисперсии. При разведении образуется суспензия белого цвета с желтоватым или сероватым оттенком. Перед применением суспензию следует хорошо взболтать. Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С и использовать на протяжении 10 дней.
Аугментин SR. Препарат предназначен для лечения у взрослых и подростков в возрасте ≥16 лет.
Таблетка препарата имеет линию разлома, которая позволяет разделить ее пополам, если пациент не может проглотить ее целой. Обе половинки в этом случае следует принять одновременно. Рекомендуемая доза — 2 таблетки 2 раза в сутки.
Инфекции дыхательных путей — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 7–10 дней, включая:
- внегоспитальную пневмонию — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 7–10 дней;
- обострение хронического бронхита — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 7 дней;
- острый бактериальный синусит — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 10 дней.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Дозирование при нарушении функции почек. Аугментин SR назначают только для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин, при котором нетребуется коррекции дозы.
Дозирование при нарушении функции печени. Применять с осторожностью; необходим мониторинг печеночной функции через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендации по дозированию недостаточно.
Аугментин BD. Для взрослых и детей массой тела ≥40 кг суточную дозу 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты (2 таблетки) делят на 2 приема.
Для детей с массой тела <40 кг максимальная суточная доза составляет 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты. Доза от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема.
Больные пожилого возраста. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корригируют в зависимости от функции почек.
Нарушения функции печени. Применяют с осторожностью, необходимо контролировать функцию печени через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендаций относительно дозирования недостаточно.
Нарушения функции почек. Аугментин 875/125 мг назначают только для лечения больных с клиренсом креатинина >30 мл/мин. У лиц с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <30 мл/мин Аугментин BD не применяют.
Таблетку следует глотать целой, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломить пополам и проглотить половинки, не разжевывая.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, любому антибактериальному препарату группы пенициллинов, наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в том числе анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамов (в том числе цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов), наличие в анамнезе желтухи или нарушений функции печени, связанных с применением амоксициллина/клавулановой кислоты.
Побочные эффекты
побочные действия были классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения их разделяют на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна — определить невозможно.
Инфекции и инвазии: часто — генитальный кандидоз, кандидоз кожи и слизистой оболочки; частота неизвестна — чрезмерное размножение организмов, нечувствительных к препарату.
Кровеносная и лимфатическая системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Иммунная система: частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.
Нервная система: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у больных, получающих препарат в высоких дозах. Частота неизвестна — асептический менингит.
Сосудистые нарушения: редко — тромбофлебит в месте введения препарата.
Пищеварительная система: очень часто — диарея (при применении таблетированных форм); часто — диарея (при применении суспензии и инъекционных форм), тошнота, рвота; нечасто — нарушение пищеварения. Тошноту чаще отмечают при применении препарата в высоких дозах. Выраженность вышеуказанных симптомов со стороны ЖКТ может быть уменьшена при приеме препарата в начале еды. Очень редко — антибиотикассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит (вероятность его развития значительно ниже при парентеральном введении препарата), черный и «волосатый» язык.
Гепатобилиарные реакции: нечасто — умеренное повышение уровня печеночных трансаминаз определяли у больных, принимающих бета-лактамные антибиотики, но клиническое значение этого не установлено; очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Такие же явления отмечали и при применении других пенициллинов или цефалоспоринов.
Гепатит возникал в основном у мужчин и пациентов пожилого возраста, его развитие может быть связано с продолжительным лечением препаратом. У детей такие проявления возникали очень редко.
Симптомы развиваются во время или сразу после лечения, однако в некоторых случаях могут проявиться через несколько недель после прекращения лечения. Эти явления обычно обратимы. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми и очень редко могут заканчиваться летально. Почти всегда это происходит у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, негативно влияющими на печень. Кожа и подкожные ткани: нечасто — кожная сыпь, зуд и крапивница; редко — полиморфная эритема; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез.
В случае появления любого аллергического дерматита лечение необходимо прекратить.
Почки и мочевыделительная система: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Особые указания
перед началом терапии Аугментином необходимо исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам или другим бета-лактамам.
Тяжелые, иногда фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) развивались у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции более вероятны у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить лечение Аугментином и назначить альтернативную терапию. Аугментин не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина у лиц с данной патологией отмечали случаи кореподобной сыпи.
Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к Аугментину микрофлоры.
Развитие полиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами, в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.
Аугментин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
О побочных реакциях со стороны печени сообщали главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста, они ассоциировались с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы и признаки обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В целом эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальный исход. Такие случаи возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикассоциированного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому важно иметь это в виду при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикассоциированного колита лечение Аугментином следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в этом случае противопоказано.
Изредка у пациентов, применяющих Аугментин и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться удлинение протромбинового времени выше нормы (повышение уровня международного нормализованного отношения). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.
У пациентов с нарушением функции почек необходимо корригировать дозу в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У пациентов со сниженным диурезом очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для снижения риска ее возникновения на период лечения высокими дозами рекомендуется обеспечивать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.
Аугментин ES содержит аспартам (каждые 5 мл суспензии содержат 7 мг фенилаланина), поэтому данную форму препарата следует с осторожностью применять при лечении больных с фенилкетонурией.
Период беременности и кормления грудью. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм Аугментина тератогенного действия не выявили. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое применение Аугментина в период беременности может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата в период беременности, особенно в I триместр, кроме тех случаев, когда, по мнению врача, такое применение является необходимым.
Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко. Соответственно, у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание следует прекратить. Аугментин можно применять в период кормления грудью только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет преобладать над риском.
Дети. Аугментин SR не применяют для лечения детей в возрасте до 16 лет. Аугментин BD (875 мг/125 мг) не рекомендуют применять у детей в возрасте до 12 лет.
Нет данных относительно отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, однако следует учитывать возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, судороги.
Взаимодействия
одновременное применение пробенецида не рекомендуется, поскольку пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Аугментином может привести к повышению уровня амоксициллина в плазме крови на протяжении длительного времени; на уровень клавулановой кислоты влияния не оказывает.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития кожно-аллергических реакций. Данных относительно сочетанного применения Аугментина и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Аугментин может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. Наличие клавулановой кислоты в Аугментине может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина намембранах эритроцитов, вследствие этого реакция Кумбса может быть ложноположительной.
Существуют отдельные сообщения о повышении уровня международного нормализованного соотношения у пациентов, которые принимают аценокумарол или варфарин одновременно с амоксициллином. Если это необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного отношения при добавлении или прекращении лечения Аугментином.
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к повышению токсичности последнего.
У больных, которые лечатся микофенолата мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Эти изменения предозового уровня могут не точно соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.
Несовместимость. Аугментин в р-ре для инъекций не следует смешивать с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, с эмульсиями жиров для в/в применения.
Если Аугментин применяют одновременно с аминогликозидами, антибиотики не следует смешивать в одном шприце или другой емкости ввиду инактивации аминогликозида.
Передозировка
может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта и нарушениями водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, проводится коррекция водно-электролитных нарушений. Может возникнуть кристаллурия, которая в отдельных случаях приводит к почечной недостаточности. Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении в/в Аугментина в высоких дозах, поэтому следует регулярно проверять его проходимость. Аугментин может быть выведен из кровотока методом гемодиализа.
Условия хранения
оригинальные упаковки хранят закрытыми в недоступном для детей сухом месте при температуре ниже 25 °С. Приготовленную суспензию хранят в холодильнике (2–8 °С) и применяют в течение 7 дней (Аугментин ES — до 10 дней). Аугментин для в/в введения надлежит вводить сразу после растворения.
Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.
Полную инструкцию по медицинскому применению лекарства Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-86, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО«ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: oax70065@gsk.com, сообщить о жалобе на качество лекарства Вы можете по тел.: (044) 585-51-85, +38 (050) 381-43-49 или е-mail: ua.complaints@gsk.com
UA/OTH/0075/15.11.06
