Берлиприл 20 Berlin-Chemie AG — инструкция по применению, цена
/ 08 Июл 2018 в 19:13
Наименование: БЕРЛИПРИЛ® 20, Berlin-Chemie AG
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производное двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — cубcтaнцию, оказывающую сосудосуживающее воздействие. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который подавляет АПФ, в результате чего снижается концентрация ангиотензина II в плазме крови, что, в свою очередь, приводит к снижению активности ренина в плазме крови (за счет устранения отрицательной обратной связи с выделением ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.
АПФ идентичен киназе II. Таким образом, Берлиприл также может блокировать распад брадикинина, пeптида, оказывающего вазодилатирующее воздействие. Но роль, которую это обстоятельство может играть в терапевтическом эффекте эналаприла мaлeaта, остается неизученной.
Хотя Берлиприл оказывает антигипертензивное воздействие, угнетая активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он также понижает АД и у пациентов с низким уровнем ренина в крови.
У пациентов с АГ Берлиприл понижает АД как в горизонтальном положении, так и в вертикальном, причем без повышения ЧСС.
Симптоматическая ортостатическая гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение применения Берлиприла не связано с быстрым повышением АД.
Эффективное ингибиторное воздействие на активность АПФ в обычном случае наступает через 2–4 ч после перорального назначения индивидуальной дозировки эналаприла малеата. Проявление антигипертензивной активности зачастую отмечают через 1 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после приема лекарства. Длительность действия зависит от дозировки. Но при рекомендованных дозах антигипертензивное и гемодинамическае воздействие продолжается не менее 24 ч.
Исследования гемодинамики у заболевших эссенциальной АГ показали, что снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением МОК, при этом ЧСС почти не менялась. После применения Берлиприла кровообращение в почках увеличивалось, степень клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки солей и жидкости не отмечалось. Но у заболевших, у которых степень клубочковой фильтрации до лечения Берлиприлом была низкой, при приеме лекарства она повышалась.
В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла мaлeaта выявлено уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выделения с мочой IgG и общего белка.
При одновременном использовании с диуретическими средствами тиазидовой группы антигипертензивное воздействие эналаприла усиливается. Эналаприл предотвращает или понижает проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидовой группы.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препараты наперстянки и диуретики, в результате применения эналаприла мaлeaта (перорально или в/в) отмечали уменьшение периферического сопротивления сосудов и снижение АД. МОК увеличивался, ЧСС, которая у пациентов с сердечной недостаточностью зачастую повышена, наоборот — снижалась. Также снижалось давление в капиллярах легких. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности (по критериям NYHA) изменялись в лучшую сторону. При длительном использовании лекарства эти эффекты сохраняются. У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени эналаприла мaлeaт замедлял прогрессирование дилатации/увеличение сердца и сердечной недостаточности, определенных по убыванию конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и по возрастанию фракции выброса.
У заболевших с проявлениями сердечной недостаточности, обусловленной систолической дисфункцией (фракция выброса <35%), эналаприл улучшал показатель выживаемости и снижал уровень госпитализации, вызванной прогрессирующей сердечной недостаточностью. У заболевших с дисфункцией левого желудочка эналаприл снижал риск инфаркта миокарда, а также риск госпитализации, вызванной нестабильной стенокардией. В популяции заболевших с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <35%) эналаприл снижал частоту проявлений сердечной недостаточности или случаев летального исхода, а также у заболевших, получавших эналаприл, снижался уровень госпитализации из-за возникновения или обострения сердечной недостаточности.
Фармакокинетика. После перорального приема эналаприла малеат быстро всасывается (60% принятой дозировки), его Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. Прием пищи не влияет на всасывание. При перроральном использовании эналаприла малеат после всасывания подвергается быстрому и полномасштабному гидролизу в эналаприлат, мощный ингибитор АПФ.
Пик концентрации эналаприлата в плазме крови достигается через 4 ч. Эффективное время полунакопления эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 ч. Эффективное подавление активности АПФ происходит через 2–4 ч после приема одной дозировки эналаприла малеата. Начало антигипертензивного действия отмечают через 1 ч, а максимальное воздействие — через 4–6 ч после приема лекарства. Длительность действия зависит от дозировки, но при рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 ч. У добровольцев с правильной функцией почек концентрация эналаприлата в плазме крови достигает своего равновесного состояния через 4 сут после начала применения. В диапазоне терапевтически значимых концентраций у человека связывание с белками плазмы крови не превышает 60%. Кроме преобразования в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме эналаприла малеата нет. Эналаприлат выделяется в основном почками. Основным компонентом в моче считается эналаприлат (40% принятой дозировки) и неизмененный эналаприла малеат (около 20%). У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена.
Нарушение функции почек. У заболевших с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена. У заболевших с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) значение AUC эналаприлата при постоянном использовании 5 мг/сут было где-то в 2 раза выше, чем у заболевших с правильной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) это значение AUC было где-то в 8 раз выше. На этой стадии почечной недостаточности эффективный T½ многократных доз удлинен, достижение равновесного состояния замедлено. Эналаприлат возможно вывести из крови путем гемодиализа, степень его диализации составляет 62 мл/мин.
Дети. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике эналаприла малеата у детей в возрасте старше 2 мес. Проведены исследования фармакокинетики с применением различных доз эналаприла малеата (перорально 0,07–0,14 мг/кг/сут) у 40 детей с АГ в возрасте от 2 мес до 16 лет. Относительно фармакокинетики эналаприлата результаты этого исследования больших различий между детьми и взрослыми не показали. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при дозировании из расчета на массу тела) с возрастом, но такого увеличения AUC не выявляли, если дозирование проводилось из расчета на площадь тела. В равновесном состоянии средний эффективный период полунакопления эналаприлата составил 14 ч.
Состав и форма выпуска
?????????® 5
табл. 5 мг, №30
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий основной, желатин, карбоксиметилкрахмала натриевая соль (тип А), магния стеарат, кремния диоксид высокодисперсный.
№ UA/7553/01/03 от 07.12.2009 до 07.12.2014
?????????® 10
табл. 10 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат основный, крахмалгликолят натрия типа А, желатин, кремния оксид мелкодисперсный безводный, магния стеарат, железа оксид коричневый (Е172).
№ UA/7553/01/01 от 15.03.2013 до 15.03.2018
?????????® 20
табл. 20 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат основный, крахмалгликолят натрия типа А, желатин, кремния оксид мелкодисперсный безводный, магния стеарат, железа оксид коричневый (Е172).
№ UA/7553/01/02 от 15.03.2013 до 15.03.2018
Показания
АГ; сердечная недостаточность с проявляющимися симптомами, профилактика сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).
Применение
прием пищи не влияет на всасывание эналаприла малеата. Дозировка лекарства подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и влияния лекарства на АД.
АГ. Начальная дозировка Берлиприла составляет 5–20 мг в зависимости от степени АГ и состояния пациента; кратность приема — 1 раз в сутки. При АГ легкой степени начальная дозировка составляет 5–10 мг (прописывают препараты Берлиприл 5 или Берлиприл 10). У заболевших с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности при почечной гипертензии, электролитном дисбалансе, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой АГ) в процессе лечения вероятно значительное снижение АД, в таком случае требуется постоянное наблюдение пациента и снижение начальной дозировки до ≤5 мг. В начале применения эналаприла малеата, в случае предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах, может развиться гиповолемия и, как следствие, — артериальная гипотензия. Этим пациентам предлогается начинать лечение в дозе ≤5 мг и по возможности отменить прием диуретиков за 2–3 сут до начала терапии. Также рекомендуют контроль функции почек и уровня калия в плазме крови. Обычная поддерживающая суточная дозировка составляет 20 мг эналаприла малеата, наибольшая — 40 мг/сут.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка. При лечении пациентов с сердечной недостаточностью и бессимптомной дисфункцией левого желудочка Берлиприл прописывают в дополнение к диуретикам, препаратам наперстянки или блокаторам β-адренорецепторов. Начальная дозировка лекарства — 2,5 мг. Для определения степени влияния лекарства на АД терапию надлежит начинать под строгим наблюдением врача. Если в начале лечения не возникает симптоматической гипотензии или она кратковременна, дозу лекарства надлежит постепенно повышать до поддерживающей (20 мг), которую больной принимает однократно или в зависимости от переносимости в 2 приема. Такое титрование дозировки предлогается проводить в течении первых 2–4 нед терапии. Наибольшая суточная дозировка составляет 40 мг эналаприла малеата в сутки, которую делят на 2 приема.
Рекомендуемое титрование дозировки лекарства Берлиприл при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и бессимптомной дисфункцией левого желудочка
*Для точного дозирования применяют препараты с соответствующим содержанием действующего вещества.
До и после начала терапии препаратом Берлиприл надлежит провести тщательный контроль АД и функции почек, поскольку были сообщения о развитии гипотензии и редко — почечной недостаточности. До начала терапии дозу диуретика, применяемого пациентом, по возможности понижают. Гипотензивная реакция в начале лечения Берлиприлом не означает, что она будет иметь место и при продолжительном лечении и не исключает его дальнейшего применения. Надлежит регулярно проводить контроль уровня калия в плазме крови и функции почек.
Дозирование при нарушении функции почек
Надлежит повысить интервалы между приемами эналаприла малеата и/или понизить дозу. Эналаприл подвергается диализу. В дни, свободные от проведения диализа, дозировка зависит от степени снижения АД.
Использование у пациентов приклонного возраста. Дозу надлежит подбирать в зависимости от состояния функции почек.
Использование у детей. Берлиприл противопоказан детям в возрасте младше 6 лет. Детям в возрасте старше 6 лет дозу надлежит подбирать индивидуально в зависимости от их состояния и степени снижения АД. Для пациентов с массой тела 20–50 кг начальная дозировка составляет 2,5 мг, наибольшая суточная — 20 мг; для пациентов с массой тела ≥50 кг начальная дозировка — 5 мг, наибольшая суточная — 40 мг. Берлиприл не рекомендуют к применению у детей с клубочковой фильтрацией <30 мл/мин/1,73 м2 ввиду отсутствия соответствующих данных.
Противопоказания
повышенная чувствительность к эналаприла малеату, другим ингибиторам АПФ или любому компоненту лекарства.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, который развился вследствие применения иАПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты
для оценки частоты появления побочных действий применяется следующая классификация: очень часто: >1/10; часто: >1/100 и <1/10; нечасто: >1/1000 и <1/100; редко: >1/10 000 и <1/1000; очень редко: >1/10 000; неизвестно (оценка не может быть произведена по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (апластическая и гемолитическая в том числе); редко — нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ: нечасто— гипогликемия.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко — изменение характера сновидений, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — головокружение; часто — артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), синкопе, инфаркт миокарда или церебральный инсульт (в результате значительного снижения АД у пациентов с наличием факторов высокого риска), боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — усиленное сердцебиение; редко — синдром Рейно.
Со стороны органов дыхания: очень часто — сухой кашель; часто — диспноэ; нечасто — ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко— легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозильнофильная пневмония, фарингит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящей системы: редко — печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит (в том числе гепатонекроз), холестаз (в том числе желтуха).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек (в том числе губ, лица, конечностей, голосовых связок и/или гортани); нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия. Получены сообщения о симптомокомплексе, который может сопровождаться некоторыми или всеми следующими проявлениями: озноб, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие проявления со стороны кожи.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Нарушения общего характера: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость; нечасто — мышечные судороги, приливы, шум в ушах, ощущение дискомфорта, озноб.
Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Данные лабораторных исследований: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в плазме крови; нечасто — повышение уровня мочевины в плазме крови, гипонатриемия; редко — повышение уровня печеночных ферментов, показателей билирубина в плазме крови.
Особые указания
симптоматическая артериальная гипотензия. При неосложненной АГ артериальная гипотензия отмечается редко. При дефиците жидкости в организме (в частности в результате применения диуретиков, употребления пищи с небольшим содержанием соли, проведения гемодиализа, диареи или рвоты) у заболевших АГ при лечении Берлиприлом симптоматическая артериальная гипотензия развивается чаще. У заболевших с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее, также возможна артериальная гипотензия. В частности, это может касаться пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, применяющих петлевые диуретики в высоких дозах, у которых выявлены гипонатриемия или снижение функции почек. Лечение таких пациентов — если нужно подбирать новые дозировки Берлиприла и/или диуретика — надлежит начинать и проводить под контролем врача. Также поступают с пациетами с ИБС или цереброваскулярной патологией, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии больного нужно перевести в горизонтальное положение и провести, в случае необходимости, инфузию р-ра натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего лечения, которое возможно продолжить после нормализации АД (благодаря компенсации ОЦК). У некоторых заболевших с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД под действием Берлиприла может иметь место дальнейшее снижение АД. Этот результат зачастую не считается поводом для отмены лекарства. Если снижение АД станет симптоматическим, то имеется сопровождаться симптоматикой, то может возникнуть необходимость в снижении дозировки Берлиприла и/или диуретика или отмене Берлиприла.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в случае применения других вазодилататоров, предлогается особая осторожность при использовании ингибиторов АПФ у пациентов с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, который служит причиной существенного влияния на гемодинамику.
Нарушение функции почек. У пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу эналаприла малеата надлежит подбирать с учетом клиренса креатинина. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов контроль калия и креатинина в плазме крови считается стандартным в рамках обычного медицинского наблюдения. Получены сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у заболевших с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер. У некоторых заболевших без явной патологии почек отмечали повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном использовании эналаприла и диуретических средств. В таком случае могут потребоваться снижение дозировки эналаприла и/или отмена диуретического средства. При этом в первую очередь надлежит иметь в виду вероятность наличия стеноза почечной артерии.
Вазоренальная АГ. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки лечение ингибиторами АПФ представляет особую опасность из-за возможного снижения АД или развития почечной недостаточности. При этом может возникнуть нарушение функции почек, которое часто выражается лишь незначительными изменениями уровня креатинина. Лечение таких пациентов начинают с низких доз и под наблюдением врача, тщательно титруя дозу и контролируя функцию почек.
Трансплантация почки. Опыт применения Берлиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому лечение таких пациентов этим препаратом не предлогается.
Печеночная недостаточность. При лечении ингибиторами АПФ изредка отмечали синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до молниеносного печеночного некроза (иногда с летальным исходом). Патогенез этого синдрома не выяснен. У пациентов, у которых при лечении ингибиторами АПФ отмечались желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, необходимы отмена ингибитора АПФ и соответствующее лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. У пациентов с правильной функцией почек и отсутствием факторов риска нейтропения появляется редко. Но пациентам с коллагенозом с вовлечением в процесс сосудов, а также принимающим иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид или больным с несколькими перечисленными факторами риска эналаприла малеат надлежит использовать очень осторожно, особенно при ограничении функции почек. У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, которые не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Если такие пациенты получают эналаприла малеат, то им предлогается регулярный контроль количества лейкоцитов в крови и они обязаны информировать врача обо всех признаках какой-либо инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Были сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, применявших ингибиторы АПФ, включая Берлиприл. Эти явления могут возникнуть во время лечения в любой момент. В таком случае препарат Берлиприл надлежит срочно отменить. За такими пациентами нужно установить постоянное наблюдение. Даже в случае, когда ангионевротический отек поразил только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, нужно длительное наблюдение, поскольку назначения антигистаминных средств и ГКС может быть недостаточно. Отмечены единичные летальные случаи на фоне развития отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у заболевших, перенесших операцию на дыхательных путях. При вовлечении языка, голосовых связок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей нужно срочно начать соответствующее лечение, в частности п/к введение 0,3–0,5 мл 0,1% р-ра адреналина и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
У представителей негроидной расы чаще отмечали случаи ангионевротического отека по сравнению с иными больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием в анамнезе ангионевротического отека другого происхождения при использовании ингибиторов АПФ относятся к группе повышенного риска относительно этого осложнения.
Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии против яда насекомых. Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда насекомых и одновременном использовании ингибиторов АПФ отмечали анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Если показана специфическая иммунотерапия (десенсибилизация) против яда насекомых, то ингибиторы АПФ временно заменяют иными средствами для лечения АГ и сердечной недостаточности.
Анафилактические реакции при ЛПНП-аферезе (плазмаферез ЛПНП). При проведении ЛПНП-афереза с применением декстрансульфата при одновременном использовании ингибиторов АПФ изредка отмечали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если ЛПНП-аферез показан, то ингибиторы АПФ также временно заменяют иными лекарствами для лечения АГ и сердечной недостаточности.
Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа. При проведении гемодиализа с использованием high-flux мембран (в частности «AN 69») и одновременном использовании ингибиторов АПФ существует риск появления анафилактических реакций. Поэтому таким пациентам надлежит использовать или другую мембрану, или гипотензивное средство другого класса.
Пациенты с сахарным диабетом. Пациентам с сахарным диабетом, применяющим пероральные гипогликемизирующие средства или инсулин, которым дополнительно назначили ингибиторы АПФ, в первый месяц комбинированной терапии надлежит тщательно контролировать показатели глюкозы в крови.
Кашель. Были сообщения о появлении устойчивого непродуктивного кашля при использовании ингибитора АПФ, который прекращался после его отмены, что надлежит учитывать при проведении дифференциальной диагностики причины кашля.
Оперативные вмешательства/анестезия. У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или анестезия с помощью препаратов, снижающих АД, эналаприла малеат блокирует образование ангиотензина II. Если при этом развивается артериальная гипотензия, она корректируется с помощью увеличения ОЦК.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов при использовании ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла малеата, отмечали повышение концентрации уровня калия в плазме крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст пациента старше 70 лет, сахарный диабет, а также такие интеркуррентные факторы, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или заменителей соли на основе калия, а также одновременное назначение других лекарственных препаратов, которые способны повышать уровень калия в плазме крови (в частности гепарин). Гиперкалиемия способствует развитию тяжелых аритмий, в том числе с летальным исходом. Если использование этих препаратов одновременно с эналаприлом считается целесообразным, то лечение надлежит проводить с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в плазме крови.
Литий. В целом препараты лития предлогается комбинировать с эналаприла малеатом.
Этнические различия. Выраженность гипотензивного действия эналаприла малеата — как и в случае других ингибиторов АПФ — у пациентов негроидной расы, вероятно, может быть меньше, чем у других пациентов. Это, вероятно, связано с тем, что у таких пациентов с АГ часто отмечают сниженный уровень ренина в плазме крови.
Лактоза. Берлиприл содержит лактозу. Больным с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы этот препарат использовать не надлежит. Содержание лактозы в 1 таблетке лекарства Берлиприл не превышает 200 мг.
Использование в период беременности и кормления грудью. Ингибиторы АПФ не предлогается использовать в I триместр беременности, а во II и III триместр их использование противопоказано.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместр беременности не позволяют сделать окончательный вывод, но риск подобных эффектов полностью исключить запрещено. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых доказана. Если беременность диагностирована, использование ингибиторов АПФ надлежит срочно прекратить и начать лечение, если это нужно, альтернативными средствами. В случае применения ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион (маловодие), задержка оссификации костей черепа), а у новорожденных — почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. В случае появления эффектов фетотоксичности при терапии ингибиторами АПФ во II и III триместр беременности пациенту показано УЗИ для контроля функции почек и состояния костей черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, надлежит постоянно контролировать на предмет артериальной гипотензии.
Использование в период кормления грудью. Некоторые фармакокинетические данные подтверждают содержание ингибиторов АПФ в молоке матери в незначительной концентрации. Тем не менее что незначительные концентрации ингибиторов АПФ клинического значения не имеют, все же из-за наличия риска появления побочных эффектов у ребенка (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также из-за недостаточного опыта клинического применения Берлиприла у пациентов этой группы проводить лечение Берлиприлом не предлогается, если мать кормит грудью недоношенного ребенка или в первые недели жизни. В других случаях лечение Берлиприлом женщин, кормящих грудью, рассматривают как случай крайней необходимости и проводят под наблюдением врача с целью контроля побочных эффектов у ребенка.
Дети. Берлиприл противопоказан детям в возрасте младше 6 лет. Данные по эффективности и безопасности применения Берлиприла у пациентов педиатрического профиля с АГ ограничены, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Берлиприл предназначен только детям с АГ, но он не предлогается для применения при других показаниях.
Эналаприл не предлогается больным педиатрического профиля с показателем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия соответствующей информации.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Возможны головокружение, общая слабость. Учитывая возможность развития таких реакций, надлежит воздержаться от управления транспортными средствами или работы с иными механизмами.
Взаимодействия
калийсберегающие диуретики и препараты калия. Эналаприла малеат понижает потерю калия, вызванную диуретиками. Одновременное его использование со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, лекарствами калия или калийсодержащими солезаменителями может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови.
Диуретики. Предшествующее началу терапии эналаприла малеатом использование диуретиков в высоких дозах может привести к развитию гипотензии в начале лечения. Гипотензивный результат возможно понизить, если отменить прием диуретика, компенсировать недостаток жидкости и/или солей в организме или начать терапию эналаприла малеатом в низкой дозе.
Другие антигипертензивные средства. Сочетанное использование с антигипертензивными лекарствами других групп, нитроглицерином и/или иными нитратами или вазодилататорами может усилить антигипертензивный результат эналаприла малеата.
Литий. Не предлогается одновременное использование эналаприла малеата и препаратов лития вследствие повышения уровня лития в плазме крови, что приводит к повышению его токсических эффектов. Если эта комбинация необходима, надлежит проводить тщательный контроль уровня лития в плазме крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для анестезии и наркоза. Вероятно усиление антигипертензивного действия эналаприла малеата.
НПВП. Длительное использование НПВП может ослаблять антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ. Эффекты НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2 и ингибиторов АПФ, по повышению уровня калия в плазме крови суммируются и могут приводить к ухудшению функции почек. Это явление зачастую имеет обратимый характер. В нечастых случаях может развиться ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в частности лиц приклонного возраста, заболевших с дефицитом жидкости в организме (в частности вследствие применения диуретиков). Как в начале лечения одновременно с указанными средствами, так и периодически после окончания их применения нужно обеспечить соответствующее поступление жидкости в организм и контроль функции почек.
Препараты золота. В нечастых случаях вероятно возникновение нитритоидных реакций (отек лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у заболевших, применявших инъекции препаратов золота (натрия ауротималат) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприла малеат.
Симпатомиметики. Антигипертензивное воздействие эналаприла малеата может ослабляться.
Гипогликемизирующие средства. Вероятно усиление действия инсулина и пероральных гипогликемизирующих препаратов при их одновременном использовании с эналаприла малеатом вплоть до развития гипогликемии. Особенно это вероятно в первые недели комбинированной терапии, а также у заболевших с нарушенной функцией почек.
Этанол. При одновременном употреблении алкоголя и этанолсодержащих средств усиливается воздействие эналаприла малеата.
Ацетилсалициловая кислота/тромболитические средства/блокаторы β-адренорецепторов. Нет противопоказаний относительно комбинации эналаприла малеата с этими средствами.
Передозировка
имеются только ограниченные сведения. Наиболее вероятным признаком передозировки является тяжелая артериальная гипотензия, возникающая приблизительно через 6 ч после приема таблеток, и одновременная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с развитием ступора. Иными симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть недостаточность кровообращения, потеря электролитов, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство страха и кашель. После применения 300 и 440 мг эналаприла малеата в плазме крови были установлены его концентрации, которые в 100 и 200 раз превышали отмечаемые при использовании эналаприла малеата в терапевтических дозах.
Лечение: предлогается в/в инфузия р-ра натрия хлорида. При снижении АД больному нужно придать горизональное положение с приподнятыми нижними конечностями. Также вероятно инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, надлежит промыть желудок и применить сорбенты. Эналаприлат выводится путем диализа. При резистентной брадикардии показано использование искусственного водителя ритма. Нужно постоянно контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
