Наименование: БЕТАЛОК, AstraZeneca
Фармакологические свойства
фармакодинамика. В/в терапия метопрололом при инфаркте миокарда позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома в грудной клетке, снизить частоту возникновения фибрилляции и трепетания предсердий. Раннее начало терапии (в течение 24 ч после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение зоны инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения.
При пароксизмальной предсердечной тахикардии и фибрилляции/трепетании предсердий наблюдается снижение частоты сокращения желудочков сердца.
Метопролол — селективный блокатор β1-рецепторов, то есть влияет на β1-рецепторы сердца при более низких дозах по сравнению с необходимыми для воздействия на β2-рецепторы периферических сосудов и бронхов. При повышении доз препарата β1-селективность может уменьшаться. Селективность Беталок Зок зависит от дозы, поскольку Cmax в плазме крови при применении лекарственной формы с замедленным высвобождением значительно ниже, чем при приеме такой же дозы в форме обычной таблетки. Более высокая степень β1-селективности достигается благодаря дозировке в лекарственной форме Зок.
Метопролол не имеет β-стимулирующего эффекта и проявляет незначительную мембраностабилизирующую активность. Блокаторы β-адренорецепторов оказывают отрицательное инотропное и хронотропное действие.
Метопролол уменьшает действие катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, приводит к сокращению ЧСС, снижает сердечный выброс, а также снижает повышенное АД. В стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным выбросом адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол оказывает меньший сократительный эффект на мышцы бронхов, чем неселективные блокаторы β-адренорецепторов. Это свойство позволяет проводить лечение метопрололом в комбинации со стимуляторами β2-адренорецепторов у пациентов с БА или другими выраженными обструктивными болезнями легких. Метопролол влияет на высвобождение инсулина и углеводный обмен в меньшей степени, чем неселективные блокаторы β2-адренорецепторов, и поэтому его можно также применять у пациентов с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, например тахикардия, менее выражены при применении метопролола, а нормализация уровня глюкозы в крови до нормальных значений происходит быстрее, чем при применении неселективных блокаторов β2-адренорецепторов.
При АГ Беталок Зок значительно снижает АД в течение более 24 ч как в положении лежа, так и в положении стоя, а также во время физической нагрузки. В начале лечения метопрололом наблюдается повышение ОПСС. Однако при длительном лечении снижение АД может происходить путем уменьшения ОПСС на фоне неизмененного сердечного выброса.
В 4-недельном исследовании с участием 144 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет с эссенциальной АГ Беталок Зок в дозе 1 и 2 мг/кг снижал откорректированное относительно плацебо систолическое АД на 4–6 мм рт. ст. Диастолическое АД показало откорректированное относительно плацебо снижение показателей на 5 мм рт. ст. при применении препарата в более высоких дозах, а также дозозависимое снижение показателей АД при применении препарата в дозах 0,2; 1 и 2 мг/кг. Различия между возрастом, показателями шкалы Таннера (шкала физического развития подростков) или расой не выявлены.
Метопролол снижает риск сердечно-сосудистых летальных исходов у мужчин с умеренной/тяжелой АГ. Нарушений со стороны электролитного баланса не отмечено.
Эффект при хронической сердечной недостаточности: в исследовании MERIT-HF (исследование выживаемости, в котором принимали участие 3991 пациент с хронической сердечной недостаточностью (II–IV функциональный класс по NYHA) и сниженной фракцией выброса (≤40)) Беталок Зок показал повышение выживаемости и уменьшение количества случаев госпитализации. При длительном лечении пациенты достигали общего улучшения симптомов (по классификации NYHA и шкале общей оценки лечения).
Кроме того, показано, что лечение препаратом Беталок Зок увеличивает фракцию выброса и уменьшает конечно-систолический и конечно-диастолический объемы левого желудочка.
При тахиаритмии эффект повышенной симпатолитической активности блокируется, и это приводит к более низкой ЧСС, прежде всего за счет снижения автоматической функции в клетках водителя ритма, а также за счет удлиненного времени суправентрикулярной проводимости. Метопролол снижает риск повторного инфаркта и летального исхода, особенно внезапного после инфаркта миокарда.
Фармакокинетика. Таблетка Беталок Зок с замедленным высвобождением состоит из микрокапсул, содержащих гранулы метопролола сукцината, и каждая капсула является отдельной единицей содержания. Каждая капсула покрыта полимерной мембраной, которая контролирует скорость высвобождения препарата. Таблетка быстро разрушается при контакте с жидкостью, и после этого капсулы распределяются по значительной поверхности пищеварительного тракта. Высвобождение не зависит от рН окружающей жидкости и продолжается почти с постоянной скоростью в течение 20 ч. Эта форма дозирования обеспечивает равномерную концентрацию метопролола сукцината в плазме крови и продолжительность действия в течение 24 ч.
Беталок Зок полностью всасывается после приема внутрь, и вещество абсорбируется во всем пищеварительном тракте, а также в толстой кишке. Биодоступность препарата Беталок Зок составляет 30–40%. Метопролол метаболизируется в печени, в основном при участии CYP 2D6. Выявлены 3 основных метаболита, при этом ни один из них не оказывает какого-либо клинически значимого β-блокирующего эффекта. T½ из плазмы крови составляет 3–5 ч. Примерно 5% метопролола выделяется почками в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов.
Фармакокинетика метопролола у детей и подростков (6–17 лет) напоминает фармакокинетику у взрослых. Клиренс при пероральном приеме метопролола повышается с линейной зависимостью относительно массы тела.
Состав и форма выпуска
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/2769/01/01 от 15.01.2015 до 15.01.2020По рецепту
БЕТАЛОК ЗОК
Прочие ингредиенты: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, полиэтиленгликоль, кремния диоксид, натрия стеарилфумарат, титана диоксид.
№ UA/3066/01/03 от 06.03.2015 до 06.03.2020По рецепту
Прочие ингредиенты: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, полиэтиленгликоль, кремния диоксид, натрия стеарилфумарат, титана диоксид.
№ UA/3066/01/01 от 06.03.2015 до 06.03.2020По рецепту
Прочие ингредиенты: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, полиэтиленгликоль, кремния диоксид, натрия стеарилфумарат, титана диоксид.
№ UA/3066/01/02 от 06.03.2015 до 06.03.2020По рецепту
Показания
Беталок р-р для инъекций. Лечение тахиаритмии, в частности суправентрикулярной тахиаритмии. Острый инфаркт миокарда. Раннее применение препарата Беталок с целью уменьшения зоны инфаркта и снижения частоты случаев фибрилляции желудочков. Уменьшение выраженности болевых симптомов, что может также снизить потребность в опиоидных анальгетиках. Снижение летальности у больных с острым инфарктом миокарда.
Беталок Зок. АГ. Стенокардия. Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка. Предупреждение сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. Сердечные аритмии, включая суправентрикулярную тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистол. Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся сердцебиением. Профилактика мигрени.
Применение
Беталок р-р для инъекций
Парентеральное введение препарата Беталок следует проводить под наблюдением специально подготовленного персонала в местах, где можно осуществить измерение АД, провести ЭКГ и реанимационные мероприятия.
Суправентрикулярная тахиаритмия. На начальном этапе 5 мг (5 мл) необходимо вводить в/в со скоростью 1–2 мг/мин. Введение препарата в такой дозе может повторяться каждые 5 мин до достижения необходимого эффекта. Обычно общая доза 10–15 мг (10–15 мл) является достаточной. Рекомендуемая максимальная доза для в/в введения составляет 20 мг (20 мл).
Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли в случае подозреваемого или диагностированного инфаркта миокарда. Острое состояние: препарат следует вводить в/в в дозе 5 мг (5 мл). Введение дозы препарата можно повторять каждые 2 мин; максимальная доза составляет 15 мг (15 мл). Через 15 мин после последней инъекции следует назначить внутрь 50 мг метопролола тартрата каждые 6 ч в течение 48 ч. Для длительного перорального применения следует назначать таблетки Беталок или таблетки с замедленным высвобождением препарата Беталок Зок.
Разведенный р-р для инъекций следует использовать в течение 12 ч.
Беталок Зок
Беталок Зок применяют 1 раз в сутки, желательно утром. Таблетки с замедленным высвобождением можно делить, но их не следует разжевывать или крошить. Таблетки запивают не менее 0,5 стакана жидкости. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность препарата.
Дозу подбирают индивидуально. Чтобы избежать развития брадикардии, дозу препарата следует корректировать. Рекомендуется следующее дозирование.
АГ. 50–100 мг 1 раз в сутки. Если доза 100 мг недостаточна для достижения терапевтического эффекта, препарат можно комбинировать с другими антигипертензивными лекарственными средствами, желательно диуретиками и антагонистами кальция дигидропиридинового типа, или же повысить дозу препарата.
Стенокардия. 100–200 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости Беталок Зок можно комбинировать с нитратами или повысить дозу.
Дополнительная терапия при лечении ингибитором АПФ, диуретиком и, возможно, препаратами наперстянки в случае стабильности симптоматической сердечной недостаточности. Пациенты должны находиться в стадии стабильной хронической сердечной недостаточности без эпизодов декомпенсации в течение минимум 6 нед и без существенных изменений базисной терапии в течение последних 2 нед.
Лечение сердечной недостаточности блокаторами β-адренорецепторов может привести ко временному ухудшению симптомов. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы препарата, иногда может потребоваться отмена препарата. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) начинать терапию препаратом Беталок Зок должен только опытный специалист.
Стабильная сердечная недостаточность, II функциональный класс. Рекомендуемая начальная доза препарата Беталок Зок в первые 2 нед составляет 25 мг 1 раз в сутки. После 2 нед дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, и далее дозу можно удваивать каждые 2 нед. Целевая доза препарата Беталок Зок для длительного лечения составляет 200 мг 1 раз в сутки.
Стабильная сердечная недостаточность, III–IV функциональний класс. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 раз в сутки. Дозу препарата корректируют индивидуально. В период повышения дозы пациент должен находиться под наблюдением врача, поскольку у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться. После 1–2 нед приема препарата Беталок Зок дозу можно повысить до 25 мг 1 раз в сутки. Через 2 нед доза может быть повышена до 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которые хорошо переносят высокие дозы, можно удваивать дозу каждые 2 нед до достижения максимальной дозы 200 мг/сут.
В случае артериальной гипотензии и/или брадикардии может возникнуть необходимость снизить дозу сопутствующего препарата или препарата Беталок Зок. Артериальная гипотензия в начале терапии не обязательно указывает на то, что дозу препарата Беталок Зок необходимо снизить. Однако дозу не следует повышать, пока состояние пациента не стабилизируется. Также может возникнуть необходимость тщательно контролировать функцию почек.
Сердечная аритмия. 100–200 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить.
Поддерживающее лечение после инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 200 мг 1 раз в сутки.
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся сердцебиением. 100 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить.
Профилактика мигрени. 100–200 мг 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек. Функция почек лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, поэтому нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функций печени. Обычно пациентам с циррозом печени можно назначить такую же дозу, что и пациентам с нормальной функцией печени. Только в случае наличия признаков очень тяжелого нарушения функции печени (например у пациентов с операцией шунтирования в анамнезе) необходимо рассмотреть возможность снижения дозы препарата.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата не требуется.
Противопоказания
кардиогенный шок. Синдром слабости синусного узла. AV-блокада II и III степени. Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); длительная или периодическая инотропная терапия, направленная на стимулирование β-адренорецепторов. Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Нелеченная феохромоцитома.
Метаболический ацидоз. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС <45 уд./мин, P–Q-интервале >0,24 c, систолическом АД <100 мм рт.ст., AV-блокаде I степени и/или тяжелой сердечной недостаточности. При лечении суправентрикулярной тахиаритмии Беталок не следует назначать пациентам, у которых систолическое АД <110 мм рт.ст. В случае наличия симптомов сердечной недостаточности состояние пациентов с повторяющимися показателями АД <100 мм рт.ст. в положении лежа перед началом лечения необходимо повторно оценить. Серьезное заболевание периферических сосудов с угрозой гангрены. Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим блокаторам β-адренорецепторов.
Побочные эффекты
побочные реакции, обычно дозозависимые, отмечают примерно у 10% пациентов. Нежелательные реакции, связанные с применением метопролола, приведены ниже в зависимости от класса систем органов и частоты. Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).
Беталок при в/в введении может в редких случаях вызвать клинически значимое снижение АД.
Также при применении метопролола могут наблюдаться бессонница, сонливость, амнезия, AV-блокада I степени, ухудшение существующей AV-блокады, постуральные нарушения (очень редко с синкопе), феномен Рейно, усиление симптомов перемежающейся хромоты, сыпь (в форме псориатиформной крапивницы и дистрофических поражений кожи), импотенция/сексуальная дисфункция, прекардиальная боль, появление антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой), реакции в месте введения.
Особые указания
пациентам, получающим лечение блокаторами β-адренорецепторов, не следует вводить в/в верапамил.
При лечении пациентов с подозреваемой или подтвержденной сердечной недостаточностью после каждой дозы препарата следует тщательно контролировать гемодинамический статус пациента. Лечение необходимо прервать при любом увеличении выраженности одышки или появлении холодного пота.
Метопролол может приводить к нарушениям периферического артериального кровообращения, таким как перемежающаяся хромота. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, серьезными острыми состояниями и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание.
У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии могут повышаться в результате опосредованного альфа-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные блокаторы β-адренорецепторов. Селективные блокаторы β1-адренорецепторов необходимо применять с осторожностью.
При лечении пациентов с БА или другими обструктивными болезнями легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, будет необходимо повышение дозы стимуляторов β2-адренорецепторов.
Во время лечения метопрололом риск влияния на метаболизм углеводов или риск возникновения скрытой гипогликемии ниже, чем при применении неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
Очень редко состояние пациентов с нарушением AV-проводимости средней степени тяжести может ухудшиться (возможно, до AV-блокады).
Терапия блокаторами β-адренорецепторов может снизить эффективность купирования анафилактической реакции. Лечение эпинефрином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.
Больным с феохромоцитомой при лечении препаратом Беталок/Беталок Зок необходимо одновременно назначить блокаторы α-адренорецепторов.
Данные контролируемых клинических исследований по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (функциональный класс IV по NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить только врачи со специальными навыками и опытом (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, сопровождающейся острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, были исключены из исследования, в котором устанавливали возможность применения препарата при сердечной недостаточности. Итак, эффективность и безопасность лечения при остром инфаркте миокарда, который сопровождается сердечной недостаточностью, не имеет документального подтверждения. Противопоказано применять Беталок/Беталок Зок при нестабильной, некомпенсированной сердечной недостаточности.
Внезапная отмена блокаторов β-адренорецепторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, и может ухудшать течение хронической сердечной недостаточности, а также повышать риск развития инфаркта миокарда и внезапного летального исхода. Поэтому прекращать лечение препаратом Беталок/Беталок Зок по каким-либо причинам следует, по возможности, постепенно, в течение не менее 2 нед, когда доза на каждом этапе снижается вдвое до последней дозы 12,5 мг (половина таблетки 25 мг). Последнюю дозу следует принимать в течение не менее 4 дней до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.
В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает Беталок/Беталок Зок. Пациентам, у которых планируется хирургическое вмешательство, прекращать лечение блокаторами β-адренорецепторов не рекомендуется. Если отмена метопролола считается необходимой, то она, по возможности, должна происходить не менее чем за 48 ч до общей анестезии. Срочного инициирования применения метопролола в высоких дозах у пациентов, перенесших хирургические вмешательства не на сердце, следует избегать, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальный исход у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.
Однако у некоторых пациентов желательно применение блокаторов β-адренорецепторов как премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик с незначительным отрицательным инотропным эффектом с целью минимизации риска угнетения деятельности миокарда.
Вторую или третью дозу препарата не следует применять в случае, если ЧСС составляет <40 уд./мин, систолическое АД <90 мм рт. ст., а интервал P–Q >0,26 с.
Следует тщательно контролировать гемодинамический статус у пациентов с подозреваемым или определенным инфарктом миокарда.
Применение метопролола может вызвать увеличение выраженности менее тяжелых нарушений периферического кровообращения.
У пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или с малым сердечным резервом следует учитывать потребность в сопутствующей терапии диуретиками.
Применение метопролола может привести к развитию брадикардии у пациентов.
Следует с осторожностью назначать метопролол пациентам с AV-блокадой I степени.
Метопролол может маскировать ранние симптомы острой гипогликемии при тахикардии, а также симптомы тиреотоксикоза.
Следует уделять серьезное внимание пациентам с псориазом.
При применении метопролола у пациентов с лабильным сахарным диабетом I типа может возникнуть потребность в коррекции гипогликемической дозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Беталок/Беталок Зок не следует применять в период беременности и кормления грудью, если врач не считает, что польза превышает возможный вред для плода/ребенка. Блокаторы β-адренорецепторов уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, незрелости и преждевременным родам. Как и все блокаторы β-адренорецепторов, Беталок/Беталок Зок может вызвать побочные эффекты, особенно брадикардии и гипогликемии у плода, у новорожденного и младенца на грудном вскармливании. Существует повышенный риск сердечных и легочных осложнений у новорожденных. Однако Беталок/Беталок Зок применяли под пристальным наблюдением после 20 нед беременности в случае ассоциированной с беременностью АГ. Хотя Беталок/Беталок Зок проникает через плацентарный барьер и присутствует в пуповинной крови, не зарегистрировано ни одного свидетельства патологии плода.
Кормление грудью. Грудное вскармливание не рекомендуется. Количество метопролола, что попадает в грудное молоко, не должно привести к значительным β-блокирующим эффектам у новорожденных, если мать применяет обычные терапевтические дозы.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Беталок/Беталок Зок в лечении детей в настоящее время еще не определены. Данные отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения препаратом Беталок/Беталок Зок может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых связана с напряжением внимания (управление транспортными средствами и работа с механизмами), следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.
Взаимодействия
метопролол считается субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, в частности хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими лекарствами может быть нужно снижение дозировки лекарства Беталок/Беталок Зок.
Надлежит избегать одновременного приема лекарства Беталок/Беталок Зок со следующими лекарственными средствами
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.
Пропафенон: у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приема пропафенона концентрации метопролола в плазме крови повышались в 2–5 раза, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, вероятно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, угнетает метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Эффект такой комбинации, вероятно, непредсказуемый, поскольку пропафенон обладает также β-блокирующими свойствами.
Верапамил: в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать развитие брадикардии и снижение АД. Верапамил и блокаторы β-адренорецепторов имеют аддитивное ингибирующее воздействие на AV-проводимость и функцию синусного узла.
Одновременное использование лекарства Беталок/Беталок Зок со следующими лекарствами может потребовать коррекции дозировки
Амиодарон: сообщение о клинических случаях подтверждает то, что у пациентов, принимающих амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия в случае одновременного применения с метопрололом. Амиодарон имеет длительный T½ (где-то 50 дней), то имеется взаимодействие может возникать в течение продолжительного времени после отмены лекарства.
Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и блокаторы β-адренорецепторов имеют аддитивное отрицательное инотропное воздействие, что может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также надлежит избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусного узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше описано для дизопирамида.
НПВП/нестероидные противоревматические препараты: показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию блокаторов β-адренорецепторов. Главным образом изучали индометацин. Вероятно, что взаимодействие не происходит с сулиндаком. Обследование негативного взаимодействия было проведено с диклофенаком.
Гликозиды наперстянки: одновременный прием гликозидов наперстянки и блокаторов β-адренорецепторов может увеличивать время AV-проводимости и вызвать брадикардию.
Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц с быстрой гидроксиляцией. Эффекты метопролола усиливаются.
Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы β-адренорецепторов имеют аддитивное ингибирующее воздействие на AV-проводимость и функцию синусного узла. При лечении дилтиаземом отмечали (сообщали о случаях) выраженную брадикардию.
Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) пациентам, которые применяли неселективные блокаторы β-адренорецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная АГ и брадикардия (где-то 10 сообщений). Кроме того, сделано предположение, что эпинефрин, который находится в анестетиках местного действия, может спровоцировать развитие этих реакций в случае внутрисосудистого введения лекарства. Риск, вероятно, меньше при использовании с кардиоселективными блокаторами β-адренорецепторов.
Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому повышению диастолического АД у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению АД фенилпропаноламином. Но блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих фенилпропраноламин в высоких дозах. В 2 случаях описан гипертонический криз при лечении только фенилпропаноламином.
Хинидин
хинидин ингибирует метаболизм метопролола у так называемых быстрых метаболизаторов (более 90% в Швеции) со значительным повышением уровней в плазме крови и вследствие этого — усилением блокады β-адренорецепторов. Соответствующее взаимодействие может возникать с иными блокаторами β-адренорецепторов, которые метаболизируются тем же ферментом (цитохром P450 2D6).
Клонидин
блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. В случае, когда необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, блокаторы β-адренорецепторов следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к снижению его уровней в плазме крови.
Пациенты, получающие одновременно с метопрололом другие блокаторы β-адренорецепторов (например глазные капли) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, которые получают лечение блокаторами β-адренорецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. У пациентов, которые получают блокаторы β-адренорецепторов, может возникнуть необходимость в повторной коррекции дозы пероральных противодиабетических средств. Концентрация метопролола в плазме крови может повыситься, если одновременно вводить циметидин или гидралазин.
Концентрация метопролола в плазме крови может повыситься, если одновременно употреблять алкоголь.
Пациенты, получающие одновременно с метопрололом блокаторы симпатических ганглиев, должны находиться под тщательным наблюдением.
Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.
Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, которые применяют стимуляторы β2- и β1-адренорецепторов, а также дигидропиридин.
Может возникнуть необходимость в дополнительной коррекции дозы инсулина у пациентов, получающих блокаторы β-адренорецепторов.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении метопролола с эрготамином.
Следует с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.
Передозировка
токсичность: у взрослого прием дозы 7,5 г стал причиной летальной интоксикации. Прием 100 мг 5-летним ребенком не сопровождался симптомами интоксикации после промывания желудка. Умеренную интоксикацию вызвала доза 450 мг у 12-летнего ребенка и доза 1,4 г — у взрослого, к серьезной интоксикации у взрослого привела доза 2,5 г, а доза 7,5 г — к очень серьезной интоксикации.
Симптомы: важнейшими являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и угнетение дыхания. Брадикардия, AV-блокада I–III степени, удлинение интервала Q–T (исключительный случай), асистолия, снижение АД, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, остановка дыхания.
Другие: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможно спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут возникать через 20 мин — 2 ч после приема препарата.
Лечение: в случае необходимости — промывание желудка, прием активированного угля. Атропин (0,25–0,5 мг в/в взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела — детям) следует ввести до промывания желудка (из-за риска вагусной стимуляции). Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление объема; инфузия глюкозы, мониторирование ЭКГ, повторное в/в введение атропина 1–2 мг (главным образом при вагусных симптомах). В случае угнетения функции миокарда инфузия добутамина или допамина и кальция глубионата 9 мг/мл (10–20 мл). Можно ввести глюкагон 50–150 мкг/кг в/в в течение 1 мин с последующей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление эпинефрина (адреналина). Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) в случае удлинения QRS-комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения могут потребоваться меры по реанимации в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначают тербуталин (инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.
Условия хранения
таблетки — при температуре не выше30°С; р-р для инъекций — при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
