Наименование: БИВАЛОС® , Servier
Фармакологические свойства
действующее вещество лекарства Бивалос — стронция ранелат — имеет двойной механизм действия и предназначен для лечения постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедренной кости и тел позвонков.
Фармакодинамика
Остеопороз. Механизм действия. В исследованиях in vitro установлено, что стронция ранелат:
- увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости;
- понижает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижения их резорбтивной активности.
Двойной механизм действия приводит к ребалансировке обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.
В экспериментальных исследованиях доказано, что стронция ранелат увеличивает трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к повышению прочности кости.
Клинические и экспериментальные исследования доказали, что стронций в костной ткани как правило адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита во вновь сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристик кристаллов кости.
При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости, которые были получены до 60 мес включительно после начала терапии стронция ранелатом вдозе 2 г/сут, не отмечено неблагоприятного влияния на качество костной ткани или ее минерализацию.
В клинических исследованиях, в которых доказана эффективность терапии препаратом Бивалос в отношении снижения риска появления переломов костей, средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении препаратом Бивалос повышается по сравнению с исходным уровнем приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год — в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) увеличения всреднем на 13–15% и 5–6% соответственно.
При использовании лекарства Бивалос по сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и в течении 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической ЩФ и С-терминального пропептида проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче). Кроме того, отмечали незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в плазме крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности ЩФ без каких-либо клинических последствий.
Остеоартроз
Механизм действия. In vitro стронция ранелат:
- стимулирует формирование хрящевого матрикса в здоровом и поврежденном остеоартрозом суставе человека без стимуляции резорбции хряща;
- понижает активность резорбции костной ткани в субхондральной кости человека.
In vivo. Фармакологические исследования показали, что стронция ранелат понижает развитие макроскопических повреждений мыщелков бедра и верхней суставной поверхности большеберцовой кости, а также выраженность синовиита и склероза субхондральной кости. Это приводит к положительному влиянию стронция ранелата как на суставной хрящ, так и на субхондральную кость.
В ходе исследования III фазы уровень биохимических маркеров разрушения хряща (CTX II в моче) достоверно снижался при использовании стронция ранелата посравнению с таковым при использовании плацебо.
Фармакокинетика. Стронция ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и молекулы ранеловой кислоты. Органическая часть соединения обеспечивает лучшие характеристики молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости лекарственного средства. В связи с высокой полярностью соединения отмечают низкую степень всасывания, распределения в тканях и связывания ранеловой кислоты с белками плазмы крови. Ранеловая кислота не аккумулируется в организме, отсутствуют также данные, свидетельствующие о ее метаболизме в организмах животных и человека. После всасывания ранеловая кислота быстро выводится с мочой в неизмененном виде.
Всасывание и биодоступность. Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелата составляет около 25% (в диапазоне 19–27%). Cmax в плазме крови достигается через 3–5 ч после однократного приема в дозе 2 г. Равновесная концентрация достигается через 2 нед после начала лечения. Одновременный прием стронция ранелата с пищей или солями кальция понижает биодоступность стронция приблизительно на 60–70% по сравнению сприемом лекарства через 3 ч после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция нужно избегать приема пищи и препаратов кальция как до, так и после приема стронция ранелата. Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция.
Распределение в тканях. Объем распределения стронция составляет около 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы крови человека низкое (25%), стронций имеет высокое сродство к костной ткани. При определении концентрации стронция в биоптатах гребня подвздошной кости пациентов, которых лечили стронция ранелатом в дозе 2 г/сут до 60 мес включительно, установлено, что величина концентрации стронция в костной ткани может достигать плато приблизительно через 3 года после начала лечения. Данные о кинетике выведения стронция из костной ткани после окончания терапии отсутствуют.
Биотрансформация. Как двухвалентный катион стронций не метаболизируется. Стронция ранелат не ингибирует ферменты системы цитохрома P450.
Выведение. Выведение стронция не зависит от дозировки и времени. Эффективный T½ стронция составляет около 60 ч. Стронций выводится из организма почками и через ЖКТ. Величина его клиренса из плазмы крови составляет около 12 мл/мин (коэффициент вариации составляет 22%), а выделение почками — около 7 мл/мин (коэффициент вариации — 28%).
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
Лица приклонного возраста. Популяционные данные по фармакокинетике свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–70 мл/мин) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина (приблизительно на 30% при снижении клиренса креатинина в диапазоне 30–70 мл/мин), что обусловливает повышение уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что у 85% пациентов на момент включения в обследование клиренс креатинина составлял 30–70мл/мин, а у 6% — ниже 30 мл/мин, средняя величина клиренса креатинина составила около 50 мл/мин. Поэтому у пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозировки.
Отсутствуют данные относительно фармакокинетики у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени. Данные относительно фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, но с учетом фармакокинетических свойств стронция возможно не ожидать какого-либо характерного эффекта.
Клиническая эффективность
Лечение постменопаузального остеопороза. Программа исследований эффективности лекарства в предотвращении переломов костей состояла из двух плацебо-контролируемых исследований: SOTI и TROPOS. В обследование SOTI включили 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом «остеопороз» (с низкой МПК поясничного отдела позвоночника и как правило наличием переломов позвонков), средний возраст участниц исследования составил 70 лет. В обследование TROPOS включили 5091 женщину в период постменопаузы с установленным диагнозом «остеопороз» (с низкой МПК шейки бедра и как правило наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст участниц исследования составил 77 лет. В обоих исследованиях участвовали 1556 пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в обследование (что составило 23,1% всей исследуемой популяции). Кроме применения стронция ранелата в дозе 2 г/сут или плацебо, пациенты в течении всего периода исследований принимали добавки, содержащие кальций и витамин D.
Прием лекарства Бивалос снижал относительный риск развития новых переломов позвонков в течении 3 лет на 41% (обследование SOTI, табл. 1). Результат был статистически достоверным, начиная с 1-го года исследования. Подобные преимущества продемонстрированы и у женщин с наличием множественных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической симптоматики (определяли как переломы, сопровождающиеся болью в спине и/или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Использование Бивалоса по сравнению с плацебо также сопровождалось уменьшением количества случаев снижения роста минимум на 1 см. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 продемонстрировали преимущества лекарства по сравнению с плацебо.
Эффективность лекарства относительно снижения риска развития новых случаев переломов позвонков подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе упациентов с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.
Таблица 1.Доля пациентов с переломами позвонков и снижением относительного риска их развития
Анализ объединенных данных исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в обследование Бивалос снижал относительный риск развития новых переломов позвонков на 32% в течении 3 лет исследования (частота случаев переломов при приеме плацебо составила 26,5%, а при приеме стронция ранелата — 19,1%).
Среди пациенток без переломов в анамнезе, но как минимум с одним дополнительным фактором риска появления переломов (n=176), у которых перед лечением показатели МПК поясничного отдела позвоночника и/или шейки бедра находились в диапазоне, характерном для остеопении, использование лекарства Бивалос в течении 3 лет лечения снижало риск развития первого перелома позвонков на 72% (частота случаев перелома позвонков при приеме стронция ранелата составила 3,6%, а при приеме плацебо — 12%).
После проведения исследования TROPOS анализ данных проводили в подгруппе пациентов в возрасте старше 74 лет с высоким риском переломов— Т-критерий МПК шейки бедра ≤–3 SD (диапазон, использованный в исследовании, соответствовал –2,4 SD по NHANES III). В этой группе (n=1977, то имеется 40% пациентов, которые принимали участие в исследовании TROPOS) Бивалос в течении 3 лет лечения снижал риск переломов шейки бедра на 36% по сравнению с плацебо (табл. 2).
Таблица 2.Доля пациентов с переломами бедренной кости и снижением относительного риска среди пациентов с МПК ≤–2,4 SD (NHANES III) в возрасте ≥74 лет
Лечение остеопороза у мужчин. Эффективность стронция ранелата при лечении мужчин с остеопорозом была доказана по результатам оценки основного критерия эффективности после одного года применения Бивалоса в 2-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 243 пациентов с высоким риском переломов (162 пациентам назначался стронция ранелат; средний возраст составил 72,7 года; среднее значение МПК поясничного отдела позвоночника при Т-критерии— 2,6; 28% пациентов как правило с переломами позвонков).
Все пациенты, участвовавшие в исследовании, получали ежедневно добавки, содержащие кальций (1000 мг) и витамин D (800 ЕД).
Статистически значимое повышение МПК в группе пациентов, получавших Бивалос, по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо, отмечалось с6-го месяца лечения.
После 12 мес лечения отмечалось статистически значимое повышение среднего значения МПК поясничного отдела позвоночника (основного показателя эффективности (5,32%; p<0,001). Похожие результаты были получены как правило исследовании III фазы по предотвращению переломов у женщин в период постменопаузы.
После 12 мес лечения отмечалось статистически значимое повышение МПК шейки бедра и МПК бедренной кости (p<0,001).
Лечение остеоартроза. SEKOIA — широкомасштабное многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое обследование, направленное на определение преимуществ применения стронция ранелата (в дозе 1 и 2 г/сут) по сравнению с плацебо для профилактики прогрессирования разрушения суставного хряща в течение 3 лет у мужчин и женщин с остеоартрозом коленного сустава. Всего в исследовании участвовали 1683 пациента, взрослые мужчины и женщины (средний возраст участников составил 63 года, 70% женщин, МПК — 29,9 кг/м2) с симптоматическим первичным остеоартрозом коленного сустава в соответствии с клиническими и рентгенологическими критериями Американского колледжа ревматологов. Средняя длительность наблюдения составила 29,8 мес.
Обследование показало достоверное снижение среднего показателя сужения ширины суставного пространства (СШСП) после 3 лет лечения в группе пациентов, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут, по сравнению с показателем в группе плацебо (0,10 мм; [0,02; 0, 19]; p=0,018). В относительном выражении показатель СШСП был на 26% ниже при использовании стронция ранелата в дозе 2 г/сут, чем при использовании плацебо.
У пациентов, принимавших стронция ранелат в течение 3 лет, по данным рентгенографии, отмечалось уменьшение потери суставного хряща где-то через год терапии. Результат был достоверным с первого года лечения.
Доля пациентов с соответствующими клиническими проявлениями прогрессирования разрушения хряща (СШСП ≥0,5 мм) в группе пациентов, принимавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут, достоверно уменьшилась на 23% (p=0,012) по сравнению с таковой в группе плацебо.
Относительный риск рентгенологической и клинической прогрессии, которая характеризовалась проявлениями прогрессирования разрушения хряща (СШСП ≥0,5 мм) и недостаточным снижением уровня боли в коленном суставе (≤20% по субшкале боли анкеты WOMAC), достоверно снизился на 44% (p=0,008) вгруппе пациентов, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут.
Улучшение показателя СШСП при использовании стронция ранелата сопровождалось улучшением клинических симптомов течения остеоартроза. Отмечалась тенденция к улучшению общей оценки по шкале WOMAC в группе пациентов, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут, по сравнению с группой плацебо (p=0,071). При проведении пост-хок анализа установлено достоверное улучшение показателей субшкалы боли анкеты WOMAC, в группе пациентов, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут (p=0,028) (табл. 3).
Таблица 3
n=472
n=454
У пациентов с остеоартрозом коленного сустава и диагностированным сопутствующим остеоартрозом тазобедренного сустава, которые участвовали в исследовании SEKOIA, при использовании стронция ранелата отмечалось как улучшение структуры коленного сустава и симптомов течения остеоартроза коленного сустава, так и уменьшение выраженности боли в коленном суставе, особенно в группе применения лекарства в дозе 2 г.
Пост-хок анализ включал объединенные данные исследований SOTI и TROPOS с участием 1105 женщин с остеопорозом и сопутствующим рентгенологически подтвержденным остеоартрозом позвоночника на момент включения в обследование. Оценку прогрессирования остеоартроза позвоночника проводили пообщему показателю Лейна. Оценка показала снижение прогрессирования остеоартроза позвоночника на 42% у пациентов, получавших стронция ранелат, посравнению с группой плацебо после 3 лет применения лекарства (RR 0,58; 95% CI; 0,42–0,79, р=0,0005).
После 3 лет лечения количество пациентов с ухудшенным показателем сужения ширины дискового пространства достоверно уменьшилось на 33% в группе пациентов, получавших стронция ранелат по сравнению с группой плацебо (RR 0,67; 95% CI; 0,47–0,97; р=0,03).
Состав и форма выпуска
гран. д/орал. сусп. 2 г саше, №7, №14, №28, №56
Прочие ингредиенты: аспартам (Е951), мальтодекстрин, маннит (E421).
№ UA/4943/01/01 от 02.12.2013 до 09.08.2016
Показания
остеопороз:
- лечение тяжелого остеопороза у женщин в постменопаузальный период с высоким риском появления переломов для снижения риска переломов бедра и позвонков;
- лечение тяжелого остеопороза у взрослых мужчин с повышенным риском появления переломов.
Остеоартроз:
- структурно-модифицирующее лечение: лечение остеоартроза коленных, тазобедренных суставов и позвоночника для уменьшения прогрессирования разрушения хряща и выраженности клинических симптомов.
Решение о назначении стронция ранелата должно основываться на индивидуальной оценке совокупных рисков каждого пациента.
Применение
для перорального применения.
Рекомендованная суточная дозировка составляет 2 г стронция ранелата (1 саше) в сутки.
В связи с характером заболевания, по поводу которого проводят лечение, стронция ранелат предназначен для длительного применения.
Поскольку прием пищи, потребление молока и молочных продуктов может понизить всасывание стронция ранелата, препарат Бивалос нужно принимать в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание лекарства, Бивалос предлогается принимать перед сном, желательно не раньше чем через 2 ч после еды.
Содержимое одного саше высыпать в стакан, добавить 1/3 стакана воды (не менее 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению лекарства было продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабилен напротяжении 24 ч после приготовления, суспензию надлежит выпить сразу же после ее приготовления.
Пациентам, которые используют стронция ранелат, предлогается принимать витамин D и препараты кальция в случае, если их поступления с пищей недостаточно.
Лечение остеопороза должно быть инициировано только по назначению врача, имеющего опыт лечения остеопороза.
Пациенты приклонного возраста. Эффективность и безопасность стронция ранелата установлены в разных возрастных категориях женщин в постменопаузальный период с остеопорозом (в том числе 100-летних на момент включения в обследование) и у пациентов с первичным остеоартрозом коленного сустава. Отсутствует необходимость в коррекции дозировки в зависимости от возраста.
Использование при нарушении функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–70 мл/мин) не нуждаются в коррекции дозировки. Стронция ранелат не предлогается использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени. Стронция ранелат не метаболизируется, поэтому пациентам с нарушением функции печени коррекции дозировки не требуется.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарства. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, в том числе в анамнезе. Временная или долгосрочная иммобилизация (в частности послеоперационный период или длительный постельный режим). Установленная ИБС (в том числе в анамнезе), заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания. Неконтролируемая АГ.
Побочные эффекты
препарат Бивалос изучали в клинических исследованиях, в которых участвовали около 10 000 пациентов.
Остеопороз. Безопасность лекарства при длительном использовании оценивали во время III фазы клинических исследований у женщин с остеопорозом в период постменопаузы, которых лечили в течение 60 мес стронция ранелатом в дозе 2 г/сут (n=3352) или назначали плацебо (n=3317). Средний возраст на момент включения в обследование составил 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в обследование были в возрасте 80–100 лет. Отсутствовали какие-либо расхождения вхарактере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты младше или старше 80 лет на момент включения в обследование.
Общая частота побочных эффектов при лечении стронция ранелатом не отличалась от таковой при приеме плацебо, и побочные эффекты, преимущественно, были слабо выражены и имели временный характер. Чаще всего отмечали такие побочные эффекты, как тошнота и диарея, о которых зачастую сообщали в начале лечения, после чего не выявляли убедительных отличий между сравниваемыми группами. Отмена терапии была обусловлена преимущественно появлением тошноты (1,3 и 2,2% в группе принимавших плацебо и стронция ранелат соответственно).
В III фазе клинических исследований, которые длились больше 5 лет, установлено, что годовая частота случаев ВТЭ при использовании стронция ранелата посравнению с плацебо составила около 0,7%, при относительном риске 1,4 (доверительный интервал — 1,0; 2,0) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациенток с остеопорозом показал достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда у пациенток, лечившихся препаратом Бивалос, по сравнению с группой плацебо (1,7% против 1,1%), относительный риск — 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Остеоартроз. В рамках исследования SEKOIA оценивали безопасность лекарства при длительном использовании у пациентов с симптоматическим первичным остеоартрозом коленного сустава. Пациенты получали лечение стронция ранелатом в течении 36 мес в дозе 1 г/сут (n=548), 2 г/сут (n=564) или принимали плацебо (n=556) (см. Фармакодинамика). Средний возраст пациентов на момент включения в обследование составлял 63 года, и возраст 40% участников исследования превышал 65 лет. Профиль безопасности был подобен таковому в исследовании с участием женщин в постменопаузальный период з остеопорозом.
Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникающих во время клинических и/или постмаркетинговых исследований со стронция ранелатом.
Побочные реакции, которыми считали побочные явления, вероятно, связанные с лечением стронция ранелатом в III фазе клинических исследований с участием женщин с постменопаузальным остеопорозом, указаны ниже с использованием следующей классификации (частота случаев по сравнению с плацебо): очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).
Редко
аПостмаркетинговые наблюдения.
бСкелетно-мышечная фракция в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно нормализовались без изменения схемы лечения.
вВ странах Азии частота появления побочных реакций была определена как «редко».
гОбъединенные данные плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациенток с остеопорозом: группа пациенток, получавших стронция ранелат (n=3803, 11 270 пациенто-лет лечения), по сравнению с группой плацебо (n=3769, 11 250 пациенто-лет лечения).
Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства важен. Это позволяет вести мониторинг баланса показателя польза/риск лекарства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.
Особые указания
использование у пациентов с почечной недостаточностью. Стронция ранелат не предлогается использовать у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин в связи с отсутствием данных относительно безопасности для костной ткани у заболевших с тяжелой почечной недостаточностью (см. Фармакокинетика в особых клинических ситуациях). У пациентов с хронической почечной недостаточностью предлогается периодически проводить оценку функции почек. Вопрос о продолжении терапии препаратом Бивалос пациентов, у которых развилась тяжелая почечная недостаточность, надлежит решать в каждом случае индивидуально.
ВТЭ. Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЭ, в том числе тромбоэмболии легочной артерии. Причина этого не установлена. Поэтому Бивалос противопоказан пациентам с ВТЭ в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ); препарат надлежит с осторожностью использовать у пациентов с повышенным риском развития ВТЭ. При лечении пациентов в возрасте от 80 лет с риском появления ВТЭ необходимость продолжения терапии препаратом Бивалос надлежит пересмотреть. Использование Бивалоса надлежит прекратить как возможно ранее в случае развития заболевания или состояния, следствием которого считается иммобилизация (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и проводить соответствующую профилактику ВТЭ. Лечение не восстанавливают, пока больной не вернется к обычному состоянию мобильности. В случае появления ВТЭ использование Бивалоса надлежит прекратить.
Кардиологические ишемические события. Объединенные данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациентов с остеопорозом показали достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда в группе пациентов, лечившихся препаратом Бивалос, по сравнению с группой плацебо (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нужно оценивать сердечно-сосудистый риск пациентов до начала лечения и в дальнейшем на регулярной основе.
Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (в частности АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) терапию стронция ранелатом надлежит проводить только после тщательного обдумывания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При возникновении у пациента ИБС, заболевания периферических артерий, цереброваскулярных заболеваний или неконтролируемой АГ лечение надлежит прекратить (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
DRESS-синдром (синдром гиперчувствительности тяжелой степени). При использовании Бивалоса получены сообщения о случаях реакций со стороны кожи, угрожающих жизни (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозные высыпания, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром)).
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача по поводу возможности появления реакций со стороны кожи, их надлежит предупредить о признаках и симптомах таковых. Риск появления синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза наибольший в первые недели лечения, а DRESS-синдрома — зачастую через 3–6 нед после начала применения лекарства.
В случае появления симптомов или признаков синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (в частности прогрессивные высыпания, часто с пузырями или повреждениями слизистых оболочек), или DRESS-синдрома (в частности высыпания, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия и интерстициальное поражение легких) нужно срочно прекратить использование стронция ранелата.
Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза или DRESS-синдрома отмечались при раннем диагностировании и немедленном прекращении применения лекарственного средства. Скорейшая отмена терапии ассоциируется с лучшим прогнозом. При прекращении приема лекарства и при необходимости начала лечения ГКС при DRESS-синдроме в большинстве случаев прогноз благоприятен. Выздоровление может быть медленным. Имеется сообщения, что в некоторых случаях после отмены терапии кортикостероидами отмечалось возвращение симптомов.
У пациентов, у которых при использовании лекарства Бивалос возникли синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, ни в коем случае не надлежит возобновлять терапию данным препаратом.
При использовании лекарственного средства у пациентов азиатского происхождения о случаях появления реакций гиперчувствительности со стороны кожи, включая сыпь, синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, сообщалось чаще, но частота появления определялась как «редко».
Воздействие на лабораторные показатели. Стронций может влиять на показатели колориметрических методов определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому для гарантии точной оценки концентрации кальция в крови и моче в клинической практике предлогается использовать метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой крови или метод атомной абсорбционной спектрометрии.
Пациенты с фенилкетонурией. Бивалос содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина, который может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.
Использование в период беременности и кормления грудью. Отсутствуют клинические данные о использовании стронция ранелата у беременных. Если по неосторожности его используют в период беременности, лечение нужно отменить. Физико-химические данные свидетельствуют о проникновении стронция ранелата в грудное молоко. Бивалос не используют в период кормления грудью.
Во время исследований не выявлено влияния на фертильность у самцов и самок животных.
Дети. Безопасность и эффективность лекарственного средства в возрастной группе до 18 лет не изучались. Данные отсутствуют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Стронция ранелат не влияет или практически не влияет на возможность управлять транспортными средствами и работать с точными механизмами. В случае появления признаков побочного действия со стороны нервной системы нужно соблюдать осторожность.
Взаимодействия
прием пищи, в том числе потребление молока и молочных продуктов, а также препаратов, содержащих кальций, может понизить биодоступность стронция ранелата приблизительно на 60–70%. Поэтому между приемом лекарства Бивалос и указанных лекарственных средств, а также продуктов нужно соблюдать интервал не менее 2 ч.
Тетрациклин для перорального применения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального применения. Двухвалентные катионы стронция ранелата могут образовывать в ЖКТ комплексы с тетрациклином для перорального применения и антибактериальными лекарствами группы хинолонов для перорального применения и снижать их абсорбцию. Не предлогается одновременное использование стронция ранелата с указанными лекарственными средствами. Во время применения тетрациклинов или антибиотиков группы хинолонов для перорального применения лечение препаратом Бивалос нужно временно прекратить.
Антацидные препараты, содержащие алюминия и магния гидроксид. Использование алюминия и магния гидроксида одновременно или за 2 ч до приема стронция ранелата приводит к незначительному уменьшению всасывания стронция ранелата (уменьшение AUC на 20–25%). В то время как использование антацидных средств через 2 ч после приема стронция ранелата практически не влияет навсасывание стронция ранелата, поэтому антацидные средства предлогается принимать по крайней мере через 2ч после приема лекарства Бивалос. Но если сложно придерживаться приема антацидных препаратов по крайней мере через 2 ч после применения лекарства Бивалос в связи с рекомендуемым применением его перед сном, то разрешается одновременный прием лекарства Бивалос и антацидных препаратов.
Не отмечено взаимодействия с лекарствами витамина D для перорального приема.
Клинические исследования не выявили взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при приеме с лекарственными средствами, зачастую применяемыми у данной группы пациентов одновременно с препаратом Бивалос. К таким средствам относятся: НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (в частности парацетамол), антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, которые применяются при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β2-адренорецепторов, пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статины, фибраты и производные бензодиазепина.
Передозировка
в клиническом исследовании по изучению влияния повторного применения здоровыми женщинами в постменопаузальный период стронция ранелата в дозе 4г/сут в течении более 25 дней установлена хорошая переносимость лекарства. Однократное использование стронция ранелата в дозе до 11 г у добровольцев (здоровых мужчин молодого возраста) не вызывало развития каких-либо нехарактерных симптомов.
После эпизодов передозировки во время проведения клинических исследований (до 4 г/сут, при максимальной продолжительности лечения 147 дней) не отмечали развития каких-либо клинически значимых побочных эффектов.
С целью уменьшения всасывания активного вещества целесообразно потребление молока или прием антацидных средств. В случае значительной передозировки предлогается промывание желудка для выведения действующего вещества, которое не успело абсорбироваться.
Условия хранения
не требует особых условий хранения.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
