Наименование: Бондронат
Действующее вещество
Ибандроновая кислота* (Ibandronic acid*)
АТХ
M05BA06 Ибандроновая кислота
Фармакологическая группа
- Костной резорбции ингибитор— бисфосфонат [Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани]
Состав и форма выпуска
во флаконах по 2 или 6 мл; в пачке картонной 1 флакон.
в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера; во флаконе 28 шт., в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость.
Таблетки, покрытые оболочкой: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «IT», на другой— «L2».
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — ингибирующее костную резорбцию.
Фармакодинамика
Ингибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное воздействие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, понижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.
Ибандроновая кислота понижает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический результат с таксанами in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.
В дозах, существенно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.
При гиперкальциемии ингибирующее воздействие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, например, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию, сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4–7 дней после введения лекарства. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммоль/л— 18–26 дней.
Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и понижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, надобности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.
Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).
Фармакокинетика
Всасывание.
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации (Tmax)— 0,5–2ч (медиана— 1ч) после приема до еды, абсолютная биодоступность— 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) уменьшает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30мин после ибандроновой кислоты уменьшает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60мин до еды значимого снижения биодоступности не замечено.
Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь лекарства (в дозе 100 мг).
Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды, в связи с чем таблетки Бондроната предлогается принимать до еды с последующим приемом пищи не раньше чем через 30 мин.
Распределение.
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения— 90 л. Связь с белками плазмы— 87%.
Метаболизм.
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.
Выведение.
Проникает и накапливается в костной ткани 40–50% количества лекарства, циркулирующего в крови, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.
Терминальный Т1/2 10–60 ч. Концентрация лекарства в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3ч после в/в введения и через 8ч после приема внутрь.
При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4нед в течение 48нед у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.
Общий клиренс ибандроновой кислоты— 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обусловливает 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Больные с нарушением функции почек. Экспозиция ибандроновой кислоты у заболевших с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC (0–24) выше на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 68,1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 41,2 мл/мин) по сравнению с здоровыми добровольцами (среднее значение Cl креатинина = 120 мл/мин). Средняя Cmax не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. У заболевших с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), получавших препарат внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2–3 раза выше, чем у пациентов с правильной функцией почек. Увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость лекарства. Но, пациентам с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) надлежит уменьшить дозу лекарства до 1 табл. 50 мг 1 раз в неделю. Для заболевших с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозировки при пероральном приеме не требуется. При в/в введении требуется изменение дозировки и времени инфузии у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы. Во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа из организма выводится 37% ибандроновой кислоты.
Больные с нарушением функций печени. Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у заболевших с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У заболевших с нарушением функции печени коррекции дозировки не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), поэтому, возможно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.
Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Надлежит учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.
Дети.Данные о использовании Бондроната у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Показания препарата Бондронат®
метастатическое поражение костей с целью снижения риска появления гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения надобности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;
гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам лекарства;
детский возраст (отсутствие клинического опыта);
беременность и период кормления грудью.
С осторожностью:
Cl креатинина <30 мл/мин;
повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам;
при приеме внутрь— в комбинации с НПВП.
Побочные действия
При в/в введении: лихорадка, астения, головная боль; иногда— гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней, реакции гиперчувствительности; редко— диспепсия, диарея; бронхоспазм у заболевших с аспириновой бронхиальной астмой.
Со стороны лабораторных показателей: часто— снижение экскреции кальция почками, гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства; иногда— гипокальциемия.
При приеме внутрь: наиболее часто наблюдались явления диспепсии и гипокальциемии.
Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.
Взаимодействие
Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому способность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.
Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (в частности алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание лекарства, их надлежит употреблять не раньше, чем через 30мин после перорального приема Бондроната.
Бисфосфонаты и НПВП могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ.
При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозировки лекарства при одновременном использовании с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или иными лекарствами, увеличивающими рН желудка, не требуется.
Взаимодействие между Бондронатом и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия лекарствами эстрогенов) у пациенток в постменопаузе отсутствует.
Способ применения и дозы
В/в капельно, внутрь.
Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий зачастую используется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1–2 ч после предварительного разведения. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Таблетки принимают внутрь не менее чем за 30 мин до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других ЛС и БАДов. Таблетки надлежит проглатывать целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды в положении «сидя» или «стоя» и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки запрещено жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Запрещено применять минеральную воду с большим содержанием кальция.
Метастатическое поражение костей при раке молочной железы— 6 мг в/в капельно, в течение не менее 15 мин, один раз в 3–4 нед. Концентрат для приготовления раствора для инфузий надлежит развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Только у пациентов с правильной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (Cl креатинина >50 мл/мин) возможна 15-минутная инфузия. У заболевших с Cl креатинина <50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях. Бондронат используется только в виде 1–2-часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Дозировка лекарства зависит от степени тяжести гиперкальциемии. У заболевших с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥3 ммоль/л, или ≥12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки <3 ммоль/л, или <12 мг/дл)— 2 мг. Наибольшая разовая дозировка— 6 мг— не приводит к усилению эффекта.
При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии вероятно повторное введение.
Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (ммоль/л) − [0,02 × альбумин (г/л)] + 0,8, или в мг/дл: кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 × [4 − альбумин (г/дл)].
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции печени. Коррекции дозировки не требуется.
Нарушение функции почек
Таблетки, покрытые оболочкой: при слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозировки не требуется. При Cl креатинина <30 мл/мин надлежит уменьшить дозу лекарства до 1 табл. 50 мг 1 раз в неделю.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: увеличение системной концентрации Бондроната не ухудшает переносимость лекарства у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Но, надлежит придерживаться следующих рекомендаций у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы:
Таблица
1 при введении 1 раз в 3–4 нед.
2 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.
У заболевших с Cl креатинина <50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.
Пожилой возраст. Коррекции дозировки не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
Постельный режим. Данных о безопасности применения перорального Бондроната у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 мин после приема лекарства, нет.
Передозировка
Сообщений об острой передозировке Бондроната нет.
Из-за возможного токсического действия на печень и почки нужно контролировать функцию этих органов. При передозировке лекарства, принятого внутрь, вероятно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрита, язв ЖКТ.
Лечение: глюконат кальция в/в, гемодиализ. Для связывания лекарства, принятого внутрь, надлежит применять молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода запрещено вызывать рвоту и нужно оставаться в выпрямленном положении «стоя».
Особые указания
До начала терапии Бондронатом надлежит скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам надлежит употреблять достаточное количество кальция и витамина D.
Если больной получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то надлежит дополнительно принимать их в виде БАДов.
Препарат для парентерального применения вводят только внутривенно. Надлежит избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.
В отличии от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном приеме Бондроната отсутствуют. Во время лечения надлежит контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
Рекомендации по дозированию лекарства у заболевших с печеночной недостаточностью отсутствуют, в связи с отсутствием опыта применения Бондроната у данной категории пациентов.
Надлежит избегать гипергидратации при внутривенном введении Бондроната у заболевших с риском развития сердечной недостаточности.
Использование пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому нужно уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему лекарства.
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, изжога) надлежит прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.
Учитывая что прием НПВП ассоциируется с раздражением ЖКТ, нужно соблюдать осторожность при совместном назначении НПВП и Бондроната.
При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев— у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или иными заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химио- и лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, однако отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, уменьшает ли риск появления остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения нужно принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
Воздействие на возможность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Исследования по изучению влияния Бондроната на возможность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.
Условия хранения препарата Бондронат®
При температуре не выше 30°C. После приготовления— при температуре 2–8°C, в течение 24 ч.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Бондронат®
5лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
