Наименование: БУПРЕН® IC, ИнтерХим
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Бупренорфин — опиоидный анальгетик центрального действия. По механизму действия относится к группе частичных агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов (μ- и k-рецепторов). Связь с μ-рецепторами настолько прочная, что бупренорфин подавляет действие других агонистов. В то же время собственная активность бупренорфина относительно μ-рецепторов очень низкая, а для k-рецепторов — не выявляется. Активирует антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, изменяет эмоциональную окраску боли. Продолжительность анальгезирующего действия больше, чем у морфина. Бупренорфин меньше, чем морфин, угнетает дыхательный центр. При длительном применении бупренорфина риск возникновения лекарственной зависимости значительно ниже, чем таковой при применении морфина. Частичное агонистическое действие бупренорфина обусловливает большую безопасность его применения благодаря ограниченности угнетения сердечной и дыхательной деятельности.
Фармакокинетика. При пероральном применении в тонком кишечнике и печени происходит пресистемный метаболизм бупренорфина с N-деалкилированием и глюкуронконъюгацией. Поэтому пероральное применение препарата нецелесообразно. При сублингвальном приеме всасывание происходит очень медленно, биодоступность составляет 35–55%; равномерно распределяется в тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Начало действия после сублингвального применения отмечается через 30 мин, Сmax в плазме крови — через 90 мин; связывание с белками плазмы крови достигает 96%. Зависимость «максимальная доза — концентрация» остается линейной в интервале доз 2–16мг. После всасывания бупренорфина наступает фаза быстрого распределения (период полураспределения составляет 2–5 ч).
Бупренорфин метаболизируется в печени путем 14-N-деалкилирования до 14-N-дезалкилбупренорфина (норбупренорфина) с участием CYP 3A4, а также путем глюкуронконъюгации исходной молекулы и деалкилированного метаболита. Норбупренорфин является μ-агонистом со слабой собственной активностью.
Выведение бупренорфина имеет би- или триэкспоненциальный характер; продолжительность фазы элиминации — 20–25 ч — обусловлена реабсорбцией бупренорфина в кишечнике после гидролиза конъюгированных метаболитов, а также высоким уровнем липофильности молекулы бупренорфина. Выведение бупренорфина (около 80%) происходит в основном с калом в результате билиарной экскреции глюкуронконъюгированных метаболитов, остальное выводится с мочой.
Состав и форма выпуска
№ UA/10202/01/01 от 24.10.2014 до 24.10.2019По рецепту
№ UA/10202/01/04 от 24.10.2014 до 24.10.2019По рецепту
№ UA/10202/01/03 от 24.10.2014 до 24.10.2019По рецепту
№ UA/10202/01/02 от 24.10.2014 до 24.10.2019По рецепту
Показания
Бупрен ІС 0,2 или 0,4 мг. Острый и хронический болевой синдром высокой интенсивности (у онкологических больных, после оперативных вмешательств, при инфаркте миокарда, ожогах, почечной колике).
Бупрен ІС 0,4; 2 или 8 мг. Заместительная терапия опиоидной зависимости в рамках медицинской, социальной и психологической помощи.
Применение
Бупрен ІС 0,2 или 0,4 мг. Препарат назначают взрослым и детям в возрасте старше 16 лет. Применяют сублингвально. Таблетку не следует глотать или разжевывать. Таблетку необходимо держать под языком до полного рассасывания.
Для лечения болевого синдрома препарат назначают в дозе 0,2–0,4 мг с интервалом 6–8 ч. Дозы бупренорфина устанавливают индивидуально в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности пациента. В случае необходимости дозу можно повысить. Максимальная суточная доза — 1,6 мг. Срок лечения зависит от состояния пациента, характера и продолжительности болевого синдрома.
Бупрен ІС 0,4; 2 или 8 мг. Терапию следует проводить под наблюдением специалиста по лечению опиатной зависимости/наркомании. Результат лечения зависит от медикаментозной терапии, а также от медико-психологических и социально-образовательных мероприятий, направленных на последовательную адаптацию пациента. Сублингвальные таблетки бупренорфина предназначены для применения у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет, которые дали согласие на лечение от наркомании.
Врачу следует указывать в рецепте точную разовую дозу и цикл лечения.
Применяется сублингвально. При этом необходимо предупредить пациента, что прием под язык является единственным эффективным и безопасным путем применения лекарственного средства. Таблетку необходимо держать под языком до полного рассасывания. Таблетку не следует глотать или разжевывать.
Наличие сублингвальных таблеток с разным дозированием (0,4; 2 и 8 мг) позволяет осуществлять необходимое титрование дозы.
В начале лечения бупренорфином врачу следует учитывать возможность ускорения появления абстинентного синдрома у пациентов с опиоидной зависимостью из-за частичного агонистического действия бупренорфина на опиоидные μ-рецепторы.
Начало терапии. Рекомендованная начальная доза бупренорфина составляет 0,8–4 мг и применяется как разовая доза. Дополнительную дозу бупренорфина 2–4 мг можно применить 1 раз в сутки в зависимости от потребности конкретного пациента.
Пациенты, зависимые от опиоидов, которые не испытывают симптомов абстиненции. В начале лечения первую дозу бупренорфина следует применить при появлении симптомов абстиненции, но не ранее чем через 6 ч после последнего приема опиоидов (например героина, опиоидов короткого действия).
Пациенты, получающие метадон. Перед началом терапии бупренорфином дозу метадона следует снизить (максимальная допустимая доза — 30 мг/сут). Несмотря на это, бупренорфин может провоцировать возникновение абстинентного синдрома у пациентов, зависимых от метадона. Этим пациентам первую дозу бупренорфина следует применить при появлении симптомов абстиненции, но не ранее чем через 24 ч после последнего приема метадона.
Титрование дозы до установления поддерживающей дозы. Рекомендуется назначать 2-недельный курс бупренорфина, особенно в начале лечения.
Дозу бупренорфина следует повышать постепенно, в зависимости от терапевтического эффекта, который оказывает препарат на состояние пациента. Средняя поддерживающая доза бупренорфина составляет 8 мг/сут. Большинству пациентов не требуется дозы, превышающей 16 мг/сут, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфина в дозах до 24 мг/сут.
Коррекцию дозы проводят согласно результатам повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфина в дозе 16 мг/сут может быть связана с возможными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приемом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий.
Снижение дозы и прекращения лечения. После достижения удовлетворительной стабилизации состояния пациента с его согласия суточную поддерживающую дозу бупренорфина можно снизить. Титрование дозы следует проводить постепенно, в отдельных благоприятных случаях — до полного прекращения заместительной поддерживающей терапии. При отмене лечения особое внимание следует обратить на возможность возникновения симптомов абстиненции или рецидивов.
Противопоказания
Бупрен ІС 0,2 или 0,4 мг: повышенная чувствительность к бупренорфину и другим компонентам препарата, нарушение функции дыхания, сердечная недостаточность, печеночная и почечная недостаточность, черепно-мозговые травмы, острая алкогольная интоксикация.
Бупрен ІС 0,4; 2 или 8 мг: повышенная чувствительность к бупренорфину и другим компонентам препарата, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, делирий.
Побочные эффекты
появление побочных реакций зависит от порога толерантности пациента, уровень которого выше у зависимых лиц, чем в других группах.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе сыпь на коже и слизистых оболочках, зуд, затруднение дыхания, одышка, анафилактический шок, ангионевротический отек (отек Квинке), бронхоспазм.
Психические расстройства: тревожность, нервозность, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ (Q–T-пролонгации), обмороки, артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия), брадикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: ринорея, угнетение дыхания.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, диарея, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны гепатобилиарной системы: в единичных случаях — повышение уровня трансаминаз печени (обычно с доброкачественным клиническим течением), некроз печени, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, нарушение функции почек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение.
Особые указания
врач, который назначает лечение, должен проинформировать пациентов о надлежащем применении препарата. Врач учитывает риск неправильного применения (в том числе в/в введения), особенно в начале лечения.
Утечка. Под утечкой понимают попадание бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, которые получают этот препарат путем кражи у пациента или в аптеке. Утечка может привести к появлению новых зависимых лиц, применяющих бупренорфин в качестве основного лекарственного средства, что вызывает привыкание, с риском передозировки, распространения вирусных инфекций, передающихся с кровью, угнетение дыхания и поражения печени.
Ускорение абстиненции. В начале лечения бупренорфином врачу следует учитывать частичный агонистический профиль бупренорфина и предупредить об этом пациента. В частности, применение бупренорфина у зависимых от опиоидов пациентов менее через 6 ч после последнего введения героина или других опиоидов короткого действия или менее через 24 ч после приема последней дозы метадона может ускорить абстиненцию. Также симптомы абстиненции могут быть связаны с применением субоптимальных доз.
Риск серьезных побочных эффектов, таких как передозировка или срыв лечения, выше у пациентов, которые при лечении бупренорфином продолжают самостоятельное лечение абстинентного синдрома опиоидами, алкоголем или другими седативными средствами и гипнотиками (особенно бензодиазепинами).
Зависимость. Бупренорфин является частичным агонистом опиатных μ-рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к абстинентному синдрому, иногда отсроченному во времени.
Угнетение дыхания. Сообщалось о нескольких летальных случаях в результате развития угнетения дыхания при применении бупренорфина в комбинации с лекарственными средствами, вызывающими угнетение ЦНС (бензодиазепины, этанол и другие опиоиды), или при ненадлежащем применении бупренорфина.
Гепатиты, печеночные реакции. Как во время клинических исследований, так и в ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлен спектр аномалий от транзиторного асимптоматического роста уровня печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могло быть наличие аномалий печеночных ферментов, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксических лекарственных средств и постоянное в/в введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и на протяжении лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, если это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени.
Бупренорфин может вызвать сонливость, что усиливается другими препаратами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные лекарственные средства и гипнотики.
Бупренорфин может привести к ортостатической гипотензии.
Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что постоянное применение бупренорфина может вызвать опиоидную зависимость в меньшей степени, чем морфин. Во время лечения очень важно учитывать все окружающие условия, вести контроль и придерживаться назначенных доз. Отмена лекарственного средства может привести к абстинентному синдрому, иногда — отсроченному во времени.
Спортсменов следует предупредить, что применение данного лекарственного средства приводит к положительной реакции антидопинговых тестов.
Лекарственное средство следует назначать с осторожностью пациентам с БА (было несколько сообщений о дыхательной недостаточности, вызванной бупренорфином).
Как и при приеме других опиатов, применение бупренорфина требует осторожности в следующих случаях: повышенное внутричерепное давление, артериальная гипотензия, гипертрофия предстательной железы, стеноз уретры.
Пациентам пожилого возраста, а также больным с нарушением функции печени и почек, у которых замедленное выведение бупренорфина может приводить к накоплению его в организме и усилению седативного эффекта, следует назначать препарат в низких дозах.
Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Меры безопасности при применении
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с:
- БА или дыхательной недостаточностью (при применении бупренорфина отмечались случаи угнетения дыхания);
- почечной недостаточностью (20% принятой дозы выделяется почками, поэтому при почечной недостаточности выведение может увеличиваться);
- печеночной недостаточностью (в этом случае печеночный метаболизм бупренорфина может меняться).
Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Бупренорфин может маскировать боль, которая является симптомом заболевания.
Применение в период беременности и кормления грудью. Учитывая отсутствие достаточных данных о влиянии бупренорфина на беременных, его применение в этот период не рекомендуется. Применение бупренорфина в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Бупренорфин проникает в молоко животных. В высоких дозах снижает выделение молока. Женщинам, которые принимают бупренорфин, кормить грудью не рекомендуется.
Дети. Безопасность и эффективность применения бупренорфина у пациентов в возрасте до 16 лет не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Особое внимание водителей автотранспорта и операторов механизмов следует обратить на риск сонливости, связанный с применением лекарственного средства. Этот риск повышается при одновременном применении препарата с алкоголем или лекарственными средствами, которые угнетают функции ЦНС.
Взаимодействия
бупренорфин не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, которые содержат этанол. Этанол усиливает седативный эффект бупренорфина.
Бупренорфин следует с осторожностью применять в комбинации с:
- бензодиазепинами: эта комбинация может привести к летальному исходу из-за угнетения дыхания центрального генеза, поэтому необходимо индивидуально титровать дозу и тщательно контролировать состояние пациента, следует учитывать риск злоупотребления лекарственным средством;
- другими препаратами, угнетающими ЦНС: другими производными опиоидов (анальгетическими и противокашлевыми средствами, определенными антидепрессантами, антагонистами H1-рецепторов, барбитуратами, анксиолитическими средствами, нейролептиками, клонидином и родственными им веществами (эти комбинации усиливают угнетение ЦНС));
- ингибиторами МАО (из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов).
В настояще время не отмечалось значимого взаимодействия с кокаином.
Бупренорфин метаболизируется CYP 3A4. В ходе исследования взаимодействия бупренорфина и кетоконазола (мощный ингибитор CYP 3A4) выявлено повышение Сmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») бупренорфина (примерно на 70 и 50% соответственно) и в меньшей степени — его метаболита норбупренорфина. В этом случае состояние пациента следует тщательно контролировать и в начале лечения кетоконазолом наполовину снизить дозу бупренорфина. Дальнейшее титрование дозы бупренорфина следует проводить по клиническим показаниям. Применение бупренорфина в комбинации с другими мощными ингибиторами CYP 3A4 (такими как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы — ритонавир, индинавир, саквинавир) может привести к повышению плазменных концентраций бупренорфина и норбупренорфина. Поэтому в начале лечения ими следует рассмотреть необходимость снижения дозы бупренорфина.
Взаимодействие бупренорфина с индукторами CYP 3A4 не исследовали, поэтому при комбинированном лечении бупренорфином и индукторами CYP 3A4, такими как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и рифампицин, рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, которые жалуются на снижение эффективности бупренорфина, дозу бупренорфина следует повысить.
Передозировка
в случае передозировки следует применить общие поддерживающие меры, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности пациента. Основным симптомом, который требует интенсивной терапии, является угнетение дыхания, что может привести к остановке дыхания и смерти. При возникновении рвоты необходимо принять меры для предотвращения аспирации рвотными массами.
Лечение. После проведения стандартных мер неотложной терапии следует провести симптоматические мероприятия по лечению угнетения дыхания. Необходимо обеспечить проходимость и вспомогательную или контролируемую вентиляцию дыхательных путей пациента. Пациента следует перевести в реанимационное отделение. Рекомендуется применение опиоидного антагониста (в частности налоксона), несмотря на то, что его эффективность по устранению угнетения дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной по сравнению с эффективностью его воздействия на эффекты полных агонистов. При определении продолжительности лечения передозировки необходимо учитывать, что бупренорфин оказывает продолжительное действие.
При сублингвальном применении передозировка маловероятна. В случае передозировки могут появляться тошнота, рвота, сонливость, головокружение, галлюцинации, угнетение дыхания (возможно только в случае значительного превышения терапевтических доз), крапивница.
Лечение. В случае передозировки следует применить общие поддерживающие меры, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности пациента. Основным симптомом, который требует интенсивной терапии, является угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания и смерти. Необходимо обеспечить проходимость и вспомогательную или контролируемую вентиляцию дыхательных путей пациента. Пациента следует перевести в реанимационное отделение. Рекомендуется применение опиоидного антагониста (в частности налоксона), несмотря на то, что его эффективность по устранению угнетение дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной по сравнению с эффективностью его воздействия на эффекты полных агонистов. При определении продолжительности лечения передозировки необходимо учитывать, что бупренорфин оказывает продолжительное действие.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
