Наименование: ЦЕФОРАЛ СОЛЮТАБ, Astellas Pharma Europe
Фармакологические свойства
фармакодинамика
Механизм действия. Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов IIIпоколения для приема внутрь. Обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с угнетением синтеза клеточной стенки бактерий. Цефиксим устойчив к действию β-лактамаз, которые продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Спектр активности. Грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae. Грамотрицательные бактерии: Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus. Стойкими к препарату являются Pseudomonas spp., Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, большинство стафилококков (в том числе метициллинорезистентные штаммы), Bacteroides fragilis и Clostridium spp. Активность относительно Enterobacter spp. и Serratia marcescens вариабельна.
В условиях клинической практики цефиксим активен относительно грамположительных бактерий Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae.
Фармакокинетика
Абсорбция. При приеме внутрь биодоступность составляет 30–50% и не зависит от приема пищи. Cmax у взрослых после перорального приема в дозе 400 мг достигается через 3–4 ч и составляет 2,5–4,9 мкг/мл, после приема в дозе 200 мг — 1,49–3,25 мкг/мл.
Прием пищи на абсорбцию лекарства из ЖКТ существенным образом не влияет.
Распределение. После разового в/в введения 200 мг цефиксима объем распределения составлял 6,7 л, при достижении равновесной концентрации — 16,8 л. С белками плазмы крови связывается около 65% лекарства. Наиболее высокие концентрации препарат образовывает в моче и желчи. Цефиксим проникает через плаценту. Концентрация в крови пупкового канатика достигала 1/6–½ концентрации лекарства в плазме крови матери; в грудном молоке препарат не определялся.
Метаболизм и выведение. T½ у взрослых и детей составляет 3–4 ч. Препарат не метаболизируется в печени; 50–55% от принятой дозировки выводится с мочой в неизмененном виде в течении 24 ч. Около 10% цефиксима выводится с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях. При наличии у пациента почечной недостаточности возможно ожидать увеличения T½, а следовательно, более высокой концентрации лекарства в плазме крови и замедления его элиминации с мочой. У пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин при приеме 400 мг цефиксима T½ увеличивается до 7–8 ч, Cmax в плазме составляет в среднем 7,53 мкг/мл, а выведение с мочой за 24 ч — 5,5%. У пациентов с циррозом печени T½ возрастает до 6,4 ч, время достижения Cmax — 5,2 ч; одновременно увеличивается количество лекарства, которое элиминируется почками. Cmax в плазме крови и AUC не меняются.
Состав и форма выпуска
табл. дисперг. 400 мг блистер, №1, №5, №7, №10
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, ароматизатор клубничный (FA 15757 & PV 4284), магния стеарат, сахарин кальция, краситель оранжево-желтый S (E 110).
Показания
инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей;
- инфекции ЛОР-органов;
- острые и хронические инфекции мочевыводящих путей;
- острая неосложненная гонорея.
Применение
для взрослых и детей в возрасте >12 лет суточная дозировка лекарства Цефорал Солютаб составляет 400 мг за 1 или 2 приема.
Таблетку возможно проглотить целой, запивая достаточным количеством воды, или растворить в воде и выпить полученный р-р сразу после приготовления. Препарат возможно использовать независимо от приема пищи. Таблетка может быть разделена на 2 дозировки. Длительность лечения зависит от характера течения заболевания и вида инфекции. После исчезновения симптомов инфекции и/или лихорадки целесообразно продолжать прием лекарства в течении не менее 48–72 ч.
С целью предотвращения осложнений использование цефиксима при лечении инфекций верхних дыхательных или мочевыводящих путей зачастую длится 5–10 дней, а при инфекциях нижних дыхательных путей — 10–14 дней.
Лечение воспаления среднего уха зачастую длится 10–14 дней.
При инфекциях, вызванных β-гемолитическим стрептококком группы А, с целью предотвращения появления поздних осложнений (острого суставного ревматизма, гломерулонефрита) лечение должно длиться не менее 10 дней.
При неосложненной гонорее препарат прописывают в дозе 400 мг одноразово.
При неосложненных инфекциях нижних мочевых путей у женщин препарат может применяться в течении 1–3 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью препарат надлежит назначать с осторожностью; при клиренсе креатинина ≤20 мл/мин нужно снижение суточной дозировки лекарства до 200 мг.
Для пациентов приклонного возраста нет предостережений к дозированию, связанных с возрастом.
Противопоказания
гиперчувствительность к цефиксиму или другим компонентам лекарства, другим цефалоспоринам или пенициллинам; больные порфирией.
Цефорал Солютаб не надлежит принимать пациентам со склонностью к аллергии в анамнезе (в частности пациенты, имеющие в анамнезе крапивницу или кожную сыпь) или с БА.
Побочные эффекты
побочные реакции классифицированы в группы согласно частоте появления: очень часто (более 10%), часто (1–10%), иногда (0,1–1%), редко (0,01–0,1%), очень редко (меньше 0,01%), неизвестно (для установления их частоты данных недостаточно).
Со стороны системы крови и органов кровообразования: очень редко (<0,01%) — транзиторная лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения или эозинофилия. Отмечались частные случаи нарушений свертывания крови.
Аллергические реакции: редко (0,01–0,1%) — аллергические реакции (в частности крапивница, кожный зуд); очень редко (<0,01%) — синдром Лайелла (в этом случае препарат надлежит срочно отменить); другие аллергические реакции, связанные с сенсибилизацией (в частности лекарственная лихорадка, сывороткоподобный синдром, гемолитическая анемия и интерстициальный нефрит, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны ЦНС: иногда (0,1–1%) — головная боль, головокружение, дисфория.
Реакции со стороны пищеварительной системы: иногда (0,1–1%) — боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, рвота, диарея, метеоризм; очень редко (<0,01%) — псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко (0,01–0,1%) — повышение уровня ЩФ и трансаминаз; очень редко (<0,01%) — частные случаи гепатита и холестатической желтухи.
Со стороны мочеполовой системы: очень редко (<0,01%) — небольшое повышение уровня мочевины или креатинина в плазме крови, гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко (0,01–0,1%) — генитальный зуд, вагинит, кандидоз.
Особые указания
в связи с способностью появления перекрестных аллергических реакций с пенициллинами предлогается тщательно оценивать анамнез пациентов. При возникновении аллергической реакции использование лекарства надлежит срочно прекратить. При развитии анафилактического шока вводят эпинефрин, прописывают системные глюкокортикоиды и антигистаминные препараты.
При длительном применении лекарства вероятно нарушение правильной микрофлоры кишечника, что может служить причиной вспышки роста Candida albicans и, как эффект, кандидоза слизистой оболочки рта.
Легкие формы колита могут проходить после отмены лекарства, умеренные или тяжелые случаи могут нуждаться в специальном лечении. При продолжительном приеме лекарства вероятно нарушение правильной микрофлоры кишечника, которое может привести к чрезмерному размножению Clostridium difficile и развитию псевдомембранозного колита. В этих случаях использование лекарства надлежит прекратить и провести соответствующее исследование.
При применении β-лактамных антибиотиков вероятно развитие нейтропении и агранулоцитоза, особенно в течении длительного периода лечения. При продолжительном применении лекарства (более 10 дней) надлежит проконтролировать анализ крови, а при развитии нейтропении нужно прекратить лечение.
В случае применения лекарства Цефорал Солютаб одновременно с аминогликозидами, полимиксином B, колистином, петлевыми диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота) в высоких дозах нужно особенно тщательно контролировать функцию почек. После длительного периода лечения препаратом Цефорал Солютаб надлежит проверять состояние функции гемопоэза.
Таблетки, которые диспергируются, надлежит растворять только в воде. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу при применении некоторых тест-систем для экспресс-диагностики.
Использование в период беременности и кормления грудью. На сегодня накоплен лишь небольшой опыт применения лекарства Цефорал Солютаб в период беременности и кормления грудью. Поэтому использование лекарства во время беременности нежелательно и вероятно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения Цефорала Солютаба в период кормления грудью грудное вскармливание надлежит прекратить.
Дети. Цефорал Солютаб в форме таблеток, которые диспергируются, используют у детей в возрасте >12 лет (для детей младшего возраста предлогается прием суспензии для точного определения дозировки).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований относительно влияния препарта Цефорал Солютаб на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами не проводилось. В связи с возможными побочными реакциями (в частности головокружение) надлежит воздержаться от управления транспортными средствами или работы с иными механизмами.
Взаимодействия
сочетанное использование с:
- пробенецидом (и иными блокаторами канальцевой секреции) — увеличивет Cmax цефиксима в плазме крови, замедляя выделение цефиксима почками, что может привести к симптомам передозировки;
- салициловой кислотой — увеличивет свободный цефиксим на 50% вследствие перемещения цефиксима из мест связывания с протеинами; этот результат зависим от концентрации;
- карбамазепином — может вызывать повышение его концентрации в плазме крови, поэтому целесообразно контролировать его уровень в плазме крови;
- нифедипином — увеличивет биодоступность цефиксима;
- фуросемидом, аминогликозидами — увеличивет нефротоксичность лекарства;
- р-рами Бенедикта или Фелинга или тест-таблетками сульфата меди — может дать ложноположительную реакцию на глюкозу мочи (однако не с тестами, основанными на ферментативных глюкозо-оксидазных реакциях);
- цефалоспориновыми антибиотиками — может дать ложноположительный прямой тест Кумбса;
- антацидами, которые содержат магния или алюминия гидроксид, — замедляет всасывание цефиксима;
- варфарином и антикоагулянтами — может повысить протромбиновое время с/без клинических проявлений кровотечений;
- иными цефалоспоринами — увеличивет протромбиновое время, что было отмечено у нескольких пациентов.
Таким образом, надлежит с осторожностью использовать препарат у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами.
Потенциально, подобно другим антибиотикам, при использовании Цефорала Солютаб может возникать снижение реабсорбции эстрогенов и эффективности комбинированных пероральных контрацептивных лекарственных средств.
Передозировка
при приеме лекарства в дозе, которая превышает максимальную суточную, вероятно повышение частоты побочных эффектов, описанных выше.
Лечение: промывание желудка; симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота нет.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
