Наименование: Целебрекс (Celebrex)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы твердые желатиновые, белого или почти белого цвета, непрозрачные, с белыми маркировками на голубых полосках: «100» — на одной части и «7767» — на другой; содержимое капсул — гранулят белого или почти белого цвета. 1 капс. целекоксиб 100 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон K30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат. Состав оболочки: желатин, титана диоксид.
Капсулы твердые желатиновые, белого или почти белого цвета, непрозрачные, с белыми маркировками на желтых полосках: «200» — на одной части и «7767» — на другой; содержимое капсул — гранулят белого или почти белого цвета. Состав чернил голубых (SB-6018): шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).
1 капс. целекоксиб 200 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон K30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат. Состав оболочки: желатин, титана диоксид. Состав чернил желтых (SB-3002): шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (E172).
Клинико-фармакологическая группа: НПВС. Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2.
Фармакологическое действие
НПВС. Целекоксиб обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особости простагландина Е2, при всем этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не дает воздействия на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, также не дает воздействия на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Целекоксиб сокращает выведение с мочой простагландина E2 и 6-кето-простагландина F1 (метаболита простациклина), но не оказывает влияние на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у больных пожилого возраста и больных с хронической почечной недостаточностью, транзиторно сокращает выведение натрия.
У больных с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 2-3 ч. После приема продукта в дозе 200 г Cmax в плазме составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность продукта не исследовалась. Cmax и AUC примерно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза/сут; при использовании продукта в более больших дозах степень повышения Cmax и AUC менее пропорциональна. Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.
Распределение
Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет в пределах 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Проникает через ГЭБ. Средний Vd в равновесном состоянии примерно составляет 400 л.
Метаболизм
Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично — глюкуронизации. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9.
Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.
Выведение
Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы — в неизменном виде. При повторном использовании T1/2 составляет 8-12 ч, а клиренс составляет в пределах 500 мл/мин. При повторном использовании Css в плазме достигается к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, Cmax, T1/2) составляет в пределах 30%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных старше 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений Cmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у больных пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По такой же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация продукта в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особости фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых больных с массой тела ниже 50 кг надлежит начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.
У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы. Концентрации целекоксиба в плазме у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) некординально изменяются. У больных с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью ) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.
У больных с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1.73 м2 и у больных с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1.73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба.
Предполагается, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не оказывает влияние на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.
Показания
симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, в последствииоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);
лечение первичной дисменореи.
Режим дозирования
Препарат принимают вовнутрь, независимо от приема пищи, капсулы не разжевывают, запивая водой. Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса, его надлежит назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при долгом приеме — 400 мг.
При симптоматическом лечении остеоартроза рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут за 1 или 2 приема. Отмечена безопасность приема продукта в дозах до 400 мг 2 раза/сут.
При симптоматическом лечении ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза/сут. Отмечена безопасность приема продукта в дозах до 400 мг 2 раза/сут.
При симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в 1 или 2 приема.
При надобности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. При лечении болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг с в последствиидующим, при надобности, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В в последствиидующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза/сут (по надобности).
Пациентам пожилого возраста обычно коррекции дозы не требуется. Однако у больных с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.
У больных с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется, в случае присутствия печеночной недостаточности средней степени тяжести лечение надлежит начинать с минимальной рекомендованной дозы.
У больных с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Опыта применения продукта у заболевших с почечной недостаточностью тяжелой степени не имеется. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс надлежит назначать в минимальной рекомендованной дозе.
Побочное действие
Часто (≥1% и <10%)
Со стороны организма в целом: обострение аллергических заболеваний, гриппоподобный синдром, случайные травмы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки.
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, увеличение мышечного тонуса, бессонница.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевыводящих путей.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Дерматологические реакции: кожный зуд, кожная сыпь.
Иногда (≥0.1% и <1%)
Со стороны системы кроветворения: анемия, экхимозы, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: утяжеление течения артериальной гипертензии, увеличение АД, аритмия, приливы, сердцебиение, тахикардия.
Со стороны органов чувств: шум в ушах, затуманивание зрения.
Со стороны пищеварительной системы: рвота.
Со стороны ЦНС: беспокойство, сонливость. Дерматологические реакции: алопеция, крапивница.
Редко (≥0.01% и <0.1%)
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит, увеличение активности печеночных ферментов. Аллергические реакции: ангионевротический отек, буллезные высыпания.
Со стороны ЦНС: спутанность сознания. Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях Аллергические реакции: анафилаксия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: галлюцинации, асептический менингит.
Со стороны органов чувств: потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит. Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, шелушение кожи (в т.ч. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла.
Противопоказания
бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции в последствии приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
состояние в последствии операции аортокоронарного шунтирования;
пептическая язва в фазе обострения;
желудочно-кишечное кровотечение;
воспалительные заболевания кишечника;
сердечная недостаточность (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);
клинически подтвержденная ИБС;
заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;
тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения);
почечная недостаточность тяжелой степени (нет опыта применения);
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
возраст до 18 лет (нет опыта применения);
высокая восприимчивость к компонентам продукта;
высокая восприимчивость к сульфонамидам.
С осторожностью надлежит использовать продукт при заболеваниях ЖКТ (язвенная болезнь, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, цереброваскулярных заболеваниях, при дислипидемии/гиперлипидемии, сахарном диабете, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (в т.ч. с варфарином), с антиагрегантами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (в т.ч. с преднизолоном), с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), с ингибиторами CYP2C9; у больных, длительно получающих НПВС.
Беременность и лактация
Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса при беременности не установлен, но не может быть исключен. Целекоксиб, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особо в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у малыша, находящегося на грудном вскармливании, надлежит оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса для матери.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Особые указания
Целекоксиб (как и другие НПВС) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема продукта, также у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у больных, принимающих Целебрекс, его надлежит назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами.
Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые надлежит предпринять в случае их возникновения.
С осторожностью надлежит использовать целекоксиб (как и другие НПВС) у больных с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом, также на протяжении курса лечения надлежит регулярно контролировать АД. У больных, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у больных пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у больных одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и больных с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе.
Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам. Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у больных, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными препаратами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то в последствии начала лечения Целебрексом или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность. Как и при использовании других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда больных, принимающих Целебрекс, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому надлежит соблюдать осторожность при назначении данного продукта пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости.
Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением. Целебрекс надлежит использовать с осторожностью у больных с нарушением функции почек. Функцию почек у таких больных надлежит тщательно контролировать. Следует с осторожностью назначать Целебрекс пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а потом начинать терапию Целебрексом. Целебрекс надлежит использовать с осторожностью при лечении больных с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.
В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц в последствии начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом. При приеме Целебрекса были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.
Целебрекс, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции. Крайне не часто при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у больных в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности. Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс оказывает такое влияние.
Передозировка
Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при единоразовом приеме продукта в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 мг/сут в 2 приема. Лечение: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.
Лекарственное взаимодействие
Исследования in vitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с продуктами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6. При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.
Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб надлежит назначать в наименьшей рекомендованной дозе, кетоконазол (ингибитор CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба. Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие надлежит принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.
Известные ранее НПВС у некоторых больных могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это надлежит иметь в виду при назначении целекоксиба. Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных продуктов, содержащих 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола). Отмечалось увеличение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба.
Пациенты, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба. Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом. Целекоксиб не оказывает влияние на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Период годности – 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Целебрекс (Celebrex)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Целебрекс (Celebrex)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
