Наименование: ЦИБОР 3500, Berlin-Chemie AG
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Бемипарин натрий— низкомолекулярный гепарин, полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средняя молекулярная масса (Мm) бемипарина составляет около 3600 Да. Процент молекулярных цепей с Мm <2000 Да составляет <35%. Процент молекулярных цепей с Мm 2000–6000 Да колеблется в диапазоне 50–75%. Доля молекулярных цепей с Мm >6000 Да составляет <15%. Анти-Ха-факторная активность бемипарина составляет 80–120 МЕ антифактора-Ха на 1мг сухого вещества, а анти-IIа-факторная активность составляет 5–20 МЕ антифактора IIа на 1мг сухого вещества. Соотношение анти-Ха-факторной/анти-IIа-факторной активности— около8. В экспериментах на животных бемипарин натрий продемонстрировал антикоагуляционное воздействие и умеренный геморрагический результат. Использование бемипарина натрия у человека подтверждает его противосвертывающую активность и при соблюдении рекомендуемой дозировки существенно не увеличивает время свертывания крови.
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства бемипарина изучены путем измерения активности анти-Ха-фактора в плазме крови с помощью амидолитического метода с использованием Iмеждународного стандарта ВОЗ для низкомолекулярного гепарина (Национальный институт биологических стандартов и контроля, NIBSC).
Всасывание. Бемипарин натрия быстро всасывается после п/к инъекции с биодоступностью 96%. Наибольшая анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении лекарства в профилактических дозах (2500 и 3500 МЕ) достигается через 2–3 ч после п/к введения бемипарина натрия с максимальной активностью около 0,34±0,08 и 0,45±0,07 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность при назначении указанных доз не выражается. Наибольшая анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в дозах 5000; 7500; 10 000 и 12 500 МЕ достигается через 3–4 ч после п/к инъекции бемипарина с максимумом активности порядка 0,54±0,06; 1,22±0,27; 1,42±0,19 и 2,03±0,25 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность около 0,01 МЕ/мл выявлена при введении в дозах 7500; 10 000 и 12 500 МЕ.
Выведение. Т½ бемипарина при введении в дозах 2500–12 500 МЕ составляет около 5–6ч, поэтому бемипарин надлежит назначать 1раз в сутки. В настоящее время нет данных о способности бемипарина связываться с белками плазмы крови, его метаболизме и выведении у человека.
Состав и форма выпуска
?????
р-р д/ин. 5000 МЕ анти-Ха шприц 0,2 мл, в блистерах, №2, №10, №100
р-р д/ин. 7500 МЕ анти-Ха шприц 0,3 мл, в блистерах, №2, №10, №100
р-р д/ин. 10000 МЕ анти-Ха шприц 0,4 мл, в блистерах, №2, №10, №100
1 мл р-ра содержит бемипарина натрия 25 000 МЕ антифактора-Ха.
№UA/12257/01/01 от 01.06.2012 до 01.06.2017
????? 2500
р-р д/ин. 12500 МЕ/мл шприц 0,2 мл, №2, №10, №100
1 мл р-ра содержит бемипарин натрий в количестве, эквивалентном 12 500 МЕ антифактора-Ха.
Прочие ингредиенты: вода для инъекций.
№ UA/6624/01/01 от 10.08.2012 до 10.08.2017
????? 3500
р-р д/ин. 17500 МЕ/мл шприц 0,2 мл, №2, №10, №100
1 мл р-ра содержит бемипарин натрий в количестве, эквивалентном 17 500 МЕ антифактора-Ха.
Прочие ингредиенты: вода для инъекций.
№ UA/6625/01/01 от 10.08.2012 до 10.08.2017
Показания
Цибор. Лечение тромбоза глубоких вен, сопровождающегося или не сопровождающегося эмболией легочной артерии, в тяжелой фазе.
Цибор 2500. Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах. При гемодиализе: предупреждение свертывания крови в экстракорпоральном контуре.
Цибор 3500. Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при ортопедических операциях. При гемодиализе: предупреждение свертывания крови в экстракорпоральном контуре.
Применение
Цибор. Лекарственное средство нужно применить срочно после его вскрытия.
Взрослые. Лечение тромбоза глубоких вен. Используют п/к введение Цибора в дозе 115МЕ антифактора-Ха/кг массы тела 1раз в сутки. Рекомендуемая длительность лечения 7±2 сут. Дневная дозировка зачастую соответствует таким дозам и объемам заполненных шприцев (в зависимости от массы тела): <50кг — 0,2мл (5000МЕ антифактора-Ха); 50–70кг — 0,3мл (7500 МЕ антифактора-Ха ); >70 кг — 0,4 мл (10 000 МЕ антифактора-Ха). Для пациентов с массой тела >100 кг надлежит рассчитывать на основе 115 МЕ антифактора-Ха/кг массы тела, учитывая концентрацию антифактора-Ха 25 000 МЕ/мл. При отсутствии противопоказаний использование оральных антикоагулянтов надлежит начинать через 3–5 сут после начала применения Цибора, причем дозу надлежит подбирать так, чтобы международное нормализованное отношение (МНО) было в 2–3 раза выше контрольной величины. Использование бемипарина возможно прекратить при достижении выбранного МНО.
Пациенты приклонного возраста. Коррекции дозировки не требуется.
Больные с нарушением функции печени и почек. Недостаточное количество данных исследований не позволяет дать рекомендации относительно коррекции доз бемипарина для данной группы пациентов.
Способ применения и техника п/к инъекции. Изначально заполненные шприцы готовы для непосредственного применения. Препарат вводится п/к в жировой слой в переднебоковую область живота или заднебоковой участок поясницы (талии) поочередно с правой и левой стороны. Игла вводится на всю глубину перпендикулярно (вертикально), а не под углом, в складку кожи, которая формируется большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, она должна удерживаться до окончания инъекции. Место инъекции не растирать.
Цибор 2500 и Цибор 3500. Предупреждение: различные лекарственные средства группы низкомолекулярных гепаринов не обязательно проявляют эквивалентную эффективность, поэтому для каждого такого лекарственного средства нужно соблюдать специфический режим дозирования и способ назначения.
Взрослые
Общехирургические вмешательства с умеренным риском появления венозной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 2500МЕ лекарства путем п/к инъекции за 2ч до начала или через 6ч после окончания операции, а в следующие дни вводят п/к по 2500 МЕ каждые 24ч. Профилактически используют в течении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Зачастую такое профилактическое лечение проводится как минимум 7–10дней после хирургического вмешательства.
Ортопедические операции с высоким риском появления венозной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 3500МЕ лекарства путем п/к инъекции за 2ч до начала или через 6ч после окончания операции, а в следующие дни — п/к по 3500 МЕ каждые 24 ч. Профилактически используют в течении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Зачастую такое профилактическое лечение проводят как минимум в течении 7–10 дней после хирургического вмешательства.
При гемодиализе: предупреждение свертывания крови в экстракорпоральном контуре. У заболевших, которым проводят многократный гемодиализ продолжительностью не более 4ч, при условии отсутствия риска кровотечений профилактика свертывания крови в экстракорпоральном контуре во время процедуры диализа достигается путем однократного введения дозировки лекарства путем болюсной инъекции в артериальное русло в начале сеанса гемодиализа. Для заболевших с массой тела <60кг дозировка составляет 2500 МЕ антифактора-Xa, а с массой тела >60 кг — 3500 МЕ антифактора-Xa.
Больные приклонного возраста. Коррекции дозировки не требуется.
Лица с нарушением функции печени и почек. Ограниченное количество данных не позволяет дать рекомендации относительно коррекции дозирования бемипарина натрия для этих пациентов.
Способ применения. Техника п/к инъекции. Изначально заполненные шприцы готовы для непосредственного применения и не требуют стерилизации перед инъекцией. Препарат вводить в подкожно-жировой слой переднебоковой области живота или заднебокового участка поясницы попеременно с правой и левой стороны. Игла вводится на всю глубину перпендикулярно, а не под углом, в складку кожи, которая формируется большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, ее надлежит удерживать до окончания инъекции. Место инъекции растирать запрещено.
Противопоказания
- известная повышенная чувствительность к бемипарину натрия или гепарину;
- подтвержденная иммунологически обусловленная гепарином тромбоцитопения или подозрение на нее, или наличие ее в анамнезе;
- кровотечения или увеличенный риск кровотечений в связи с нарушением свертывания крови;
- тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы;
- травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, органа зрения или органа слуха в течении последних 2 мес;
- ДВС-синдром в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении;
- острый бактериальный эндокардит и хронический эндокардит;
- патологические состояния с высоким риском развития кровотечений, в частности активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия. Больным, принимающим гепарин для лечения, а не для предупреждения, региональная анестезия и плановое хирургическое вмешательство противопоказаны.
Побочные эффекты
чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как гематома и/или экхимоз в месте инъекции, которые отмечали где-то у 15% заболевших, получавших Цибор. Длительное использование гепарина может вызвать развитие остеопороза. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), иногда (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Частота побочных реакций при использовании бемипарина соответствует частоте побочных реакций, выявляемых при использовании других препаратов группы низкомолекулярного гепарина, и приводится ниже:
Иногда — легкая обратимая тромбоцитопения (тип I)
Редко — тяжелая тромбоцитопения (тип II)
Редко — анафилактические реакции (тошнота, рвота, лихорадка, одышка, бронхоспазм, отек голосовой щели, гипотензия, крапивница, зуд)
Редко — эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим нарушениям различной степени, в том числе к длительному или постоянному параличу
Особые указания
упаковка содержит разовую дозу лекарства. После применения неиспользованное содержимое упаковки нужно уничтожить. Не применять препарат, если защитная пленка раскрыта или повреждена. Применять только прозрачный бесцветный или желтоватый р-р, не содержащий частиц.
Не вводить путем в/м инъекции. В связи с риском развития гематом надлежит избегать в/м инъекций других препаратов в период лечения бемипарином.
Надлежит соблюдать осторожность, назначая препарат больным с печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой АГ, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, камнями в почках или мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями оболочки и сетчатки глаза, а также иными органическими нарушениями, связанными с повышенным риском развития кровотечений, также как и при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.
Бемипарин, как и другие препараты группы низкомолекулярного гепарина, может угнетать секрецию альдостерона надпочечниками, что может приводить к гиперкалиемии, особенно у заболевших сахарным диабетом, ХПН, метаболическим ацидозом, с повышенным уровнем калия в плазме крови или у заболевших, принимающих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально продолжительности терапии, однако такая гиперкалиемия, в основном, преходящая. У заболевших группы риска нужно определить уровень электролитов в плазме крови перед назначением бемипарина и регулярно его контролировать в течении лечения, особенно если длительность терапии более 7дней.
Иногда в начале лечения бемипарином развивается легкая преходящая тромбоцитопения Iтипа (количество тромбоцитов 100000/мм3–150 000/мм3), связанная с временной активацией тромбоцитов. В основном, это состояние не вызывает осложнений, поэтому терапия бемипарином может быть продолжена.
В нечастых случаях при терапии бемипарином развивается тяжелая иммунная тромбоцитопения типаII с количеством тромбоцитов существенно ниже 100000/мм3. Такая реакция зачастую возникает между 5-м и 21-м днем терапии. У заболевших с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиваться быстрее. Предлогается определять количество тромбоцитов до начала лечения бемипарином (в 1-й день терапии), далее— регулярно с интервалом в 3–4дня и после окончания приема лекарства. При значительном уменьшении количества тромбоцитов (30–50%), что сочетается с положительными или неизвестными результатами испытаний in vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина или других препаратов низкомолекулярного гепарина и/или гепарина, нужно срочно отменить бемипарин и назначить альтернативное лечение .
При назначении бемипарина, как и в случае назначения других препаратов низкомолекулярного гепарина, отмечали случаи некроза кожи, иногда— с предшествующей эритемой или болезненными эритематозными пятнами. В таких случаях бемипарин нужно срочно отменить.
Профилактическое использование бемипарина в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции редко может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, из-за чего может развиться продолжительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при применении эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при одновременном применении препаратов, действующих на свертываемость крови, в частности НПВП, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, а также при травматической или многократной пункции.
При принятии решения о временном интервале между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинномозгового катетера нужно учитывать характеристику лекарства и состояние пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина возможно вводить не раньше чем через 4ч. Введение следующей дозировки бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры. При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии нужно соблюдать особую осторожность и проводить частый контроль состояния пациента с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности боли в спине, нарушений чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. Медицинский персонал должен быть обучен для выявления таких признаков и симптомов. Больного нужно проинформировать о том, что он должен срочно сообщать медицинскому персоналу о возникновении указанных симптомов. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы нужно срочно установить диагноз и провести необходимые терапевтические мероприятия вплоть до спинномозговой декомпрессии.
Использование в период беременности и кормления грудью. Исследования на животных не выявили у бемипарина каких-либо признаков тератогенности. Клинические данные о применении бемипарина у беременных отсутствуют, поэтому препарат в период беременности прописывают с осторожностью. В настоящее время информации о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер нет, также нет достаточной информации о том, проникает ли бемипарин в грудное молоко, поэтому на период применения Цибора кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства Цибор у детей не изучены, поэтому назначать его пациентам этой возрастной категории не предлогается.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Не влияет.
Взаимодействия
взаимодействия бемипарина не изучены, информация, приводимая в разделе, базируется на данных, полученных для других низкомолекулярных гепаринов. Не предлогается одновременное использование бемипарина с антагонистами витамина К и иными антикоагулянтами, НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислотой и иными салицилатами, тиклопидином, клопидогрелем и иными ингибиторами агрегации тромбоцитов, системными ГКС и декстраном. Все указанные препараты усиливают фармакологический результат бемипарина натрия на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов, что увеличивет риск появления кровотечений. Если одновременного применения препаратов избежать запрещено, бемипарин натрий нужно использовать под тщательным клиническим и лабораторным контролем. Сочетанное использование препаратов, повышающих концентрацию калия в крови, нужно осуществлять под особенно тщательным контролем. Результат взаимодействия гепарина натрия с нитроглицерином для в/в введения, обусловливающего снижение эффективности лекарства, не может быть исключен и при использовании бемипарина натрия.
Передозировка
основным проявлением передозировки считается кровотечение. Решение об отмене бемипарина принимается в зависимости от тяжести геморрагии и риска развития тромбоза. Незначительные геморрагии редко требуют специального лечения. Значительные кровотечения обусловливают необходимость применения протамина сульфата. Протамина сульфат приводит к частичному снижению анти-Ха-факторной активности бемипарина в течении 2 ч после в/в введения в дозе 1,4 мг протамина сульфата на 100 МЕ антифактора-Ха.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
