Наименование: ЦИФРАН СТ, Ranbaxy
Фармакологические свойства
препарат представляет собой комбинацию из двух известных антибактериальных средств — ципрофлоксацина и тинидазола.
Фармакодинамика. Ципрофлоксацин подавляет фермент ДНК-гиразу, который играет важную роль в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий и предотвращает хромосомную транскрипцию информации, необходимой для нормального метаболизма бактериальной клетки, что приводит к угнетению способности возбудителя размножаться. Препарат оказывает быстрое и выраженное бактерицидное воздействие на микроорганизмы, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Обладает высокой эффективностью почти ко всем грамотрицательным и грамположительным возбудителям. К ципрофлоксацину чувствительны Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus (как индолположительные, так и индолотрицательные штаммы), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas Pasteurela, Haemophillus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corinebacterium, Chlamidia, а также плазмидные формы бактерий.
Как свидетельствуют данные исследований in vitro, а также результаты применения суррогатного маркера, ципрофлоксацин активен против Bacillus antracis.
Разную чувствительность проявляют Neisseria spp., Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.
Анаэробные кокки (Peptococcus, Peptostreptococcus) умеренно чувствительны к ципрофлоксацину, а Bacteroides — устойчивый. Цифран СТ полезен в отношении бактерий, которые производят β-лактамазы. Препарат активен также в отношении микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидных и нитрофурановых препаратов. В некоторых случаях Цифран СТ активен относительно штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонов. Но надлежит учитывать, что между различными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. В основном, резистентны к препарату Enterococcus faecium, Ureaplasma urealiticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно (многоступенчатый тип).
Распространенность резистентных штаммов может изменяться в зависимости от географического региона, и меняться со временем. Желательно применять местную информацию чувствительности микроорганизмов к ципрофлоксацину, особенно при лечении тяжелых инфекций. Данная информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности и резистентности тех или иных микроорганизмов к ципрофлоксацину.
Тинидазол считается производным 5-нитроимидазола с замещенным имидазолом компонентом, который способен действовать против анаэробных бактерий и простейших. Механизм действия тинидазола на анаэробные бактерии и простейшие связывают с проникновением лекарства в клетки микроорганизмов и повреждением ДНК или угнетением ее синтеза.
Тинидазол считается активным как к простейшим, так и облигатным анаэробным бактериям.
Простейшие микроорганизмы, чувствительные к тинидазолу: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia.
Тинидазол активен по отношению к Gardnerella vaginalis и большинству анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.
Фармакокинетика. После перорального применения ципрофлоксацин быстро и нормально всасывается, в основном из двенадцатиперстной кишки и верхнего отдела тонкой кишки.
Cmax в плазме крови достигается через 60–120 мин. Биодоступность составляет около 70–80%. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия 2–3 л/кг. Поскольку связывание ципрофлоксацина с белками незначительное (20–30%), а вещество находится в плазме крови в основном в неионизированной форме, почти все количество введенного лекарства может свободно диффундировать в экстравазальное пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацина в некоторых жидкостях и тканях организма могут во много раз превышать уровень лекарства в плазме крови (например отмечается высокая концентрация в желчи). Выделяется ципрофлоксацин в основном почками (≈45% в неизмененном виде, ≈11% в виде метаболитов). Через кишечник выделяется остаток дозировки (≈20% — в неизмененном виде, ≈5–6% — в виде метаболитов). Почечный клиренс составляет 3–5 мл/мин/кг, общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг. T½ составляет 3–5 ч. В связи с тем, что препарат выводится разными путями, увеличение T½ отмечают только при значительном нарушении функции почек (вероятно увеличение этого показателя до 12 ч).
Тинидазол быстро и полностью всасывается при приеме внутрь.
В исследованиях здоровых добровольцев, принимавших тинидазол в дозе 2 г внутрь, концентрация в плазме крови достигала пика в 40–51 мкг/мл в течение 2 ч и снижалась до 11–19 мкг/мл через 24 ч.
Плазменный уровень снижался медленно; тинидазол выявляли в плазме крови (в концентрации до 1 мкг/мл) через 72 ч после приема внутрь. T½ тинидазола из плазмы крови составляет 12–14 ч.
Тинидазол активно распределяется по всем тканям организма и проникает через ГЭБ. Он выражается во всех тканях в терапевтически эффективных концентрациях. Объем распределения составляет ≈50 л. Почти 12% тинидазола в плазме крови связано с белками.
Тинидазол выделяется печенью и почками. Исследования здоровых добровольцев показали, что в течение 5 дней 60–65% введенной дозировки экскретируется почками, причем 20–25% — в неизмененном виде. Около 5% дозировки выводится с калом.
Исследования заболевших с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <22 мл/мин) свидетельствуют, что фармакокинетика тинидазола у таких пациентов существенно не изменяется.
Комбинация ципрофлоксацина с тинидазолом не влияет на фармакокинетику этих влияющих веществ.
Комбинация ципрофлоксацина и тинидазола усиливает антибактериальное воздействие лекарства и существенно расширяет спектр действия на чувствительные к нему микроорганизмы. Цифран СТ полезен в отношении аэробно-анаэробных инфекций, а также смешанных протозойно-бактериальных инфекций.
Состав и форма выпуска
табл. п/о блистер, №10
№ UA/6375/01/01 от 03.08.2012 до 03.08.2017
Показания
терапия присмешанных инфекциях, вызванных чувствительными кпрепарату аэробными ианаэробными микроорганизмами: хронический синусит, абсцесс легких, эмпиема, внутрибрюшинные инфекции, воспалительные гинекологические заболевания, послеоперационные инфекции при возможном наличии аэробных и анаэробных бактерий, хронический остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей, язвы на «диабетической стопе», пролежни, инфекции ротовой полости (включая периодонтит и периостит).
Лечение диареи или дизентерии амебной или смешанной (амебной и бактериальной) этиологии.
Применение
Цифран СТ принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Режим дозирования и длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от локализации, тяжести течения патологического процесса, а также чувствительности возбудителей заболевания.
Взрослым предлогается следующая дозировка: 1 таблетка 2 раза в сутки.
Наибольшая суточная дозировка составляет 2 таблетки лекарства Цифран СТ.
Пациентам с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин, лицам приклонного возраста и пациентам с низкой массой тела прописывают ½ средней дозировки.
Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологического профиля.
Курс лечения при острых неосложненных инфекциях — 1–7 дней, при лечении осложненных и хронических рецидивирующих инфекций — 10–14 дней. При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение надлежит продолжить как минимум 10 дней во избежание риска развития осложнений в отдаленный период. При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также надлежит продолжать не менее 10 дней. При остеомиелите курс лечения может составлять до 2 мес. У заболевших со сниженным иммунитетом лечение надлежит проводить в течение всего периода нейтропении. Прием Цифран СТ надлежит продолжать в течение 2 сут после исчезновения симптомов заболевания.
Противопоказания
препарат не прописывают больным с повышенной чувствительностью к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам, тинидазолу или другим производным нитроимидазола, а также к любому компоненту лекарства в анамнезе.
Препарат противопоказан при наличии органических поражений нервной системы и заболеваний крови.
Одновременное использование с тизанидином.
Побочные эффекты
вызванные ципрофлоксацином. Инфекции и инвазии: редко — кандидоз; редко — антибиотикоассоциированный колит; очень редко — с возможным летальным исходом.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: иногда — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко — анафилактоидные реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) и реакции, подобные сывороточной болезни.
Психические расстройства: редко — психомоторная возбудимость/тревожность; редко — спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, повышенная сонливость, депрессия, галлюцинации; очень редко — психозы.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса; редко — парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, гиперестезия и внутричерепная АГ; периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения; очень редко — нарушение восприятия цветов.
Со стороны органов чувств и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах, глухота; очень редко — нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обморок; очень редко — васкулиты, удлинение интервала Q–T, желудочковая аритмия, двунаправленная желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ (включая астматические состояния).
Со стороны пищеварительной системы: редко — анорексия; иногда — гипергликемия; часто — тошнота, диарея; редко — рвота, горечь во рту, боль в эпигастрии, диспептические расстройства, метеоризм; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: иногда — транзиторное повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия; редко — нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз печени (очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — сыпь (петехиальная, макулезная, уртикарная и т.д.), зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, появление неспецифических пузырей; очень редко — петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: иногда — артралгии; редко — миалгии, артриты, повышение мышечного тонуса и судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (в основном ахиллова), обострение симптомов миастении.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — нарушение функции почек; редко — тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия.
Со стороны организма в целом: иногда — неспецифический болевой синдром, общее недомогание, cлабость, лихорадка; редко — отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз); очень редко — нарушение походки.
Отклонение лабораторных показателей: иногда — повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЩФ), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови; редко — изменение показателей протромбина; очень редко — повышение уровней амилазы и липазы.
Вызванные тинидазолом. Нежелательные эффекты отмечали редко, они были легкими и проходили самостоятельно.
Со стороны нервной системы: атаксия, судороги (редко), головокружение, головная боль, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, сенсорные нарушения, вертиго, приливы.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, ощущение горечи во рту, металлический привкус во рту, анорексия, диарея, налет на языке, глоссит, стоматит, тошнота, рвота.
Со стороны системы крови и кроветворения: преходящая лейкопения.
Со стороны кожи и придатков: реакции гиперчувствительности (иногда тяжелые) в виде кожных высыпаний (петехиальных, макулезных, уртикарных), зуда, гиперемии, крапивницы и ангионевротического отека.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в темный цвет.
Нарушения общего состояния, связанные со способом применения лекарства: повышение температуры тела, повышенная утомляемость.
Особые указания
больным эпилепсией с приступами судорог в анамнезе, с сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с опасностью развития побочных реакций со стороны ЦНС Цифран СТ надлежит назначать только по жизненным показаниям. При возникновении во время или после лечения тяжелых или длительных диарей надлежит исключить возможность развития псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены лекарства и назначения соответствующей терапии.
Инфекции половых путей. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны резистентными к фторхинолонам микроорганизмами, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и тинидазолу и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
Нарушение сердечной деятельности. Ципрофлоксацин, входящий в состав Цифрана СТ, ассоциируется с удлинением интервала Q–T на ЭКГ. Пациенты приклонного возраста могут быть более чувствительными к воздействию лекарства на интервал Q–T. Надлежит с осторожностью использовать ципрофлоксацин с сопутствующими лекарствами, которые могут вызывать пролонгацию интервала Q–T (в частности антиаритмические препараты класса Ia или III), и больным с факторами риска указанных состояний (в частности пролонгация Q–T в анамнезе, некорригированная гипокалиемия).
ЖКТ. Возникновение во время и после лечения тяжелой и устойчивой диареи может быть проявлением тяжелого желудочно-кишечного заболевания (в частности псевдомембранозного колита с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием лекарства надлежит прекратить и начать использование соответствующей терапии. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Возможны транзиторное повышение активности трансаминаз, ЩФ или транзиторная холестатическая желтуха, особенно у пациентов с заболеванием печени в анамнезе.
Нервная система. Больным эпилепсией и пациентам с нарушениями функции ЦНС в анамнезе (в частности снижение судорожного порога, судороги, снижение кровообращения в сосудах головного мозга, органические повреждения мозга и инсульт), возможно использовать препарат только в случае преобладания ожидаемой пользы над возможным риском. В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС отмечают уже после первого приема лекарства. В нечастых случаях могут прогрессировать депрессия или психоз. В таких случаях прием лекарства надлежит прекратить.
Тинидазол в составе Цифрана СТ иногда вызывал различные неврологические нарушения, такие как головокружение, атаксии, периферические нейропатии, и лишь изредка — судороги. В случае возникновения каких-либо неврологических нарушений препарат надлежит отменить.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции отмечают уже после первого приема лекарства. В единичных случаях могут прогрессировать анафилактические/анафилактоидные реакции, вплоть до шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях их выявляют уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием лекарства надлежит приостановить и срочно провести медикаментозное лечение.
Костно-мышечная система. При любых признаках тендинита (в частности болезненная припухлость) нужно срочно прекратить лечение ципрофлоксацином, избегать физической нагрузки.
Разрыв сухожилия (в основном ахиллова) отмечали в основном при использовании лекарства у лиц приклонного возраста или в связи с предыдущим лечением ГКС.
Кожа. Ципрофлоксацин способствует возникновению реакций фоточувствительности. Пациентам, принимающим препарат, нужно избегать интенсивного ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (в частности подобных солнечным ожогам) терапию препаратом надлежит прекратить.
Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин считается умеренным ингибитором ферментов 1А2 цитохрома Р450. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании ципрофлоксацина и препаратов, которые метаболизируются этими ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и другие, потому повышение концентрации этих препаратов в плазме крови может вызвать специфические побочные эффекты. Во время лечения и в течение не менее 72 ч после лечения Цифраном СТ (из-за наличия тинидазола) надлежит избегать употребления алкогольных напитков, учитывая возможность антабусоподобной реакции (приливы, коликообразная боль в животе, тахикардия).
В период лечения возможны изменения некоторых лабораторных показателей: появление осадка в моче; временное повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в плазме крови, в отдельных случаях — гипергликемия, кристаллурия или гематурия, изменение показателей протромбина. У заболевших с нарушениями функции печени и/или почек предлогается контролировать концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
Надлежит избегать одновременного приема таблеток и молочных/обогащенных кальцием продуктов (в частности йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Препарат показан для лечения острого тонзиллита (тонзиллярной ангины).
Воздействие навозможность управлять транспортными средствами иработать сопасными механизмами. Пациентам, принимающим Цифран СТ, надлежит воздерживаться от деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, а также от управления транспортными средствами.
Использование в период беременности и кормления грудью. Цифран СТ запрещено назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Учитывая данные испытаний на животных, запрещено полностью исключить вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, тогда как возможность тератогенных эффектов (мальформаций) не подтверждена. Тинидазол проникает в грудное молоко, где его выявляют в течение более 72 ч после применения. Женщинам не надлежит кормить грудью во время применения лекарства и в течение 3 дней после отмены лекарства.
Дети. Не используют у детей.
Взаимодействия
надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании Цифрана СТ и антиаритмических препаратов класса Ia или III, поскольку ципрофлоксацин может усиливать пролонгацию интервала Q–T.
Одновременное использование препаратов ципрофлоксацина с лекарствами железа, фосфатсвязывающими полимерами (в частности севеламер) сукральфатом и антацидными средствами, содержащими магний, алюминий, кальций, и лекарствами с большой буферной емкостью (в частности антиретровирусные) понижает интенсивность всасывания ципрофлоксацина. В связи с этим Цифран СТ надлежит назначать за 1–2 ч до или через 4 ч после приема указанных препаратов. Указанное ограничение не относится к классу блокаторов Н2-рецепторов.
При сочетанном использовании ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение Сmax лекарства в плазме крови и уменьшение AUC.
Одновременное использование Цифрана СТ и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных эффектов. В нечастых случаях побочные эффекты могут угрожать жизни/приводить к летальному исходу. Если одновременного применения этих препаратов избежать запрещено, надлежит контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу.
После одновременного применения Цифрана СТ и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.
Комбинированное использование хинолонов в очень высоких дозах (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
При одновременном использовании Цифрана СТ и циклоспорина в отдельных случаях отмечали повышение концентрации креатинина в плазме крови, поэтому нужен регулярный контроль этого показателя (2 раза в неделю).
При одновременном использовании Цифрана СТ и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное воздействие ципрофлоксацина. Риск может варьировать в зависимости от инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому сложно оценить точное воздействие ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО). Надлежит проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после сочетанного применения Цифрана СТ и антагониста витаминаК (в частности варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).
Вследствие взаимодействия ципрофлоксацина и глибенкламида вероятно увеличение выраженности действия последнего, что выражается гипогликемией.
Сочетанное использование Цифрана СТ и пробенецида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
При одновременном использовании с ципрофлоксацином вероятно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может повышаться вероятность появления побочных явлений, вызванных метотрексатом. В связи с этим пациентов, получающих комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, нужно тщательно наблюдать.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, в результате чего сокращается период достижения Cmax ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном использовании ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (Cmax — в 7 раз, диапазон — в 4–21 раз; увеличение АUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в плазме крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное использование ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное использование дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP 1A2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных по взаимодействию с ципрофлоксацином, возможно предусмотреть способность взаимодействия при одновременном использовании ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ципрофлоксацин возможно использовать в комбинациях с азлоциллином и цефтазидином при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и иными эффективными β-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами, ванкомицином — при стафилококковых инфекциях, с метронидазолом, клиндамицином — при анаэробных инфекциях.
Урикозурические препараты (аллопуринол) способствуют замедлению элиминации ципрофлоксацина на 50% и повышению его концентрации в плазме крови.
Одновременное использование ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоэнзима CYP 1А2, приводит к увеличению AUC и Сmax ропинирола на 60 и 84% соответственно.
Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозировки предлогается осуществлять во время и сразу после одновременного введения с ципрофлоксацином.
Одновременное использование лекарственных средств, содержащих лидокаин и ципрофлоксацина гидрохлорид, умеренного ингибитора изоэнзима CYP 1А2, понижает клиренс лидокаина, введенного в/в, на 22%. Хотя лечение с лидокаином нормально переносилось, после одновременного применения с ципрофлоксацином может отмечаться определенное взаимодействие, что может сопровождаться побочными реакциями.
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней концентрации в плазме крови клозапина и N-десметилклозапина повышены на 29 и 31% соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозировки клозапина предлогается осуществлять во время и сразу после сочетанного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Исследования с участием здоровых добровольцев показали повышение Сmax и AUC силденафила где-то в 2 раза после приема внутрь 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому надлежит с осторожностью назначать одновременное использование ципрофлоксацина с силденафилом, тщательно оценивая риск и пользу.
Одновременное потребление алкоголя и использование Цифрана СТ (из-за наличия тинидазола) может вызвать антабусоподобную реакцию, поэтому его нужно исключить.
Антикоагулянты: препараты подобной химической структуры могут усиливать результат пероральных антикоагулянтов. Надлежит постоянно контролировать показатели протромбинового времени и учитывать способность коррекции дозировки антикоагулянта.
Передозировка
вследствие передозировки при пероральном использовании ципрофлоксацина в некоторых случаях отмечалось обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий (промывание желудка, использование средств, вызывающих рвоту, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), предлогается также контролировать состояние функции почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые понижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемодиализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Специфический антидот неизвестен.
Сообщалось о несерьезных случаях передозировки у пациентов, получавших тинидазол, однако они не дают полной картины о симптомах передозировки.
Специфического антидота для лечения передозировки тинидазола нет. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Полезным может оказаться промывание желудка. Тинидазол легко выводится путем гемодиализа.
Условия хранения
всухом месте притемпературе невыше25°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
