Наименование: ЦИПРИНОЛ® , KRKA
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ципрофлоксацин — синтетический противомикробный препарат широкого спектра действия группы фторхинолонов. Воздействует бактерицидно. Ингибирует субъединицу А фермента ДНК-гиразы бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин воздействует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. Он оказывает бактерицидное воздействие на большинство грамотрицательных и на некоторые грамположительные бактерии.
Чувствительными к ципрофлоксацину in vitro являются такие грамотрицательные микроорганизмы:
энтеробактерии: Е. coli. Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiellaspp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis и vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp. и Yersinia spp.;
Другие бактерии: Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, Pasteurella multocida, Haemophilus spp., Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria spp. и Moraxella (Branhamella) catarrhalis;
некоторые внутриклеточные патогены, чувствительные к ципрофлоксацину: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii и Mycobacterium avium и intracellulars.
Подтверждена чувствительность in vitro таких грамположительных бактерий:
Staphylococcus spp. (S. aureus, S. haemolyticus, S. hominis и S. saprophyticus), Bacillus anthracis и бактерии с несколько более слабой чувствительностью: Streptococcusspp. (S. pyogenes, S. pneumoniae и S. agalactiae) и Enterococcus faecalis.
Бактерии группы Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia и maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides, Enterococcus faecium и Treponema pallidum, резистентные к ципрофлоксацину.
Фармакокинетика. Пероральное использование
Абсорбция. После перорального применения в дозе 250 или 500 мг, или 750 мг, ципрофлоксацин быстро и полностью всасывается, в основном в верхнем отделе тонкой кишки.
Сmax в плазме крови достигается через 1–2 ч.
Абсолютная биодоступность лекарства составляет около 70–80%. Сmax и AUC повышались согласно дозе.
Распределение. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначительное (20–30%), а вещество находится в плазме крови в основном в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Максимальный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который достигает 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень лекарства в плазме крови.
Метаболизм. Зафиксированы небольшие концентрации следующих 4 метаболитов: диетилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты М1–М3 проявляют in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активности налидиксовой кислоты. М4 в малом количестве считается эквивалентом норфлоксацина относительно антимикробной активности in vitro.
Выведение. Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.
Дети. В ходе исследования с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости Сmax и показателя AUC. После многократного применения лекарства (10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки) повышения Сmax и AUC не наблюдалось. У 10 детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом показатель Сmax составил 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 г/л) после 1-часовой инфузии в дозе 10 мл/кг массы тела. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 года до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг•ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг•ч/л) и 16,5 мг•ч/л (диапазон 11,0–23,8 мг•ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значенння находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. Исходя из группы пациентов и фармакокинетического анализа педиатрических заболевших с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полураспада у детей составляет где-то 4–5 ч, а биодоступность суспензии для перорального применения — около 60%.
Парантеральное использование. Через 60 мин после начала инфузии при дозе 200 или 400 мг концентрация лекарства в плазме крови достигает 2,1 или 4,6 мкг/мл соответственно. В моче концентрация лекарства в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз выше, чем в плазме крови. Т½ составляет около 3–5 ч.
Ципрофлоксацин выводится с мочой. Через 48 ч выводятся 30–50% дозировки в неизмененном виде, а также активные метаболиты и 11–12% неактивных метаболитов. За этот период до 8% метаболитов выводятся с калом. Почечный клиренс ципрофлоксацина, составляющий около 5 мл/с, превышает нормальную клубочковую фильтрацию. Вероятно, значительная часть ципрофлоксацина активно выделяется через канальцы почек.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 250 мг, №10
№ UA/0678/02/02 от 16.06.2011 до 16.06.2016
табл. п/плен. оболочкой 500 мг, №10
№ UA/0678/02/03 от 16.06.2011 до 16.06.2016
табл. п/плен. оболочкой 750 мг, №10, №20
№ UA/0678/02/01 от 01.08.2014 до 01.08.2019
р-р д/инф. 100 мг фл. 50 мл, №1
р-р д/инф. 200 мг фл. 100 мл, №1
р-р д/инф. 400 мг фл. 200 мл, №1
№ UA/0678/01/01 от 27.11.2013 до 27.11.2018
конц. д/р-ра д/инф. 100 мг амп. 10 мл, №5
№ UA/0678/03/01 от 10.08.2011 до 10.08.2016
Показания
взрослые. Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину возбудителями:
- инфекции дыхательных путей. При амбулаторном лечении пневмонии, вызванной пневмококками, ципрофлоксацин не надлежит использовать как препарат первого выбора. Ципрофлоксацин предлогается для лечения пневмонии, вызванной Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками;
- инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, например Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками;
- инфекции глаз;
- инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит;
- инфекции почек и мочевыводящих путей;
- инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- сепсис;
- профилактика и лечение инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе во время лечения иммунодепрессантами и при нейтропении);
- выборочная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами;
- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides;
- снижение риска появления или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.
Дети. Ципрофлоксацин возможно использовать у детей в роли лекарства второго или третьего ряда для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Е. coli (в клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял 1 год–17 лет), а также для лечения обострений заболеваний дыхательной системы, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (в клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял 5–17 лет).
Лечение ципрофлоксацином может быть назначено только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или окружающих тканей.
Лечение у детей в рамках клинических исследований проводилось только по вышеуказанным показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
Взрослые и дети. Снижение риска появления или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.
Применение
таблетки. Если не назначено иначе, рекомендуются следующие суточные дозировки для взрослых:
Дополнительная информация относительно отдельных групп заболевших
Дети и подростки
- Осложнения муковисцидоза. Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей и подростков с муковисцидозом легких (в возрасте от 5 до 17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только у детей в возрасте от 5 до 17 лет), в дозе 20 мг ципрофлоксацина на 1 кг массы тела перорально 2 раза в сутки (наибольшая суточная дозировка — 1500 мг ципрофлоксацина) или 10 мг ципрофлоксацина на 1 кг массы тела в/в 3 раза в сутки (наибольшая суточная дозировка — 1200 мг ципрофлоксацина).
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите дозировка составляет 6–10 мг ципрофлоксацина на 1 кг массы тела в/в каждые 8 ч, но не больше максимальной дозировки — 400 мг, или 10–20 мг ципрофлоксацина на 1 кг массы тела перорально каждые 12 ч, но не больше максимальной дозировки 750 мг.
Режим дозирования для пациентов приклонного возраста (>65 лет). При лечении пациентов приклонного возраста надлежит использовать по возможности низкие дозировки ципрофлоксацина, в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени
- У взрослых. Нарушение функции почек. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл наибольшая суточная дозировка ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг для перорального применения.
При клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл наибольшая суточная дозировка ципрофлоксацина должна составлять 500 мг для перорального применения.
- Нарушение функции почек и гемодиализ. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл наибольшая суточная дозировка ципрофлоксацина должна составлять 1000 м для перорального применения.
При клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл наибольшая суточная дозировка ципрофлоксацина должна составлять 500 мг для перорального применения.
- Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях
Пероральное использование ципрофлоксацина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина.
Нарушение функции печени. Коррекции дозировки не требуется.
Нет опыта применения лекарства у детей с нарушениями функции почек или печени.
Способ применения. Таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, нужно глотать, не разжевывая, и запивать малым количеством жидкости.
Таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, возможно принимать независимо от употребления пищи.
Прием лекарства до еды ускоряет абсорбцию активного вещества. В таком случае таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, не надлежит принимать одновременно с употреблением молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Но кальций, содержащийся в рационе, значительно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если тяжесть заболевания пациента или другие причины (в частности, если больной получает энтеральное питание) не позволяют принимать таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, предлогается перейти на терапию в/в лекарственной формой ципрофлоксацина. После в/в введения возможно продолжить лечение таблетированной формой лекарства.
Длительность лечения. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологических исследований. Важно продолжать лечение в течении по крайней мере 3 сут после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.
Средняя длительность лечения:
- 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
- до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;
- у заболевших со сниженным иммунитетом лечение проводят в течении всего периода нейтропении;
- при остеомиелите курс терапии может быть продлен до 2 мес;
- 7–14 дней при всех других инфекциях.
При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение нужно продолжить как минимум 10 дней для избежания риска развития осложнений в отдаленный период.
При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен длиться по меньшей мере 10 дней.
Дети и подростки
- Осложнения муковисцидоза. При осложнениях муковисцидоза легких, вызванного Pseudomonas aeruginosa, у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) длительность лечения составляет 10–14 дней.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефрит. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения составляет 10–21 день.
Р-р для инфузий. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Если использование ципрофлоксацина внутрь невозможно, предлогается начинать лечение с в/в введения. Концентрат для приготовления р-ра для инфузий возможно вводить после смешивания с иными совместимыми инфузионными р-рами. Концентрат надлежит разбавлять в соответствующем р-ре для инфузий перед применением. Наименьший объем составляет 50 мл.
Р-р для инфузий, полученный после разведения концентрата, возможно вводить неразведенным или после добавления к другим инфузионным р-рам.
Совместимость с иными р-рами. Ципринол, р-р для инфузий совместим с 0,9% р-ром натрия хлорида, р-ром Рингера, р-ром Гартмана (лактаг Рингера), 5% и 10% р-ром глюкозы, 10% р-ром фруктозы и 5% р-ром глюкозы с 0,225% Nacl или 0,45% Nacl. Р-р, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными р-рами, нужно использовать в ближайшее время вследствие возможности контаминации микроорганизмами, а также чувствительности лекарства к свету (поэтому флакон надлежит вынимать из коробки только перед применением). При хранении в условиях попадания солнечного освещения гарантированная стабильность р-ра — 3 дня. Ципринол не надлежит смешивать с инфузиионными р-рами и инъекциями, которые имеют при pH 3–4 физическую и химическую нестабильность (в частности пенициллин, гепарин). Если больной нуждается в параллельном использовании другого лекарства, эти препараты надлежит использовать отдельно от ципрофлоксацина. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета р-ра.
Для в/в введения предпочтительнее использование короткой инфузии (которая должна длиться 60 мин).
Ципрофлоксацин не надлежит использовать как препарат первого выбора для лечения пневмококковой пневмонии.
Для взрослых рекомендуются такие дозировки:
- инфекции дыхательных путей или другие инфекции: в зависимости от степени тяжести процесса и вида возбудителя препарат вводят в дозе 200–400 мг 2 раза в сутки.
- инфекции мочевыводящих путей (в том числе при остром неосложненном цистите у женщин, а также при острой неосложненной гонорее): вводят в дозе 100 мг 2 раза в сутки;
- при тяжелых или рецидивирующих инфекциях, инфекциях органов брюшной полости, костей и суставов, вызванных Pseudomonas или стафилококками, при перитоните и сепсисе, а также при острой пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, дозу надлежит увеличить до 400 мг 3 раза в сутки.
Для предупреждения и лечения сибирской язвы прописывают 400 мг 2 раза в сутки. Наибольшая разовая дозировка — 400 мг, наибольшая суточная — 800 мг.
Пациентам приклонного возраста надлежит назначать ципрофлоксацин в низких дозах, исходя из тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Лечение детей в рамках клинических исследований проводили только по вышеперечисленным показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен. Детям назначение лекарства допустимо только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или околосуставных тканей.
- при осложнениях муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, детям в возрасте 5–18 лет прописывают 10 мг/кг массы тела внутрь 3 раза в сутки. Наибольшая суточная дозировка — 1200 мг. Длительность лечения составляет 10–14 дней;
- при инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите дозировка должна составлять 6–10 мг/кг массы тела каждые 8 ч. Разовая дозировка не должна превышать 400 мг.
Для предупреждения и лечения сибирской язвы прописывают 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Наибольшая разовая дозировка — 400 мг, наибольшая суточная — 800 мг.
Дозирование при нарушении функции почек у взрослых
При клиренсе креатинина 31–60 мл/мин/1,73 м2 или концентрации креатинина в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл наибольшая суточная дозировка ципрофлоксацина при в/в введении — 800 мг.
При клиренсе креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2 или концентрации креатинина в плазме крови ≥2 мг/100 мл наибольшая суточная дозировка лекарства при парентеральном введении — 400 мг; в дни проведения гемодиализа препарат вводят после этой процедуры.
При проведении гемодиализа наибольшая в/в дозировка ципрофлоксацина — 400 мг/сут; в дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин вводят после этой процедуры.
При проведении перитонеального диализа: Ципринол добавляется к диализату (внутриперитонеальное введение): 50 мг ципрофлоксацина на 1 л диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 ч.
Данных о дозировании при нарушении функции почек у детей нет.
Нарушение функции печени. Коррекции дозировки не требуется.
Длительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите составляет 1 сут. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости длительность лечения достигает 7 сут. При инфекциях, вызванных стрептококками и хламидиями, лечение должно продолжаться не менее 10 сут. При остеомиелите курс терапии может быть продлен до 2 мес. При легочной форме сибирской язвы препарат вводят в течении 2 мес, введение лекарства надлежит начинать сразу после предположения или подтверждения инфицирования. При других инфекциях длительность курса лечения зачастую составляет 7–14 сут. У заболевших с ослабленным иммунитетом лечение проводят в течении всего периода нейтропении.
Лечение предлогается продолжать в течении минимум 3 сут после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу лекарства или другим препаратам группы фторхинолонов, или к другому компоненту лекарства.
Одновременное использование ципрофлоксацина и тизанидина ввиду развития клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с повышением концентрации тизанидина в плазме крови.
Побочные эффекты
нежелательные побочные реакции на препарат, основанные на всех клинических исследованиях ципрофлоксацина (пероральная и парентеральная форма), классифицированные по категориям частоты CIOMS III, приводятся ниже (общее количество исследованных n=51 721).
Частота нежелательных побочных реакций, о которых сообщалось по поводу ципрофлоксацина, обобщена в таблице. В рамках каждой группы частоты случаев нежелательные побочные реакции приводятся в порядке уменьшения серьезности.
Очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), неизвестно (запрещено оценить на основе имеющихся данных).
Нежелательные побочные реакции, идентифицированные только во время постмаркетингового исследования и частота которых не может быть определена, приводятся под обозначением «неизвестно».
*Эти состояния отмечались во время постмаркетингового периода и наблюдались в основном у пациентов с дополнительным фактором риска пролонгации интервала Q–T.
Следующие нежелательные побочные реакции относятся к категории повышенной частоты в подгруппах пациентов, получающих препарат в/в или последовательно (после в/в введения — пероральный режим применения):
Использование у детей. Частота случаев артропатии, указанная выше, основывается на данных, полученных при исследованиях у взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается часто.
Особые указания
тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными бактериями. Для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными и анаэробными бактериями, ципрофлоксацин надлежит использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Пневмококки. Ципрофлоксацин не предлогается для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.
Инфекции половых органов. Инфекции половых органов могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции половых органов вызваны N. gonorrhoeae, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основании результатов лабораторных исследований.
Нарушение сердечной деятельности. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала Q–T на ЭКГ (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты приклонного возраста могут быть более чувствительными к воздействию лекарства на интервал Q–T. Надлежит с осторожностью использовать ципрофлоксацин с сопутствующими лекарствами, которые могут вызывать пролонгацию интервала Q–T (в частности антиаритмические препараты класса Iа или III), и больным с факторами риска указанных состояний (в частности пролонгация интервала Q–T в анамнезе, гипокалиемия).
Дети и подростки. Доказано, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этой группы, может вызывать артропатию опорных суставов у молодых животных. Анализ имеющихся данных относительно безопасности применения ципрофлоксацина у детей, у большинства из которых в анамнезе муковисцидоз, не предоставил никаких доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Использование ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме терапии при легочных обострениях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (в возрасте 5–17 лет), в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E.coli (в возрасте 1 года–17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем пациент срочно должен сообщить врачу.
В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием ципрофлоксацина нужно приостановить и срочно провести медикаментозное лечение (лечение при анафилактическом шоке).
ЖКТ. В случае появления в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи об этом надлежит сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (в частности псевдомембранозный колит, который может угрожать жизни (с возможным летальным исходом) и требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина нужно прекратить и начать использование соответствующей терапии (в частности ванкомицин перорально 4×250 мг/сут). Лекарственные средства, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Вероятно преходящее повышение активности трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе.
Костно-мышечная система. При любых признаках тендинита (в частности болезненная отечность, воспаление) об этом надлежит сообщить врачу и прекратить лечение антибиотиком. При этом надлежит обеспечить пораженной конечности покой и избегать несоответствующей физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия).
Разрыв сухожилия (как правило ахиллова) отмечался как правило при использовании лекарства у лиц приклонного возраста или в связи с предыдущим лечением ГКС.
Ципрофлоксацин надлежит с осторожностью использовать у пациентов с нарушениями со стороны сухожилий в анамнезе, ассоциированными с лечением хинолина.
Нервная система. Больные эпилепсией и пациенты с нарушениями функции ЦНС (в частности снижение судорожного порога, судороги, нарушение кровообращения в сосудах мозга, изменения в структуре головного мозга или инсульт) в анамнезе, могут принимать ципрофлоксацин лишь в случае преобладания ожидаемой пользы над вероятным риском, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакций со стороны ЦНС.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В нечастых случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до угрожающего жизни пациента состояния. В таких случаях прием ципрофлоксацина нужно прекратить и срочно сообщить врачу.
Кожа и подкожная клетчатка. Доказано, что ципрофлоксацин влечет возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациентам, принимающим ципрофлоксацин, надлежит избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (в частности солнечных ожогов) терапию ципрофлоксацином надлежит прекратить.
Цитохром P450. Известно, что ципрофлоксацин считается умеренным ингибитором ферментов 1А2 цитохрома Р450. Надлежит соблюдать осторожность при сочетанном использовании ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Повышение концентрации этих препаратов в плазме крови, которое связано с ингибированием их метаболического клиренса ципрофлоксацином, может вызвать специфические побочные эффекты.
Воздействие на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на флору Mycobacterium spp. путем угнетения роста в культуре микобактерий, приводя к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Период беременности и кормления грудью. Недостаточно данных относительно применения ципрофлоксацина в период беременности.
В период беременности и кормления грудью использование лекарства разрешается только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, в частности при наличии аэрогенного контакта с Bacillus anthracis. Существует вероятность негативного влияния ципрофлоксацина на развитие суставного хряща в организме ребенка.
Поскольку ципрофлоксацин проникает в грудное молоко, использование лекарства не рекомендуют в период кормления грудью. При необходимости лечения ципрофлоксацином кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Во время лечения у детей и подростков в возрасте до 18 (5–17) лет использование лекарства разрешается только по соответствующим показаниям в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, в частности при наличии аэрогенного контакта с Bacillus anthracis. Количество исследований применения лекарства у этих пациентов недостаточно; не исключена возможность повреждения суставного хряща в период роста. Анализ данных о безопасности ципрофлоксацина у пациентов в возрасте до 18 лет с муковисцидозом не показал никакого повреждения хряща или сустава.
Нет опыта применения лекарства у детей с нарушением функции почек или печени.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Ципринол оказывает незначительное воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Обычные дозировки ципрофлоксацина могут понизить внимательность, особенно в начале лечения, при титровании дозировки или если во время терапии препаратом употреблять алкоголь. Возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами в период терапии может быть снижена, о чем надлежит предупредить пациента.
Взаимодействия
антиаритмические препараты класса Iа или III. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Iа или III, поскольку ципрофлоксацин может усиливать пролонгацию интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Формирование хелатного комплекса. При одновременном использовании ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (в частности кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (в частности севеламер, лантана карбонат), сукральфат или антациды, а также препаратов с большой буферной емкостью (в частности таблеток диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижается абсорбция ципрофлоксацина. В связи с этим ципрофлоксацин надлежит принимать или за 1–2 ч до или в крайнем случае через 4 ч после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов Н2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты. Надлежит избегать одновременного приема ципрофлоксацина с молочными или обогащенными минералами продуктами (в частности молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной мере не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид. Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное использование лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном введении), что приводит к сокращению времени достижения Cmax лекарства в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.
Омепразол. Одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и уменьшению показателя AUC ципрофлоксацина.
Тизанидин. В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном использовании ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение Сmax тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон — 4 раза–21 раз, увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением Сmax тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные явления. Поэтому одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Теофиллин. Одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В нечастых случаях побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать запрещено, надлежит контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин, сообщалось о повышении концентрации этих производных ксантина в плазме крови.
Метотрексат. При одновременном использовании ципрофлоксацина вероятно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность появления побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим пациенты, получающие комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, требуют тщательного наблюдения.
НПВП. Исследования на животных показали, что комбинированное использование очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин. При одновременном использовании ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации плазменного креатинина. Поэтому таким пациентам нужен регулярный контроль показателя концентрации плазменного креатинина (2 раза в неделю).
Антагонисты витамина К. При одновременном использовании ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное воздействие ципрофлоксацина. Риск может варьировать в зависимости от инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точное воздействие ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) оценить сложно. Надлежит проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (в частности варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).
Глибенкламид. В отдельных случаях одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может увеличить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин. В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное использование дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP 450 1A2 (таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, возможно предусмотреть способность взаимодействия при использовании ципрофлоксацина и дулоксетина (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Ропинирол. В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное использование ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоэнзима CYP450 1A2, приводит к увеличению AUC и Сmax ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корригирование дозировки предлогается осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лидокаин. Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное использование лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоэнзима CYP450 1A2, уменьшает клиренс лидокаина, введенного в/в, на 22%. Хотя лечение с лидокаином нормально переносилось, после одновременного применения с ципрофлоксацином вероятно определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующее корригирование дозировки клозапина предлогается осуществлять во время и сразу после одновременного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Силденафил. Исследования с участием здоровых добровольцев показали повышение Сmax и AUC силденафила где-то в 2 раза после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому надлежит с осторожностью назначать сочетанное использование ципрофлоксацина с силденафилом, тщательно взвешивая риск и пользу.
Несовместимость. Ципринол, р-р для инфузий, совместим с 0,9% р-ром натрия хлорида, р-ром Рингера, р-ром Гартмана (лактат Рингера), 5% или 10% р-ром глюкозы, 10% р-ром фруктозы и 5% р-ром глюкозы с 0,225% NaСl или 0,45% NaСl.
Ципринол не надлежит смешивать с инфузионными р-рами и инъекциями, имеющими при рН 3–4 физическую и химическую нестабильность (в частности пенициллин, гепарин). Если больной нуждается в параллельном использовании других лекарственных средств, их надлежит принимать отдельно от ципрофлоксацина.
Передозировка
нет сообщений о передозировке.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль и головокружение; в наиболее тяжелых случаях — тремор, галлюцинации, судороги, потеря сознания.
Лечение: симптоматическое, необходима адекватная гидратация и ацидификация мочи (с целью профилактики кристаллурии). В случае приема очень большого количества таблеток предлогается сделать промывание желудка, принять активированный уголь и слабительное средство. Гемодиализ клинически неэффективен при интоксикации.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
