Наименование: ЦИПРОЛЕТ® , Dr. Reddy’s
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ципролет считается антимикробным препаратом группы фторхинолонов. Механизм действия ципрофлоксацина связан с воздействием на ДНК-гиразу (топоизомеразу) бактерий, играющую важную роль в репродукции бактериальной ДНК. Ципролет оказывает быстрое бактерицидное воздействие намикроорганизмы, находящиеся как в состоянии покоя, так и размножения.
Спектр действия лекарства Ципролет включает такие виды грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: Е. соli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индолположительные и индолотрицательные), Providencia, Morganella, Providencia, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listerиa, Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидные формы бактерий. Различную чувствительность проявляют Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominиs, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробы, за некоторым исключением, умеренно чувствительны (Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивы (Bacteroides). Ципролет полезен в отношении бактерий, продуцирующих β-лактамазы. Ципролет активен в отношении возбудителей, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидных и нитрофурановых препаратов. Чаще резистентные: Streptococcus faecium, Ureaplasma uralyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к препарату Ципролет развивается медленно и постепенно.
Фармакокинетика. Ципролет быстро и нормально всасывается после приема лекарства (биодоступность составляет 50–85%). Cmax в плазме крови достигается через 60–90 мин. Объем распределения — 2–3 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови незначительное (20–40%). Ципролет нормально проникает в органы и ткани, кости. Через ≈2 ч после приема внутрь он распределяется в тканях и жидкостях организма в концентрациях, во много раз превышающих его концентрацию в плазме крови.
Ципролет выделяется из организма как правило в неизмененном виде: как правило почками (50–70%). Т½ из плазмы крови после приема внутрь составляет от 3 до 5 ч. Значительное количество лекарства выводится также с желчью и калом (до 30%), поэтому только существенные нарушения функции почек приводят кзамедлению выведения.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 250 мг, №10
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия крахмалгликолят, гидроксиметилцеллюлоза 2910, пропиленгликоль, титана диоксид.
№ UA/2034/02/01 от 13.10.2009 до 13.10.2014
табл. п/плен. оболочкой 500 мг, №10
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия крахмалгликолят, гидроксиметилцеллюлоза, пропиленгликоль, титана диоксид.
Содержит ципрофлоксацин вформе гидрохлорида.
№ UA/2034/02/02 от 13.10.2009 до 13.10.2014
Показания
Ципролет показан для лечения при нижеперечисленных инфекциях (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Перед началом терапии надлежит обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.
Надлежит учитывать официальные рекомендации касательно должного применения антибактериальных препаратов.
Взрослые
- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- Обострение ХОБЛ.
- Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах.
- Пневмония.
- Хронический гнойный средний отит.
- Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.
- Инфекции мочевого тракта.
- Гонококковый уретрит и цервицит.
- Орхоэпидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.
- Воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.
При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или имеются подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.
- Инфекции ЖКТ (в частности диарея путешественников).
- Интраабдоминальные.
- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
- Тяжелое течение отита наружного уха.
- Инфекции костей и суставов.
- Лечение при инфекциях у пациентов с нейтропенией.
- Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.
- Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
- Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Дети и подростки
- Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa).
- Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.
- Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин возможно использовать для лечения при тяжелых инфекциях у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Применение
дозировка определяется, согласно показаниям, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью организма (организмов) — возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков — по массе тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.
Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (в частности Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения ципрофлоксацина в высоких дозах и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.
Лечение некоторых инфекций (в частности воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.
Взрослые
Дети и подростки
Пациенты приклонного возраста
Пациентам приклонного возраста прописывают препарат в дозе, согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента.
Почечная и печеночная недостаточность
Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозировки для пациентов с нарушенной функцией почек:
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацина.
Исследований относительно дозирования ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функциями не проводилось.
Способ применения
Таблетки надлежит глотать не разжевывая и запивать жидкостью. Их возможно принимать независимо от приема пищи. При приеме до еды действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина запрещено принимать вместе с молочными продуктами (в частности с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (в частности с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
В тяжелых случаях или если больной неспособен принимать таблетки (в частности при энтеральном питании), предлогается начинать терапию с в/в пути введения ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.
Противопоказания
препарат не надлежит использовать при повышенной чувствительности к действующему веществу — ципрофлоксацину или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ лекарства. Одновременное использование ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты
чаще сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея.
Данные о побочных реакциях на препарат Ципролет, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже.
При анализе частоты учитываются данные перорального и в/в путей применения ципрофлоксацина.
(≥1/100 <1/10)
(≥1/1000 до<1/100)
(≥1/10000 до<1/1000)
(≤1/10000)
(запрещено учитывать по существующим данным)
*Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались в основном у пациентов с факторами риска пролонгации интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Использование у детей
Частота случаев вышеуказанной артропатии основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатию отмечают чаще (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Также зарегистрированы такие побочные реакции на препарат, как аллергический отек, уменьшение аппетита и количества употребляемой пищи, гипогликемия, нарушения поведения, суицидальные мысли, попытка самоубийства, гиперестезия, пузырьки, острый генерализованный экзантематозный пустулез, плохое самочувствие, нарушение походки, повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, временное нарушение функции печени, боль, усиленное сердцебиение, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, АГ, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, сонливость, слабость, недомогание, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфагия, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, лимфаденопатия, повышение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушения мочеиспускания, кровотечение из уретры, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фототоксические реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, кожный кандидоз, гиперпигментация, потливость, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, нарушение вкуса, ахроматопсия.
Побочные реакции на препарат Ципролет, зарегистрированные в течение постмаркетингового наблюдения, включали: ажитацию, эксфолиативный дерматит, эритему, гиперестезию, гипертонию, метгемоглобинемию, повышение МНО у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, кандидоз (оральный, желудочно-кишечный, влагалищный), миастению, нистагм, полинейропатию, гиперкалиемию, изменения протромбинового времени, психоз, повышение уровня ТГ, гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, снижение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурию.
Особые указания
тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями
Ципрофлоксацин не используют в роли монотерапии для лечения при тяжелых инфекциях и инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.
Для лечения при тяжелых инфекциях, инфекциях, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин надлежит использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не предлогается для лечения при стрептококковых инфекциях из-за недостаточной эффективности.
Инфекции мочевого тракта
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин надлежит назначать одновременно с иными соответствующими антибактериальными лекарствами, кроме клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию надлежит пересмотреть.
Интраабдоминальные инфекции
Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников
При выборе лекарства надлежит учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину возбудителей в странах, которые были посещены.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин надлежит использовать в комбинации с иными антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы
Использование у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных при использовании у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Антибиотикассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile
Известно о случаях антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом, при использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при использовании лекарства Ципролет. Лечение антибактериальными лекарствами приводит к изменению правильной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium Difficile.
Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию антибиотикоассоциированной диареи. Clostridium difficile производит большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и смертности из-за вероятной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Надлежит помнить о возможности появления антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Нужен тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку вероятно развитие антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение 2 мес после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтвержден, использование антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, вероятно, нужно прекратить. В зависимости от клинических данных требуется проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.
Дети и подростки
Использование ципрофлоксацина у детей и подростков нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом ведения детей и подростков, заболевших кистозным фиброзом и/или с тяжелыми инфекциями.
Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные в рандомизированном двойном слепом исследовании применения ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст — 6,3 года; контрольная группа: n=349, средний возраст — 6,2года; возрастной диапазон — от 1 года до 17 лет ), показали частоту появления артропатии, которая, вероятно, связана с применением лекарства (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения лекарства в пределах 7,2 и 4, 6% для основной и контрольной группы соответственно. Частота появления артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составляла 9 и 5,7% соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением лекарства, был статистически незначимым. Но лечение ципрофлоксацином у детей и подростков возможно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе
В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей от 1 года до 5 лет.
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит
Надлежит рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Терапия должна основываться на результатах микробиологического исследования.
По данным клинических исследований оценивали использование ципрофлоксацина у детей и подростков в возрасте 1 года–7 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции
Использование ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других инфекциях, согласно официальным рекомендациям, или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применить запрещено, или когда общепринятая терапия оказалась неэффективной.
Использование ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме вышеуказанных, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Поэтому к терапии у пациентов с такими инфекциями предлогается подходить с осторожностью.
Повышенная чувствительность к препарату
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции возможны уже после первого приема ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ), о чем надлежит срочно сообщить врачу.
В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина нужно приостановить и срочно провести медикаментозное лечение (лечение при анафилактическом шоке).
Опорно-двигательный аппарат
В целом ципрофлоксацин запрещено использовать пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в нечастых случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам возможно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают использование ципрофлоксацина. При использовании ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 ч лечения. Риск появления тендинопатии может быть повышенным у пациентов приклонного возраста или у лиц, одновременно применяющих ГКС (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). При возникновении любых признаков тендинита (как болезненный отек, воспаление) использование ципрофлоксацина надлежит прекратить. Пораженной конечности надлежит обеспечить покой.
Ципрофлоксацин используют с осторожностью у пациентов с миастенией гравис (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Фоточувствительность
Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, предлогается при лечении избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
ЦНС
Хинолоны вызывают судороги или понижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин используют с осторожностью у пациентов с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог использование ципрофлоксацина прекращают (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В нечастых случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина прекращают и принимают меры, необходимые в данной клинической ситуации.
У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина нужно прекратить лицам, имеющим симптомы невропатии, в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и/или слабость, с целью профилактики развития необратимых состояний (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Сердечные расстройства
Использование ципрофлоксацина связывают со случаями удлинения интервала Q–T (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Поскольку женщины по сравнению с мужчинами, в основном, имеют более длительный интервал Q–Tc, они могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, приводящим к удлинению интервала Q–Tc. Пациенты приклонного возраста могут также быть более чувствительными к воздействиям лекарственных средств на продолжительность интервала Q–T. Нужно соблюдать осторожность при сочетанном назначении лекарства Ципролет и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала Q–T (таких как класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), или у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T или развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (в частности врожденный синдром удлиненного Q–T, некорректированные электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).
ЖКТ
В случае появления в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) об этом надлежит сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (в частности псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), требующее немедленного лечения (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). В таких случаях прием ципрофлоксацина нужно прекратить и начать использование соответствующей терапии (в частности ванкомицина по 250 мг 4 раза в сутки перорально). Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.
Почки и мочевыделительная система
Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Надлежит избегать чрезмерного защелачивания мочи.
Гепатобилиарная система
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение надлежит прекратить. Также вероятно временное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени, получавших Ципролет (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитической реакции у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Надлежит избегать применения ципрофлоксацина у этих заболевших, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае надлежит наблюдать за возможным появлением гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определяемой суперинфекции. Возможен определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов терапии и при внутрибольничных инфекциях и/или инфекциях, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром Р450
Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение концентрации в плазме крови одновременно предназначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (в частности теофиллина, метилксантина, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное использование ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, которое ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Поэтому пациенты, применяющие эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, требуют контроля относительно возможного появления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении концентраций в плазме крови (в частности теофиллина) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Метотрексат
Одновременное использование ципрофлоксацина и метотрексата не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Действие на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести кложноотрицательным результатам анализа посева у лиц, принимающих ципрофлоксацин.
Использование в период беременности или кормления грудью
Период беременности. Данные относительно применения ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое действие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подверженных воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось действие на незрелую хрящевую ткань, поэтому запрещено исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности для предостережения лучше избегать приема ципрофлоксацина.
Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не надлежит использовать в период кормления грудью.
Дети. Использование ципрофлоксацина у детей и подростков надлежит проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом ведения детей и подростков, заболевших кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.
Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные в рандомизированном двойном слепом исследовании применения ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст — 6,3 года; контрольная группа: n=349, средний возраст — 6,2года; возрастной диапазон — от 1 года до 17 лет), показали частоту появления артропатии, которая, вероятно, связана с применением лекарства (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения лекарства в пределах 7,2 и 4, 6% для основной и контрольной группы сравнения соответственно. Частота появления артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 и 5,7% соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением лекарства, был статистически незначимым. Но лечение ципрофлоксацином детей и подростков надлежит начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на возможность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за реакции со стороны ЦНС (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Поэтому возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена.
Взаимодействия
Воздействие других средств на ципрофлоксацин
Формирование хелатного комплекса
При одновременном использовании ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральные добавки (в частности кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающие полимеры (в частности севеламер), сукральфат или антациды, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин надлежит принимать за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.
Пищевые и молочные продукты
Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Но надлежит избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.
Пробенецид
Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное использование лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Воздействие ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин
Тизанидин запрещено использовать одновременно с ципрофлоксацином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при сочетанном использовании ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7раз, диапазон — 4–21 раз, повышение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза) . С повышением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.
Метотрексат
При одновременном использовании ципрофлоксацина вероятно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к росту концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может повышаться вероятность появления побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Сочетанное использование не предлогается (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Теофиллин
Одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что в свою очередь, может обусловить развитие побочных реакций. В нечастых случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать запрещено, надлежит контролировать концентрацию теофиллина вплазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие производные ксантина
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.
Фенитоин
Сочетанное использование ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению концентрации фенитоина в плазме крови, поэтому предлогается мониторинг уровня лекарства.
Антагонисты витамина К
При одновременном использовании ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное воздействие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у лиц, применявших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить воздействие ципрофлоксацина на повышение значения МНО сложно. Надлежит проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (в частности варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).
Ропинирол
В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное использование ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозировки рекомендуются осуществлять во время и сразу после сочетанного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Клозапин
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней концентрация клозапина и N-десметилклозапина всыворотке крови была повышенной на 29 и 31% соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозировки клозапина рекомендуют осуществлять во время и сразу после сочетанного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Препараты, удлиняющие интервал Q–T
Ципролет, как и другие фторхинолоны, надлежит назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал Q–T (в частности антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение Сmax в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол
Одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.
Лидокаин
Показано, что у здоровых лиц одновременное использование ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, уменьшает клиренс в/в лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, вероятно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сочетанном использовании указанных препаратов.
Силденафил
Cmax и AUC силденафила выросли в ≈2 раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сочетанного 500мг ципрофлоксацина. Поэтому надлежит соблюдать осторожность при одновременном назначении лекарства Ципролет с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.
Пероральные гипогликемические средства
При одновременном использовании лекарства Ципролет и пероральных гипогликемических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (в частности глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Дулоксетин
Клинические исследования показали, что одновременное использование дулоксетина с сильными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, возможно ожидать подобных эффектов при сочетанном использовании указанных препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
НПВП
Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и определенных НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
Определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном использовании ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому нужен частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.
Передозировка
сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г лекарства приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой нефротоксичности.
Кроме обычных неотложных мер, проводимых при передозировке, предлогается мониторинг функции почек, в том числе определение рН мочи и при необходимости — повышение ее кислотности для профилактики явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Условия хранения
в недоступном для детей сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
