Наименование: ЦИТОЗАР® , Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Как аналог пиримидинового нуклеозида (отличающийся от обычного цитидина или дезоксицитидина ДНК или РНК в сахарной части молекулы, он содержит арабинозу вместо рибозы или дезоксирибозы), цитарабин считается антибластическим средством, подавляет синтез ДНК. Также он обладает антивирусным и иммуносупрессорным свойствами. Детальное изучение механизма цитотоксичности in vitro указывает, что основным действием цитарабина считается подавление синтеза дезоксицитидина (как антиметаболит, который зависит от клеточного цикла, он подавляет синтез ДНК во время S-фазы митоза), хотя угнетение цитидиловых киназ и включение соединения в нуклеиновые кислоты могут также играть роль в цитостатическом и цитотоксическом действии лекарства. Благодаря своему цитотоксическому свойству цитарабин вызывает дозозависимое разрушение клеток в пролиферирующих тканях.
Основным токсическим действием, ограничивающим дозу цитарабина, которая наблюдается во всех исследованных видов, считается миелосупрессия, проявляющаяся мегалобластозом, ретикулоцитопенией, лейкопенией и тромбоцитопенией. К другим органам-мишеням относятся печень, почки и головной мозг. Сообщалось о том, что цитарабин вызывал значительное повреждение хромосом, включая хроматидные разрывы, а также злокачественную трансформацию клеток грызунов в культуре. Цитарабин характеризуется эмбриотоксическим и тератогенным свойствами и вызывает пери- и постнатальную токсичность у разных видов. О проведении официальных исследований репродуктивной токсичности лекарства не сообщалось, но после его применения у мышей наблюдались аномалии структуры головок сперматозоидов.
Фармакокинетика
Общие фармакокинетические свойства
Цитарабин неэффективен при пероральном приеме (только около 20% дозировки при оральном использовании всасывается в ЖКТ). Процесс элиминации из крови имеет двухфазный характер: начальная фаза распределения (где-то 10 мин) и вторая фаза вывода (1–3 ч).
Распределение
Относительно равномерный уровень в плазме крови достигается путем непрерывной инфузии.
После инъекции цитарабина его концентрация в СМЖ остается существенно ниже уровня в плазме крови. Но через 2 ч непрерывной инфузии концентрация в СМЖ может достичь 40% от уровня в плазме крови.
Биотрансформация
После парентерального введения препарат быстро метаболизируется печенью и, вероятно, почками. Цитарабин дезаминируется до арабинофуранозилурацила. После введения однократной высокой дозировки у большинства пациентов в течение 15 мин содержание лекарственного средства в крови падает до уровня, который практически не поддается измерению. У некоторых заболевших уже через 5 мин после инъекции уровень циркулирующего лекарства был таким, который невозможно выявить. В конце фазы выведения уровень неактивного метаболита (1-β-D-арабиноза-урацил) в плазме крови составляет 80%. При интратекальном введении T½ цитарабина из ликвора составляет около 2 ч. Метаболизм лекарства считается минимальным, поскольку в этом месте концентрации дезаминазы являются низкими.
Выведение из организма
После в/в введения только 5,8% введенной дозировки выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 12–24 ч; 90% дозировки выводится в виде дезаминованого лекарства.
Состав и форма выпуска
лиофил. д/р-ра д/ин. 100 мг фл., с раств. в амп. 5 мл, №1
Прочие ингредиенты: кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
№ UA/4840/01/02 от 18.03.2014 до 18.03.2019
лиофил. пор. д/ин. 1000 мг фл., №1
Прочие ингредиенты: кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
№ UA/4840/01/01 от 18.03.2014 до 18.03.2019
Показания
достижение и поддержание ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей.
Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластный криз).
Профилактика или лечение лейкозного менингита интратекально в виде монотерапии или в комбинации с иными лекарствами (метотрексат, гидрокортизон).
Цитозар возможно использовать в виде монотерапии или в комбинации с иными антинеопластическими лекарственными средствами; лучшие результаты зачастую достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные препаратом Цитозар, являются кратковременными без дальнейшей поддерживающей терапии.
Терапия лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза независимо от сопутствующего применения противоопухолевых химиотерапевтических лекарственных средств высокими дозами лекарства.
В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинских лимфом у детей.
Цитозар экспериментально применяли для лечения различных видов новообразований. У незначительного количества пациентов с солидными опухолями был положительный ответ на терапию.
Применение
Цитозар назначает только врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.
Препарат надлежит использовать в комбинации с иными цитотоксическими лекарственными средствами, используя различные схемы дозирования. Его возможно вводить путем в/в инфузии или инъекции, п/к или интратекально. П/к допускается вводить только р–р для инъекций в концентрации 20 мг/мл. Стандартная дозировка для п/к применения составляет 20–100 мг/м2 поверхности тела в зависимости от показаний и режима дозирования.
Для интратекального введения лекарства и при лечении высокими дозами запрещается использовать растворители, содержащие бензиловый спирт (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дозировка для взрослых
1. Индукция ремиссии
a. Длительное использование
Рекомендуемая дозировка для болюсной инъекции составляет 2 мг/кг массы тела в сутки в течение 10 дней. Количественный анализ крови надлежит проводить ежедневно. В случае отсутствия терапевтического эффекта и возникновения признаков токсичности дозу возможно повысить до 4 мг/кг массы тела в сутки. Использование такой дозировки возможно продолжать до возникновения терапевтического ответа или признаков токсичности. При приеме вышеприведенной дозировки токсические симптомы наблюдаются почти у всех пациентов.
Дозу 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки возможно вводить путем инфузии в течение не более 24 ч. У большинства пациентов удовлетворительный эффект наблюдается уже после первого часа инфузии. Через 10 дней дозу возможно повысить максимум до 2 мг/кг массы тела в сутки и использовать до возникновения признаков токсичности или до достижения ремиссии.
б. Прерывистая терапия
Цитозар вводят в/в в течение 5 дней подряд в дозах 3–5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение повторяют после перерыва, длящегося 2–9 дней. Такой режим лечения надлежит продолжать до возникновения признаков токсичности или достижения ремиссии.
Появление признаков восстановления костного мозга возможно ожидать через 7–64 дней (в среднем 28 дней). Стандартную дозу возможно постепенно повысить, если нет признаков токсичности и не замечено ремиссия в условиях стандартного режима дозирования.
2. Поддерживающее дозирование
Ремиссию, которая была достигнута с применением цитарабина и/или других препаратов, возможно поддерживать, применяя 1–2 в/в или п/к введения лекарства Цитозар 1 раз в неделю в дозе 1 мг/кг массы тела.
3. Лечение высокими дозами
При химиотерапии высокими дозами Цитозар вводят из расчета 2–3 г/м2 поверхности тела путем инфузии продолжительностью 1–3 ч каждые 12 ч в течение 1–6 дней.
Химиотерапия высокими дозами должна проводиться с особой осторожностью, только медицинским персоналом, который имеет опыт такого лечения.
Суммарная переносимая дозировка может быть выше, если пациенты получают препарат путем быстрых в/в инъекций, а не медленных инфузий. Этот феномен связан с быстрой инактивацией лекарственного средства и кратковременностью воздействия высоких концентраций на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстрого введения. Нормальные и опухолевые клетки похожим образом отвечают на эти различные способы применения лекарства, поэтому четких клинических преимуществ любого из них не выявлено.
4. Интратекальное использование при лейкозном менингите
Использование лекарства Цитозар в виде монотерапии путем интратекального введения или в комбинации с метотрексатом (15 мг/м2) и гидрокортизоном (15 мг/м2) зависит от конкретного случая (фокальное поражение ЦНС при лейкозе может не отвечать на интратекальное лечение, поэтому использование лучевой терапии считается более целесообразным).
Дозировки цитарабина, применяемые при монотерапии с интратекальным введением, находятся в пределах 5–75 мг/м2 и зачастую составляют 30 мг/м2 каждые 4 дня, пока показатели СМЖ не достигнут нормы (с последующим дополнительным лечением). Дозировка зависит от типа и тяжести неврологической симптоматики, а также эффективности предшествующей терапии.
По данным литературы (клинические случаи), Цитозар вводили интратекально в комбинации с метотрексатом и гидрокортизоном.
Для приготовления р-ра цитарабина для интратекального введения не надлежит использовать растворители, содержащие бензиловый спирт (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с почечной недостаточностью
Цитозар надлежит с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Предлогается понизить дозу в зависимости от состояния функции почек. Токсические реакции со стороны ЦНС после лечения высокими дозами лекарства Цитозар считается более вероятными у пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В случае печеночной недостаточности Цитозар надлежит назначать с осторожностью и в меньших дозах. Значительная часть введенного лекарственного средства выводится печенью. Токсические реакции со стороны ЦНС после лечения высокими дозами лекарства Цитозар считается более вероятными для пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты приклонного возраста
Пациенты приклонного возраста хуже переносят токсические побочные эффекты, поэтому надлежит усилить контроль за их состоянием из-за возможного развития лейкопении, тромбоцитопении и анемии. При необходимости надлежит назначить поддерживающее лечение. Терапию высокими дозами у пациентов в возрасте старше 60 лет надлежит проводить в условиях оценки соотношения риска и ожидаемой пользы.
Дети
Нет точных данных о безопасности применения лекарства у детей. Схемы дозирования для детей аналогичные таковым у взрослых. Сообщалось о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, который приводил к летальному исходу, у детей с острым миелоцитарным лейкозом после интратекального и в/в введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с иными лекарствами.
Приготовление р–ра
Порошок по 100 мг во флаконах с растворителем в ампулах по 5 мл
Растворители, которые возможно использовать для разведения порошка, содержащегося во флаконе:
- 5 мл 0,9% р-р бензилового спирта (растворитель, который прилагается к флакону);
- вода для инъекций;
- р-р хлорида натрия (0,9%);
- р-р глюкозы (5%).
Используя ампулу с растворителем (прилагается к флакону с порошком), нужно приготовить р-р с концентрацией 20 мг/мл (100 мг цитарабина растворить в 5 мл растворителя). Приготовленный р-р надлежит вводить срочно.
Приготовленный р-р возможно разбавить 0,9% р-ром хлорида натрия или 5% р-ром глюкозы. Р-р возможно разбавлять до концентрации цитарабина 0,5 мг/мл. С микробиологической точки зрения надлежит вводить срочно.
Р-р для интратекального введения не должен содержать бензилового спирта (растворитель, который добавляется во флакон с порошком, содержит бензиловый спирт), поэтому для приготовления раствора надлежит использовать 5–10 мл 0,9% р-ра хлорида натрия (или в соответствии с рекомендациями: лактатный р-р Рингера, СМЖ пациента без добавления каких-либо растворителей, такой раствор надлежит вводить срочно после приготовления).
Порошок по 1000 мг во флаконах
Растворители, которые возможно использовать для разведения порошка, содержащегося во флаконе:
- вода для инъекций;
- р-р хлорида натрия (0,9%);
- р-р глюкозы (5%).
Р-р нужно разбавлять до концентрации цитарабина 0,5 мг/мл. С микробиологической точки зрения р-р надлежит вводить срочно.
Р-р для интратекального введения не должен содержать бензилового спирта, поэтому для приготовления р-ра надлежит использовать 5–10 мл 0,9% р-ра хлорида натрия (или в соответствии с рекомендациями: лактатный р-р Рингера, СМЖ пациента без добавления каких-либо растворителей, такой р-р надлежит вводить срочно после приготовления).
Перед применением готовый р-р нужно проверить с целью исключения наличия нерастворенных частиц или изменения окраски.
Цитозар возможно использовать одновременно с метотрексатом, иными противоопухолевыми лекарствами, однако не предлогается смешивать их в одном шприце или инфузионной системе.
Обследование химической и физической стабильности показали, что р-р лекарства Цитозара 20 мг/мл (при использовании в роли растворителя 0,9% р-ра бензилового спирта) остается стабильным 4 сут при температуре 2–8 °С и 24 ч при температуре не выше 30 °С.
Противопоказания
гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу. Медикаментозное угнетение функции костного мозга (при условии оценки риска и ожидаемой пользы). В период беременности препарат надлежит вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. Использование в период беременности или кормления грудью). В период кормления грудью прием лекарства надлежит прекратить (см. Использование в период беременности или кормления грудью).
Побочные эффекты
ожидаемые побочные эффекты.
Нарушения со стороны органов кроветворения и лимфатической системы
Поскольку Цитозар оказывает токсическое влияние на костный мозг, возможны клеточные изменения костного мозга и периферической крови. При использовании лекарства вероятно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов.
Инфекции и инвазии
Инфекции: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением лекарства Цитозар в монотерапии или в комбинации с иными иммунодепрессивными лекарственными средствами в дозах, действующих на клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже летальными.
Синдром цитарабина
Синдром цитарабина был описан в работах Кастбери. Он характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Зачастую он наблюдается через 6–12 ч после применения лекарства. Доказана эффективность ГКС для лечения и предупреждения этого синдрома. Если установлено, что симптоматика поддается терапии, надлежит назначить ГКС и не прекращать лечение препаратом Цитозар.
Стандартный режим дозирования
При лечении с помощью стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с иными лекарствами пациенты сообщали о боли в животе (перитонит) и колите с положительной реакцией на скрытую кровь с сопутствующей нейтропенией и тромбоцитопенией. Пациенты реагировали на консервативную медикаментозную терапию.
У детей с острым миелоцитарным лейкозом сообщали об отсроченном прогрессирующем восходящем параличе, который приводил к летальному исходу, после интратекального и в/в введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с иными лекарствами.
Инфекции и инвазии: пневмония, сепсис, воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергический отек.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит (может сопровождаться сыпью).
Со стороны сердца: перикардит.
Со стороны сосудов: тромбофлебит.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: затрудненное дыхание, боль в горле.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, образование язв в пищеводе, боль в животе, диарея, эзофагит, тошнота/рвота, воспаление или язвы слизистой оболочки полости рта или анальной области.
Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная дисфункция, желтуха.
Заболевания кожи и подкожной ткани: покрытие кожи язвами, алопеция, появление веснушек, сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, задержка мочеиспускания.
Общие нарушения и реакции в месте введения лекарства: боль в груди, лихорадка, реакции в месте введения (боль и воспаление в месте подкожного введения).
Интратекальное введение
Интратекальное введения лекарства Цитозар может привести к системной токсичности, поэтому показан тщательный контроль за системой кроветворения. Может потребоваться коррекция противолейкозной терапии. Существенно выраженная токсичность возникает редко. К побочным реакциям, наиболее часто возникающим при интратекальном введении, относятся тошнота, рвота и лихорадка. Эти реакции выражены слабо и исчезают сами по себе. Сообщалось о развитии параплегии. Вероятно возникновение некротической лейкоэнцефалопатии с судорогами или без них; в некоторых случаях пациентам вводили интратекально метотрексат и гидрокортизон, а также применяли облучение ЦНС. Сообщалось о изолированном нейротоксическом действии. 2 пациента в состоянии ремиссии, которых лечили с помощью комбинированной системной химиотерапии, профилактического облучения ЦНС и интратекального введения цитарабина, ослепли. При одновременном использовании лекарства Цитозар интратекально и в/в в течение нескольких дней существует риск появления токсических реакции со стороны спинного мозга, но при терапии серьезных опасных для жизни заболеваний врач по своему усмотрению назначает дальнейшее интратекальное и в/в использование лекарства Цитозар.
Схемы с применением высоких доз
Инфекции и инвазии: сепсис, абсцесс печени.
Со стороны нервной системы: кома или нарушение функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и судороги; периферические моторные и сенсорные нейропатии.
Со стороны органа зрения: токсическое влияние на роговицу, геморрагический конъюнктивит.
Со стороны сердечной деятельности: кардиомиопатия с летальным исходом.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром у взрослых, отек легких.
Со стороны ЖКТ: некроз кишечника, некротический колит, образование язв в ЖКТ (в том числе кистозный пневматоз кишечнике, что приводит к перитониту).
Со стороны гепатобилиарной системы: повреждения печени с гипербилирубинемией.
Заболевания кожи и подкожной ткани: кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция.
У некоторых пациентов в месте инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, некоторые больные сообщали о возникновении боли и воспаления в месте подкожных инъекций. Но в большинстве случаев препарат переносится нормально.
У 10 пациентов, у которых применяли экспериментальную программу терапии умеренной дозой цитарабина (1 г/м2) независимо от применения других химиотерапевтических средств (meta-AMSA, даунорубицин, VP-16) развился диффузный интерстициальный пульмонит, причина которого осталась невыясненной, но он мог быть связан с терапией цитарабином.
В нечастых случаях сообщалось о сыпи на коже с последующей десквамацией. Полная алопеция считается более распространенной реакцией на терапию высокими дозами, чем на стандартную программу лечения.
При использовании терапии высокими дозами нельзя применять растворитель, содержащий бензиловый спирт.
Сообщалось, что после экспериментальной терапии в высоких дозах по поводу рецидивов лейкоза наблюдался синдром внезапного респираторного дистресса, который быстро прогрессировал до отека легких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом. Зафиксирован летальный случай.
Особые указания
в период индукции ремиссии больные должны находиться в учреждениях с соответствующим лабораторным и реанимационным оборудованием, достаточным для контроля переносимости лекарства, защиты и поддержания состояния пациента при токсическом действии лекарственного средства. Основным токсическим эффектом лекарства Цитозар считается угнетение функции костного мозга и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Менее серьезные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в ротовой полости и нарушения функции печени.
Перед назначением лекарства Цитозар нужно сравнить потенциальную пользу для больного и риск развития токсических явлений. Перед проведением оценки польза/риск или перед началом терапии врач должен ознакомиться с приведенными ниже рекомендациями.
Нарушения со стороны органов кроветворения и лимфатической системы
Цитозар считается потенциально вредным для костного мозга. Степень такого воздействия зависит от дозировки и режима приема. В случае медикаментозного угнетения функции костного мозга терапию надлежит начинать с осторожностью, после оценки возможных рисков и ожидаемой пользы. Лечение нужно проводить под тщательным контролем. В начале терапии нужно ежедневно контролировать уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови. После исчезновения бластных клеток в периферической крови предлогается проводить постоянный мониторинг костного мозга, так как угнетение его деятельности может повлечь тяжелые, иногда летальные последствия (инфекционные осложнения вследствие нейтропении и другие нарушения иммунной системы, вторичные кровоизлияния вследствие тромбоцитопении).
За пациентами, применяющими Цитозар, надлежит внимательно следить. Предлогается частое определение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если медикаментозное угнетение функции костного мозга приводит к снижению уровня лейкоцитов в крови ниже 50 000/мм3, полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мм3, надлежит рассмотреть вариант приостановления или изменения лечения. После прекращения терапии количество клеток периферической крови может снижаться еще в течение 5–7 дней, достигая самого низкого уровня на 12–24-й дни после прекращения применения лекарства. Лечение возможно продолжить только после появления четких признаков восстановления костного мозга (по результатам повторных анализов). В медицинском учреждении должно быть оборудование для терапии потенциально летальных осложнений угнетение костного мозга.
Печеночная и/или почечная функция
Очевидно, печень нейтрализует значительную часть примененной дозировки цитарабина. В частности, токсические реакции со стороны ЦНС после лечения в высоких дозах более вероятны для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Больным с почечной или печеночной недостаточностью надлежит с осторожностью принимать препарат, вероятно, в меньших дозах.
Синдром лизиса опухоли
Как и другие цитотоксические средства, Цитозар может вызвать гиперурикемию вследствие быстрого разрушения неопластических клеток. Поэтому во время лечения надлежит регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови и, при необходимости, назначать поддерживающую терапию (в частности использование рекомбинантной уратоксидазы, аллопуринола, увеличение количества потребляемой жидкости).
Анафилактические реакции.
Во время лечения цитарабином наблюдались анафилактические реакции. Сообщалось об анафилактической реакции, возникшей сразу после введения лекарства, которая привела к нарушению кровообращения и дыхания, что потребовало реанимации.
Лечение высокими дозами лекарства Цитозар
После терапии высокими дозами (2–3 г/м2 ) сообщалось о возникновении тяжелых токсических реакций, иногда с летальным исходом, со стороны ЦНС, ЖКТ и легких (отличающиеся от тех, которые появляются во время приема стандартных доз лекарства Цитозар). К таким реакциям относятся: обратимое повреждение роговицы и геморрагический конъюнктивит, их возможно избежать или свести к минимуму проявления путем профилактики с помощью глазных капель, содержащих ГКС; в большинстве случаев обратимые нарушения функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и кома, конвульсии; язвы ЖКТ с тяжелым течением, в том числе кистозный пневматоз кишечника, который приводил к перитониту; сепсис и абсцесс печени; отек легких, повреждения печени с гипербилирубинемией; некроз кишечника и некротический колит. У 2 взрослых пациентов с острым нелимфоцитарним лейкозом развилась периферическая моторная и сенсорная нейропатия после консолидации высокими дозами лекарства Цитозар, даунорубицина и аспарагиназы. Заболевших, у которых используют лечение высокими дозами лекарства Цитозар, нужно обследовать на наличие симптомов нейропатии, поскольку может потребоваться коррекция режима дозирования во избежание необратимых неврологических нарушений.
Угнетение иммунитета/повышенная склонность к инфекциям
Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен вследствие приема химиотерапевтических препаратов, в том числе цитарабина, может привести к развитию серьезных или летальных инфекций. Больным, которые получают цитарабин, надлежит избегать вакцинации живыми вакцинами. Вероятно введение инактивированных или убитых вакцин, но ответ на них может быть слабее.
Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением лекарства Цитозар в виде монотерапии или в комбинации с иными иммуносупрессивными лекарственными средствами в дозах, подавляющих клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже летальными.
После повторного в/в применения лекарства в течение нескольких часов может возникнуть тошнота или рвота. Их возможно избежать, если вводить препарат путем инфузии.
У пациентов, у которых применяли лечение препаратом Цитозар в комбинации с иными лекарственными средствами, наблюдался острый панкреатит.
Бензиловый спирт, содержащийся в растворителе для этого лекарства (порошок Цитозара по 100 мг и растворитель для приготовления р-ра для инъекций), может привести к развитию летального Гаспинг-синдрома у недоношенных детей. Его нельзя использовать у недоношенных детей и новорожденных. Может вызвать токсические или аллергические реакции у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозу, то имеется считается, что препарат почти не содержит натрия.
Канцерогенность Цитозара была доказана в ходе исследований с привлечением животных. Подобный результат не может быть исключен при длительном использовании цитарабина у человека.
Особые меры безопасности
Поскольку препарату Цитозар присуще токсическое воздействие, при работе с ним нужно соблюдать следующие рекомендации:
- персонал должен обладать навыками разведения, введения лекарства и обращения с ним;
- беременным нельзя работать с лекарственным средством;
- персонал должен носить защитную одежду (очки, медицинские халаты, одноразовые перчатки и маски);
- для разведения р-ра надлежит отвести специальный участок (желательно с ламинарным воздушным потоком);
- рабочая поверхность должна быть защищена поглощающей бумагой с пластмассовой основой одноразового использования;
- все материалы, которые использовали при разведении, введении лекарства или уборке (включая перчатки), нужно утилизировать в соответствии с действующими требованиями;
- в случае попадания на кожу или в глаза пораженное место надлежит срочно промыть большим количеством воды, водой с мылом или р-ром бикарбоната натрия, а также обратиться к врачу;
- разлитый р-р нужно смыть буферным раствором с pH 7–8 (в частности фосфатно-буферным р-ром).
Использование в период беременности и кормления грудью
Нарушение фертильной функции
Из-за потенциально возможного развития отклонений во время терапии цитотоксическими лекарствами, особенно в I триместр, для женщин, которые беременны или могут забеременеть во время приема лекарства Цитозар, нужно осуществить оценку потенциального риска для плода и целесообразности сохранения беременности. Имеется определенный, но существенно меньший риск, если терапию начать во II или III триместр. Хотя существуют случаи рождения здоровых детей женщинами, которые получали лечили цитарабином в течение всех 3 триместров, за такими детьми нужно дальнейшее медицинское наблюдение.
Мужчины должны использовать средства контрацепции для профилактики оплодотворения во время лечения и в течение не менее 6 мес после его прекращения. Перед началом терапии пациентам надлежит сообщить о возможности хранения спермы, поскольку существует риск появления необратимого бесплодия после лечения препаратом Цитозар.
Беременность
Исследования по применению лекарства у беременных не проводились. Для некоторых видов животных цитарабин считается тератогенным веществом. Этот препарат надлежит назначать беременным или женщинам, которые могут забеременеть, только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста предлогается предупреждать возникновение беременности, то имеется использовать соответствующие средства контрацепции.
У женщин, которые применяли цитарабин в период беременности (в виде монотерапии или в комбинации с иными лекарствами), рождались здоровые дети. Некоторые из них были недоношенными или родились с низкой массой тела. За некоторым детьми проводили наблюдение в течении периода 6 нед—7 лет после воздействия лекарственного средства, у них не было выявлено никаких патологий. 1 ребенок умер через 80 дней от гастроэнтерита.
Сообщалось о 2 случая врожденной патологий, в частности когда плод испытал воздействие системной терапии цитарабином в I триместр беременности. Указанные патологии включают дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию конечностей и ушей.
Сообщалось о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонений уровня электролитов, эозинофилии, повышении уровня IgM и гиперпирексии, сепсиса и летальных случаях в течение неонатального периода у детей, подвергшихся воздействию цитарабина в утробе матери. Некоторые из этих них были недоношенными.
Кормление грудью
Неизвестно, экскретируется ли препарат в грудное молоко. В связи с тем, что многие лекарства экскретируются в грудное молоко и из-за потенциального риска развития побочных реакций, вызванных цитарабином, нужно прекратить кормление грудью или прием лекарства, принимая во внимание пользу от применения лекарственного средства для матери.
Дети
Препарат используют в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или работе с иными механизмами
Цитозар не влияет на возможность управлять транспортными средствами или работать с иными автоматизированными системами. Во время лечения цитарабином может наблюдаться дискомфорт, головокружение или тошнота (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В таком случае управлять транспортными средствами или иными автоматизированными системами не предлогается.
Взаимодействия
сочетание цитарабина с иными антибластическими средствами, миелосупрессивными веществами или лучевой терапией могут усилить цитотоксическое и иммуносупрессивное воздействие.
Дигоксин: у пациентов, получавших β-ацетилдигоксин и химиотерапию, включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон, наблюдалось обратимое снижение равновесной концентрации дигоксина в плазме крови и почечной экскреции гликозида независимо от приема цитарабина или прокарбазина. Изменений в равновесной концентрации дигитоксина не выявлено. Поэтому надлежит контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов, которым используют подобные режимы комбинированной химиотерапии. Назначение дигитоксина таким больным может рассматриваться как альтернативное лечение.
Гентамицин: in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма относительно чувствительных штаммов K. pneumoniae. Это обследование дает способность предположить, что у заболевших, принимающих цитарабин и гентамицин для лечения инфекций, вызванных K. pneumoniae, отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии.
Фторцитозин: клинические данные свидетельствуют о возможном снижении эффективности фторцитозина при одновременном использовании с препаратом Цитозар. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его накопления.
Несовместимость
Из-за физико-химической несовместимости Цитозар не надлежит использовать вместе с гепарином, инсулином, флуороурацилом, нафциллином, оксациллином, пенициллином-G и метилпреднизолона натрия сукцинатом.
Эти препараты запрещено смешивать с иными препаратами или электролитами, кроме указанных в разделе Использование.
Передозировка
не существует антидота, который возможно использовать при передозировке цитарабина. Неприемлемое ускорение необратимого нейротоксического действия и летальный исход были зафиксированы после осуществления 12 инфузий продолжительностью по 1 ч каждые 12 ч в разовой дозе 4,5 г/м2. В случае передозировки надлежит прекратить лечение препаратом Цитозар и назначить терапию, направленную на подавление деятельности костного мозга (полное переливание крови и тромбоцитов, антибиотики).
Условия хранения
не требует специальных условий хранения.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
