Наименование: ДАРИЛИЯ, Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика
Контрацептивный результат лекарства Дарилия основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия.
Дарилия — это комбинированный пероральный контрацептив (КПК), содержащий этинилэстрадиол и прогестоген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Он лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, крайне похожий на натуральный гормон прогестерон. Слабые антиминералокортикоидные свойства лекарства вызывают слабый антиминералокортикоидный результат.
Известно, что использование высокодозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) уменьшает риск рака эндометрия и яичника. Касается ли это низкодозированных КПК, окончательно не установлено.
Фармакокинетика
Дроспиренон (3 мг)
Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax активного вещества в плазме крови — 38 нг/мл — достигается через 1–2 ч после однократного приема. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Потребление пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение. После перорального приема сывороточные концентрации дроспиренона снижались с конечным T½ 31 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3–5% общей плазменной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний предполагаемый объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм. После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, образовавшимися при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без участия системы цитохрома Р450. По известным данным исследований in vitro, дроспиренон незначительно метаболизируется цитохромом Р450 3А4 и способен ингибировать этот фермент, а также цитохром P450 1A1, P450 2C9 и P450 2C19 in vitro.
Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выделяется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с калом и мочой в соотношении где-то 1,2:1,4; T½ метаболитов составляет около 40 ч.
Равновесная концентрация. Во время одного цикла приема равновесная Cmax дроспиренона в плазме крови (около 70 нг/мл) достигается через 8 дней. Сывороточные концентрации дроспиренона повышались приблизительно в 3 раза как следствие отношения (или пропорции) конечного T½ и интервала дозирования.
Отдельные категории пациенток
Недостаточность функции почек. Равновесный уровень дроспиренона в плазме крови женщин со слабой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) был сравним с таковым у женщин с правильной функцией почек (>80 мл/мин). Уровень дроспиренона в плазме крови в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) по сравнению с таковым у женщин с правильной функцией почек. Терапия дроспиреноном нормально переносилась пациентками с почечной недостаточностью и легкой, и средней степени и не оказывала клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови.
Недостаточность функции печени. Известно, что у добровольцев с умеренными нарушениями функции печени клиренс одной дозировки после перорального приема был снижен где-то на 50% по сравнению с таким показателем у добровольцев. Выявленное уменьшение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренными печеночными нарушениями не приводит к каким-либо значимым расхождениям концентрации калия в плазме крови. Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут провоцировать предрасположенность к развитию гипергликемии) не отмечено повышения концентрации калия в плазме крови выше верхнего предела нормы. Возможно сделать вывод, что дроспиренон нормально переносится пациентами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью).
Этинилэстрадиол (0,02 мг)
Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимум плазменной концентрации после однократного приема одной дозировки достигается через 1–2 ч и составляет около 33 пкг/мл. Aбсолютная биодоступность варьирует и составляет около 60%.
Одновременный прием пищи снижал биодоступность этинилэстрадиола где-то у 25% обследованных пациенток, а у остальных изменений не отмечено.
Распределение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшалась двухфазно, в фазе конечного распределения T½ составляет около 24 ч. Этинилэстрадиол нормально, однако неспецифически связывается с сывороточным альбумином (около 98,5%) и индуцирует повышение концентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объем распределения — около 5 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется (клиренс метаболитов составляет около 5 мл/мин/кг).
Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T½ для метаболитов составляет около 1 сут.
Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола аккумулируется с кратностью где-то 2–2,3.
Этнические группы
Известно, что клинически значимых отличий в фармакокинетике дроспиренона и этинилэстрадиола у женщин европеоидной и монголоидной рас отмечено не было.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой блистер, + футляр д/хранения, №28, №84
1 активная таблетка содержит 3 мг дроспиренона кристаллического 100% и 0,02 мг этинилэстрадиола микронизированного 100%. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, макрогола и спирта поливинилового сополимер, магния стеарат; пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, лецитин (соевый).
1 таблетка плацебо содержит:
— действующие вещества: отсутствуют;
— вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, индиготин (E132), хинолиновый желтый (E104), железа оксид черный (E172), желтый закат FCF (E110).
№UA/11801/01/01 от 14.11.2011 до 14.11.2016
Показания
пероральная контрацепция.
Применение
в одной блистерной упаковке находится 28 таблеток (24+4): 24 таблетки белого или почти белого цвета (активные таблетки) и 4 таблетки зеленого цвета (таблетки плацебо — неактивные).
Как принимать препарат Дарилия (24+4)
Таблетки нужно принимать каждый день где-то в одно и то же время, при необходимости запивая малым количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Нужно принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки должен начинаться после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподобное кровотечение зачастую наступает на 2–3-й день после начала приема таблеток плацебо (таблетки зеленого цвета в последнем ряду) и не обязательно заканчивается до начала приема таблеток из новой упаковки.
Как начать прием лекарства Дарилия (24+4)
Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток надлежит начинать в первый день менструального цикла (то имеется в первый день менструального кровотечения).
Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (таблетки, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Женщина должна начать прием лекарства Дарилия на следующий день после обычного перерыва или после приема последней неактивной таблетки предыдущего КПК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием таблеток Дарилия желательно начинать в день удаления предыдущего средства, но не позже дня, когда должно состояться запланированное использование вагинального кольца или трансдермального пластыря.
Переход с метода, основанного на использовании только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты), или внутриматочной системы с прогестагеном. Женщина может начать прием лекарства Дарилия в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Но во всех случаях предлогается дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема лекарства.
После аборта в I триместр беременности. Использование лекарства надлежит начать срочно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта во II триместр беременности. Если женщина кормит грудью — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Женщинам нужно рекомендовать начинать прием лекарства Дарилия с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. Если женщина позже начинает прием таблеток, надлежит рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Но если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК нужно исключить беременность или надлежит дождаться первой менструации.
Пропуск приема таблетки
На пропуск приема зеленой таблетки плацебо из 4-го ряда возможно не обращать внимания. Но ее нужно выбросить, чтобы избежать случайного удлинения плацебо-фазы. Указания, представленные ниже, касаются только пропуска активных таблеток белого цвета.
Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 ч, противозачаточное воздействие лекарства не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только вспомнили об этом. Следующую таблетку из этой упаковки надлежит принимать в привычное время. Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае возможно руководствоваться двумя основными правилами:
1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 4 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается при непрерывном приеме таблеток в течение 7 дней. В соответствии с этим в повседневной жизни надлежит руководствоваться такими рекомендациями.
Дни 1–7-й
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней нужно использовать барьерный метод контрацепции, в частности презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, надлежит учитывать способность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к фазе таблеток плацебо, тем выше риск беременности.
Дни 8–14-й
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки предлогается дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
Дни 15–24-й
Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительная из-за приближения фазы таблеток плацебо. Но при соблюдении схемы приема таблеток возможно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае предлогается придерживаться первого из указанных ниже вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает прием таблеток в привычное время до того времени, пока активные таблетки не закончатся, но 4 таблетки плацебо принимать не надлежит, надо сразу начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток могут отмечать кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Женщине возможно также посоветовать прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. Вместо активных таблеток надлежит принять таблетки плацебо из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме лекарства, надлежит рассмотреть вероятность беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны ЖКТ
При тяжелых нарушениях со стороны ЖКТ (рвота, диарея) вероятно неполное всасывание лекарства. В таком случае надлежит использовать дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3–4 ч после приема таблетки отмечена рвота, нужно как возможно быстрее принять новую таблетку (из другой упаковки), которая заменит предыдущую. Новую таблетку надлежит принять в течение 12 ч после привычного времени приема. Если прошло более 12 ч, нужно соблюдать правила приема лекарства, указанные в разделе «Пропуск приема таблетки». Если женщина не хочет изменять свою привычную схему приема лекарства, ей нужно принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.
Как сместить время появления кровотечения «отмены». Чтобы задержать день начала менструации, надлежит пропустить прием таблеток плацебо и начать прием активных таблеток Дарилия из новой упаковки. При желании срок приема возможно продолжить вплоть до окончания второй упаковки. При этом могут отмечать прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Привычный прием лекарства Дарилия восстанавливается после приема фазы таблеток плацебо.
Чтобы сместить наступление менструации на другой день недели, предлогается сократить фазу плацебо на желаемое количество дней. Надлежит отметить, что чем короче будет перерыв, тем выше вероятность отсутствия менструальноподобного кровотечения и выше риск появления прорывного кровотечения или кровянистых выделений в течение периода приема таблеток из следующей упаковки (как в случае задержки наступления менструации).
Противопоказания
КПК не надлежит использовать при наличии одного из нижеприведенных состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КПК, прием лекарства надлежит срочно прекратить:
- повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ лекарства;
- наличие или указание в анамнезе на венозные тромбоэмболические заболевания (в частности тромбоз глубоких вен, легочная эмболия);
- наличие или указание в анамнезе на артериальные тромбоэмболические заболевания (инфаркт миокарда) или продромальный симптом тромбоза, в частности транзиторное нарушение мозгового кровообращения, стенокардия;
- наличие или указание в анамнезе на цереброваскулярные заболевания;
- наличие тяжелых или множественных факторов риска относительно венозного или артериального тромбоза: сахарный диабет с поражением сосудов, выраженная АГ, выраженная дислипопротеинемия;
- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к аргоноплазменной коагуляции, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- панкреатит, в том числе в анамнезе, если отмечали выраженную гипертриглицеридемию;
- наличие или указание в анамнезе на тяжелые заболевания печени, пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям;
- почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность;
- наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);
- известные или подозреваемые злокачественные опухоли (в частности половых органов или молочной железы), которые являются зависимыми от половых гормонов;
- вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;
- известная беременность или подозрение на беременность;
- мигрень с локальными неврологическими симптомами в анамнезе.
Побочные эффекты
при одновременном использовании дроспиренона и этинилэстрадиола сообщалось о следующих побочных реакциях:
*Нерегулярность менструаций зачастую исчезает при продолжении применения лекарства.
Следующие серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимающих противозачаточные средства (описаны в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ):
- венозные и артериальные тромбоэмболические расстройства;
- АГ;
- опухоли печени;
- появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом пероральных контрацептивов не доказана: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
- хлоазмы;
- острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены пероральных контрацептивов до нормализации лабораторных маркеров функции печени;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
Частота диагностики рака молочной железы среди применяющих пероральные контрацептивы женщин повышена незначительно. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет отмечают редко, повышение считается малым по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с приемом пероральных контрацептивов не доказана. Подробную информацию см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Особые указания
при наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска надлежит тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения КПК в каждом отдельном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать применение лекарства Дарилия. При обострении, усилении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска женщине предлогается обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости прекращения применения лекарства.
Нарушения системы кровообращения
Частота венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний у женщин без факторов риска, принимавших КПК с низкой дозой эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола), такие как Дарилия, составляет около 20–40 случаев на 100 тыс. женщин в год, но этот риск варьирует в зависимости от уровня прогестрогена. Это сравнимо с показателем 5–10 случаев на 100 тыс. женщин, не применяющих контрацептивы.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) может развиваться во время применения всех КПК, но ее частота ниже, чем частота, связанная с беременностью (60 случаев на 100 тыс. беременностей). ВТЭ приводит к летальному исходу в 1–2% случаев. Степень риска ВТЭ при использовании лекарства Дарилия до сих пор не установлена. Дополнительный риск появления ВТЭ максимален в течение первого года применения комбинированного противозачаточного средства.
Была выявлена связь между применением КПК и повышением риска тромбоэмболии артерий (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).
Известны чрезвычайно редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, в частности артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих комбинированные противозачаточные средства, но их связь с приемом КПК не доказана.
Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических или цереброваскулярных явлений могут быть:
- односторонняя боль в нижних конечностях или их отек;
- внезапная сильная боль в груди с или без иррадиации в левую руку;
- внезапная одышка;
- внезапно начавшийся кашель;
- любая необычная, сильная, длительная головная боль;
- внезапная частичная или полная потеря зрения;
- диплопия;
- нарушение речи или афазия;
- головокружение;
- потеря сознания с парциальным эпилептическим приступом или без него;
- слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела;
- нарушение моторики;
- внезапное появление боли внизу живота или по всему животу, тошнота, рвота, нарушение отхождения кишечных газов и кала, симптомы раздражения брюшины.
Факторы, повышающие риск появления венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений:
- увеличение возраста;
- семейный анамнез (венозная или артериальная тромбоэмболия близких родственников в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходима консультация специалиста перед назначением любого КПК;
- длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях предлогается прекратить применение лекарства Дарилия (при плановых операциях не меньше чем за 4 нед до ее проведения) и не восстанавливать его прием раньше чем через 2 нед после окончания ремобилизации. Дополнительно вероятно назначение антитромботической терапии, если прием таблеток Дарилия не был прекращен в рекомендованный срок;
- ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2);
- нет единого мнения относительно вероятной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ;
- курение (в сочетании с интенсивным курением и повышением возраста риск повышается, особенно у женщин в возрасте старше 35 лет);
- дислипопротеинемия;
- АГ;
- мигрень;
- заболевание клапанов сердца;
- фибрилляция предсердий.
Наличие одного из серьезных факторов риска или множественных факторов риска заболевания артерий или вен может быть противопоказанием. Женщины, применяющие КПК, должны срочно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза. В случаях подозрения на тромбоз или при подтвержденном тромбозе прием лекарства Дарилия нужно прекратить. Нужно подобрать адекватный метод контрацепции в связи с тератогенностью антикоагулянтной терапии (кумарины).
Нужно учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.
К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Повышение частоты и тяжести мигрени или ее обострения во время применения КПК (что может быть продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) может требовать срочного прекращения применения КПК.
Опухоли
Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном (свыше 5 лет) использовании КПК, но это утверждение все еще спорно, поскольку окончательно не установлено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, в частности взятие мазка из шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.
Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет отмечают редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или которые недавно применяли КПК, считается незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты исследований не подтверждают причинно-следственную связь. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или объединением двух факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.
Редко у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае появления жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике надлежит учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.
Другие состояния
У пациенток с почечной недостаточностью может снижаться возможность к выведению калия. Известно, что прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически возможен только у тех пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в плазме крови до лечения находилась в верхних пределах контрольного диапазона и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты. У таких пациенток предлогается проверять уровень калия в плазме крови в течении первого цикла лечения, особенно при одновременном использовании калийсберегающих средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациентки с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при использовании КПК.
Хотя незначительное повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД отмечали редко. Только в отдельных случаях нужно немедленное прекращение приема КПК. Если во время применения КПК при существующей раньше АГ значения АД постоянно повышены или значительное повышение АД адекватно не отвечает на гипотензивную терапию, прием КПК нужно прекратить. При необходимости применение КПК может быть продолжено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при использовании КПК, но их связь с применением КПК не считается окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость в прекращении приема КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности, или предшествующем использовании половых гормонов, прием КПК надлежит прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим для женщин с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие ≤0,05 мг этинилэстрадиола). Но пациентки с сахарным диабетом должны находиться под тщательным постоянным наблюдением в течение всего периода применения КПК.
Известные случаи появления болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КПК могут быть связаны с применением КПК, но эта связь не доказана. Также сообщалось об ухудшении состояния при эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенном колите на фоне применения КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Пациентки, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.
Вспомогательные вещества
1 активная таблетка содержит 48,53 мг лактозы моногидрата, 1 таблетка плацебо содержит 37,26 мг лактозы безводной. Пациентки с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, находящиеся на безлактозной диете, не должны использовать этот препарат.
Препарат Дарилия содержит соевый лецитин, поэтому у пациенток с аллергической реакцией на сою в анамнезе могут возникать незначительные аллергические эффекты от лецитина.
Медицинское исследование/консультации
Перед началом применения КПК нужно тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, и провести медицинское исследование, учитывая противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и побочные реакции (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нужно, чтобы пациентка внимательно прочитала инструкцию по медицинскому применению и следовала указанным в ней рекомендациям. Частота и характер медицинских осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Надлежит предупредить пациентку, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска таблеток, расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или при одновременном использовании других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Контроль цикла
При использовании КПК могут отмечать межменструальные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения лекарства. Учитывая это, обследования при появлении любых нерегулярных кровотечений надлежит проводить только после периода адаптации организма к препарату, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких нормальных регулярных циклов, нужно рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия (включая кюретаж) для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в приеме КПК. Если КПК принимали согласно указаниям, описанным в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, то беременность маловероятна. Но если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, то перед продолжением применения КПК нужно исключить беременность.
Лабораторные исследования
Применение контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения зачастую происходят в пределах лабораторных норм.
Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидной активности дроспиренон увеличивет активность ренина и альдостерона в плазме крови.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами
Воздействие лекарства на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами с повышенным риском травматизма не изучали. Но для принятия решения об управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами нужно учитывать, что препарат может вызвать сонливость, нарушение функции зрения и головокружение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), что может негативно влиять на психомоторную деятельность.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Препарат Дарилия противопоказан для применения в период беременности. В случае наступления беременности во время применения лекарства Дарилия прием лекарства нужно срочно прекратить. Известные результаты эпидемиологических исследований других КПК не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, рожденных женщинами, принимавшими пероральные контрацептивы до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности. Полученные данные относительно применения лекарства Дарилия в период беременности не позволяют сделать вывод о негативном влиянии на беременность, здоровье плода или новорожденного. На сегодня надежных эпидемиологических данных нет.
Период кормления грудью. Гормональные противозачаточные средства могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. В небольшом количестве действующие вещества, входящие в состав лекарства, и их метаболиты проникают в грудное молоко и могут оказывать воздействие на ребенка. Женщина не должна использовать препарат Дарилия до полного прекращения кормления грудью.
Дети. Препарат Дарилия не предназначен для применения у детей.
Взаимодействия
взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептива.
Печеночный метаболизм. Могут отмечать взаимодействие с лекарственными лекарствами, индуцирующими микросомальные ферменты (в частности с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином и, вероятно, также окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, ритонавиром, гризеофульвином и лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum); это может вызвать повышение клиренса половых гормонов. Наибольшая ферментативная индукция зачастую не выражается в течение 2–3 нед, но может затем сохраняться по крайней мере в течение 4 нед после прекращения медикаментозной терапии.
Для женщин, длительное время получающих препараты, влияющие на ферменты печени, нужно рассмотреть способность применения других методов контрацепции.
Энтерогепатическая циркуляция. Вероятно, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при использовании определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (в частности антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового ряда).
При лечении любым из приведенных выше классов препаратов женщина должна временно применять барьерный метод дополнительно к приему КПК или избрать другой метод контрацепции.
При лечении лекарствами, индуцирующими микросомальные ферменты, барьерный метод надлежит применять в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течении 28 дней после прекращения его приема.
При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод надлежит применять еще в течение 7 дней после его отмены.
В случае, если сопутствующая терапия продолжается дольше периода применения активных таблеток в упаковке, таблетки плацебо нужно выбросить и сразу начать прием активных таблеток из следующей упаковки.
Основные метаболиты дроспиренона в плазме крови образуются без участия системы цитохрома Р450. Таким образом, маловероятно, что ингибиторы этой энзимной системы влияют на метаболизм дроспиренона.
Воздействие на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Учитывая это, они могут изменять концентрацию влияющих веществ в плазме крови и тканях: как повышать (в частности при использовании циклоспорина), так и снижать (в частности при использовании ламотригина).
На основании известных исследований ингибирования in vitro и взаимодействия in vivo, проведенных при участии женщин-добровольцев, которые принимали омепразол, симвастатин и мидазолам в роли индикаторов-субстратов, воздействие дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.
Другие взаимодействия. У пациенток с почечной недостаточностью одновременное использование дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не оказывает существенного влияния на уровень калия в плазме крови. Но одновременное использование лекарства Дарилия и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучали. В этом случае нужно обследование уровня калия в плазме крови в течение первого цикла приема лекарства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Передозировка
нет данных. На основании общих данных о использовании КПК выделяют такие симптомы, которые могут отмечать при передозировке: тошнота, рвота, а у молодых женщин — незначительное кровотечение из влагалища. Никаких антидотов не существует, лечение симптоматическое.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
