Наименование: ДЕКРИЗ, Универсальное агентство «Про-Фарма»
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Эплеренон селективен относительно связывания рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов человека по сравнению со связыванием рекомбинантных глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов человека. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона — ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции АД и патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний.
Эплеренон вызывает длительное повышение уровня ренина и альдостерона в плазме крови, что связано с регуляцией секреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровня циркулирующего альдостерона не уменьшает эффекта эплеренона.
В ходе исследований различных доз эплеренона при хронической сердечной недостаточности (II–IV функциональный класс по NYHA) добавление эплеренона к стандартной терапии приводило к прогнозируемому дозозависимому повышению уровня альдостерона.
Лечение эплереноном пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ), осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, приводило к существенному повышению уровня альдостерона. Длительная терапия эплереноном в дозе 12,5–50 мг/сут под контролем уровня калия, начатая через 3–14 дней после острого ИМ у заболевших с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности дополнительно к стандартному лечению (ацетилсалициловая кислота, блокатор β-адренорецепторов, ингибитор АПФ) приводила к снижению уровня смертности от всех причин и предотвращению сердечно-сосудистых осложнений. Клиническая эффективность эплеренона в первую очередь была продемонстрирована при назначении лечения пациентам в возрасте до 75 лет. Польза от терапии у заболевших в возрасте старше 75 лет изучена недостаточно. Снижение или стабилизацию функционального класса сердечной недостаточности по классификации NYHA в группе, получавшей эплеренон, отмечали у большего количества пациентов, чем в группе, получавшей плацебо.
Частота гиперкалиемии составила 3,4% в группе, получавшей эплеренон, по сравнению с 2% в группе плацебо (p<0,001). Частота гипокалиемии составила 0,5% в группе, получавшей эплеренон, по сравнению с 1,5% в группе плацебо (p<0,001).
В ходе фармакокинетических исследований по изучению ЭКГ-изменений не было выявлено устойчивого влияния эплеренона на ЧСС, длительность комплекса QRS или интервалов P–R и Q–T.
Фармакокинетика. Всасывание и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона неизвестна. Cmax лекарства в плазме крови достигается где-то через 2 ч. Cmax и AUC изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10–100 мг и менее пропорционально дозе при использовании доз >100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней от начала лечения. Пища не влияет на абсорбцию лекарства.
Эплеренон связывается с белками плазмы крови где-то на 50% и главным образом с альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения эплеренона в равновесном состоянии — 50±7 л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.
Метаболизм и выведение. Метаболизм эплеренона в основном осуществляется за счет фермента CYP 3A4. В плазме крови человека не выявлено никаких активных метаболитов эплеренона.
Менее 5% дозировки лекарства выводится с мочой и калом в неизмененном виде. После приема разовой дозировки радиоактивно меченного лекарства около 32% дозировки было выведено из организма с калом и приблизительно 67% — с мочой. Т½ эплеренона составляет около 3–5 ч. Вероятный клиренс в плазме крови равен где-то 10 л/ч.
Использование у особых групп пациентов.
Возраст, пол и раса. Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше), мужчин и женщин, а также лиц негроидной расы. Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин значительно не отличалась. У лиц приклонного возраста равновесные показатели Cmax (22%) и AUC (45%) были увеличены по сравнению с молодыми пациентами (18–45 лет). Равновесные показатели Cmax и AUC у лиц негроидной расы были снижены соответственно на 19 и 26%.
Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона оценивали у пациентов с различными степенями нарушения функции почек и у тех, которые находились на гемодиализе.
У заболевших с тяжелой почечной недостаточностью AUC была увеличена и Cmax повышена в равновесном состоянии на 38 и 24% соответственно по сравнению с контрольной группой. У пациентов, которые находились на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26 и 3% соответственно по сравнению с контрольной группой. Корреляции между клиренсом эплеренона в плазме крови и клиренсом креатинина не выявлено. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и сравнивали результаты с таковыми, полученными у заболевших без нарушения функции печени. Cmax была повышена и AUC эплеренона в равновесном состоянии увеличена на 3,6 и 42% соответственно (см. Использование). Поскольку исследований применения лекарства для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводили, его назначение таким больным противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II–IV по классификации NYHA) проводили исследования фармакокинетики эплеренона в дозе 50 мг. Значения Cmax и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38 и 30% соответственно выше, чем у здоровых лиц соответствующего возраста, массы тела и пола. Согласно этим результатам, популяционный анализ фармакокинетики эплеренона свидетельствует, что клиренс эплеренона у заболевших с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого лекарства у здоровых добровольцев приклонного возраста.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 25 мг блистер, №30
№UA/13553/01/01 от 09.04.2014 до 09.04.2019
табл. п/плен. оболочкой 50 мг блистер, №30
№UA/13553/01/02 от 09.04.2014 до 09.04.2019
Показания
дополнение к стандартному лечению с применением блокаторов β-адренорецепторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов со стабильным состоянием с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного ИМ.
Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤30%).
Применение
таблетки содержат дозировки 25 или 50 мг. Наибольшая суточная дозировка составляет 50 мг.
Эплеренон возможно принимать как с пищей, так и независимо от ее приема (см. Фармакокинетика).
Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного ИМ. Рекомендуемая поддерживающая дозировка эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение надлежит начинать с дозировки 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой — 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня за 4 нед, учитывая уровень калия в плазме крови (таблица). Лечение эплереноном зачастую нужно начинать через 3–14 сут после острого ИМ.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA. Лечение заболевших с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA надлежит начинать с дозировки 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой — 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозировки за 4 нед, учитывая уровень калия в плазме крови (см. таблицу и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациентам, у которых уровень калия в плазме крови превышает 5 ммоль/л, не надлежит начинать лечение эплереноном (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Уровень калия в плазме крови надлежит определять до начала терапии эплереноном, во время первой недели лечения и через месяц после начала терапии или коррекции дозировки. При необходимости надлежит периодически определять уровень калия в плазме крови в течение всего периода лечения.
После начала терапии дозу лекарства надлежит корректировать с учетом концентрации калия в плазме крови, как указано в таблице ниже.
Коррекция дозировки после начала лечения
От 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки
От 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в 2 сут
От 25 мг 1 раз в 2 сут до временной отмены
После временной отмены эплеренона в святи с повышением уровня калия >6 ммоль/л возобновление лечения вероятно в дозе 25 мг 1 раз в 2 сут после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.
Пациенты приклонного возраста. Для пациентов приклонного возраста нет необходимости в коррекции начальной дозировки лекарства. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек вероятность развития гиперкалиемии у пациентов приклонного возраста повышается. Риск также повышается в случае наличия сопутствующего заболевания, сопровождающегося повышением системной экспозиции лекарства, в частности нарушение функций печени легкой и умеренной степени тяжести. Предлогается проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушение функции почек. У пациентов с легким нарушением функции почек не требуется коррекции начальной дозировки. Предлогается проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и корректировать дозу лекарства в соответствии с таблицей выше.
Пациентам с нарушениями функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина 30–60 мг/мл) надлежит начинать с дозировки 25 мг 1 раз в 2 сут и корректировать дозу лекарства в зависимости от концентрации калия (см. таблицу выше). Предлогается проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Опыт применения лекарства у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин и сердечной недостаточностью после ИМ отсутствует. Для лечения таких заболевших эплеренон надлежит использовать с осторожностью.
Использование доз, превышающих 25 мг/сут, у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин не исследовали.
Эплеренон противопоказан больным с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.
Нарушение функции печени. Пациенты с легким или умеренным нарушением функции печени не нуждаются в коррекции начальной дозировки, но вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона у этой категории заболевших, особенно у лиц приклонного возраста, предлогается проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Комбинированное использование. В случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (в частности амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) возможно начинать лечение эплереноном с начальной дозировки 25 мг 1 раз в сутки. Дозировка лекарства не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Противопоказания
гиперчувствительность к эплеренону или любому из вспомогательных веществ. Уровень калия в плазме крови >5 ммоль/л на момент начала лечения. Почечная недостаточность тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2). Тяжелая печеночная недостаточность (классС по шкале Чайлд-Пью). Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP 3A4 (в частности итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Одновременное использование эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.
Побочные эффекты
приведены побочные реакции, которые, вероятно, связаны с применением эплеренона и возникали во время лечения чаще, чем при использовании плацебо, или серьезные побочные реакции, которые возникали во время терапии чаще, чем при использовании плацебо, или те, которые были описаны во время постмаркетингового наблюдения.
Побочные реакции классифицированы по системам органов и абсолютной частоте.
Частота определяется как: часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100).
Инфекции и инвазии: часто — инфекция; нечасто — пиелонефрит, фарингит.
Со стороны системы крови: нечасто — эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы: редко — гипотиреоз.
Метаболические нарушения: часто — гиперкалиемия (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); нечасто — гипонатриемия, обезвоживание, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны психики: редко — бессонница.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, обморок; нечасто — головная боль, гипестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ИМ, артериальная гипотензия; нечасто — левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия, тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, запор; нечасто — рвота, вздутие живота.
Со стороны кожи: часто — сыпь, зуд; нечасто — гипергидроз; частота неизвестна — ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы, боли в костно-мышечной системе; нечасто — боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны пищеварительной системы: редко — холецистит.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения лекарства: часто — астения, недомогание.
Лабораторные показатели: часто — повышение уровня мочевины; нечасто — повышение уровня креатинина, уменьшение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы в крови.
В исследовании EPHESUS отмечено увеличение количества случаев инсульта у пожилых пациентов (≥75 лет). Но статистически значимой разницы между частотой случаев инсульта в группе эплеренона и плацебо не было.
Особые указания
гиперкалиемия. Во время лечения эплереноном, учитывая его механизм действия, вероятно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале терапии и при изменении дозировки лекарства надлежит контролировать уровень калия в плазме крови. В дальнейшем предлогается проводить периодический контроль, особенно у пациентов, входящих в группу риска появления гиперкалиемии (таких как пациенты приклонного возраста, пациенты с почечной недостаточностью (см.Использование) и сахарным диабетом). После начала лечения эплереноном не предлогается использовать калийсодержащие добавки в связи с повышеннием риска развития гиперкалиемии. Продемонстрировано, что снижение дозировки эплеренона приводит к снижению концентрации калия в плазме крови. В ходе одного исследования показано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида при терапии эплереноном компенсировало повышение концентрации калия в плазме крови.
При использовании эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии повышается.
Эплеренон не надлежит использовать одновременно в тройной комбинации с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) надлежит регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. У пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и микроальбуминурией выявляли повышенную частоту появления гиперкалиемии. Поэтому лечение таких заболевших надлежит проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) повышение уровня калия в плазме крови >5,5 ммоль/л не отмечено. Такие больные нуждаются в контроле уровней электролитов. Использование эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек не изучали, поэтому эплеренон противопоказан к применению у таких лиц (см. Использование и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Индукторы CYP 3A4: одновременное назначение эплеренона и мощных индукторов CYP 3A4 не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Литий, циклоспорин, такролимус не надлежит назначать при лечении эплереноном (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Лактоза: в состав лекарства входит лактоза, поэтому его не надлежит назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями (непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).
Использование в период беременности и кормления грудью. Беременность. Адекватных данных о использовании эплеренона беременными нет. Сведения, полученные в ходе исследований на животных, не указывают на непосредственное или косвенное неблагоприятное воздействие на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Назначать эплеренон беременным надлежит с осторожностью.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко после перорального применения. Одновременно данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии их потомства, подвергшегося воздействию лекарства. Поскольку потенциал появления побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, надлежит принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или отмене лекарственного средства в зависимости от важности терапии для матери.
Дети. Данных, которые дали бы возможность рекомендовать использование эплеренона для лечения детей, нет. Поэтому использование у этой возрастной группы пациентов не предлогается.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований влияния эплеренона на возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами не проводили. Препарат не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, однако при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами надлежит учитывать возможность развития головокружения во время лечения.
Взаимодействия
фармакодинамические взаимодействия
Калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки. Эплеренон не надлежит назначать пациентам, которые получают другие калийсберегающие мочегонные лекарственные средства и калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Под действием калийсберегающих мочегонных препаратов также может усиливаться воздействие гипотензивных препаратов и других мочегонных средств.
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина. При использовании эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии повышается. Предлогается осуществлять тщательный контроль за уровнем калия в плазме крови и показателями функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, в частности приклонного возраста. Эплеренон не надлежит использовать в тройной комбинации с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Литий. Исследования взаимодействия эплеренона с литием не проводили. Вместе с тем у пациентов, получавших литий одновременно с ингибиторами АПФ и мочегонными лекарственными средствами, наблюдались случаи токсического действия лития (см. Использование). Надлежит избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если нет возможности избежать применения этой комбинации надлежит контролировать уровень лития в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повышают риск развития гиперкалиемии. Надлежит избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. При необходимости назначения циклоспорина и такролимуса при лечении эплереноном предлогается тщательно контролировать уровень калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
НПВП. За счет непосредственного влияния на клубочковую фильтрацию терапия НПВП может привести к ОПН, особенно у пациентов, входящих в группу высокого риска (пожилой возраст и/или обезвоживание). Больным, которые получают эплеренон и НПВП, до начала лечения нужно обеспечить адекватный водный режим и контролировать функцию почек.
Триметоприм. Одновременное назначение триметоприма и эплеренона увеличивет риск развития гиперкалиемии. Надлежит контролировать уровень калия в плазме крови и показатели функции почек, особенно у пациентов приклонного возраста и пациентов с нарушением функции почек.
Блокаторы α1-адренорецепторов (в частности празозин, альфузозин). Комбинация блокаторов α1-адренорецепторов и эплеренона может усилить гипотензивное воздействие и/или вызвать ортостатическую гипотензию.
При одновременном использовании блокаторов α1-адренорецепторов надлежит контролировать клиническое состояние пациентов на предмет ортостатической гипотензии.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. Одновременное назначение этих лекарственных средств и эплеренона может усиливать гипотензивное воздействие и повышать риск ортостатической гипотензии.
Глюкокортикоиды, тетракозактид. При одновременном назначении этих препаратов и эплеренона вероятно ослабление гипотензивного действия вследствие задержки жидкости и натрия.
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro свидетельствуют, что эплеренон не считается ингибитором изоферментов CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2C9, CYP 2D6 или CYP 3A4. Эплеренон не считается субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.
Дигоксин. Уровень системной экспозиции (AUC) дигоксина при одновременном использовании с эплереноном повышается на 16% (90% ДИ 4–30). Надлежит с осторожностью назначать дигоксин в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.
Варфарин. Клинически важных фармакокинетических взаимодействий с варфарином описано не было. Надлежит с осторожностью назначать варфарин в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.
Субстраты CYP 3A4. Фармакокинетические исследования с образцами-субстратами CYP 3A4 (то имеется мидазоламом и цизапридом) не выявили признаков выраженных фармакокинетических взаимодействий при одновременном использовании этих препаратов и эплеренона.
Ингибиторы CYP 3A4. Мощные ингибиторы CYP 3A4: при одновременном использовании эплеренона и препаратов, подавляющих активность фермента CYP 3A4, вероятно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под действием мощного ингибитора CYP 3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) AUC эплеренона увеличилась на 441% (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Противопоказано одновременное использование эплеренона и мощных ингибиторов CYP 3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Слабые и умеренные ингибиторы CYP 3A4. Использование одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом приводило к выраженным фармакокинетическим взаимодействиям с увеличением AUC на 98–187%. Соответственно, при одновременном назначении эплеренона и слабых или умеренных ингибиторов CYP 3A4 дозировка эплеренона не должна превышать 25 мг (см. Использование).
Индукторы CYP 3A4. Одновременное использование эплеренона и зверобоя (мощный индуктор CYP 3A4) приводило к уменьшению AUC эплеренона на 30%. Использование более мощных индукторов CYP 3A4 (таких как рифампицин) может приводить к более выраженному уменьшению AUC эплеренона. В связи с риском снижения эффективности эплеренона не предлогается использовать одновременно с этим препаратом мощные индукторы CYP 3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антациды. Исходя из результатов клинического фармакокинетического исследования, при одновременном использовании эплеренона и антацидных препаратов не ожидается выраженных взаимодействий.
Передозировка
сообщений о побочных эффектах, связанных с передозировкой эплеренона у человека, получено не было. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки лекарства у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Продемонстрировано, что препарат хорошо связывается с активированным углем. При развитии артериальной гипотензии надлежит начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии надлежит начинать терапию в сответствии со стандартами.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
