Депакин Хроносфера Depakine Chronospere — инструкция по применению, цена

Наименование: Депакин Хроносфера (Depakine Chronospere)

Форма выпуска, состав и пачка

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов. 1 пак. вальпроат натрия 66.66 мг вальпроевая кислота 29.03 мг в пересчете на вальпроат натрия 100 мг. Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов. 1 пак. вальпроат натрия 166.76 мг вальпроевая кислота 72.61 мг в пересчете на вальпроат натрия 250 мг. Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов. 1 пак. вальпроат натрия 333.3 мг вальпроевая кислота 145.14 мг в пересчете на вальпроат натрия 500 мг. Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов. 1 пак. вальпроат натрия 500.06 мг вальпроевая кислота 217.75 мг в пересчете на вальпроат натрия 750 мг. Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов. 1 пак. вальпроат натрия 666.6 мг вальпроевая кислота 290.27 мг в пересчете на вальпроат натрия 1000 мг Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный продукт.

Фармакологическое действие

Противосудорожный продукт, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу. Депакин Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации продукта на протяжении суток.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность вальпроата при пероральном использовании близка к 100%. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетический профиль. Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы продукта.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. Css в плазме достигается к 3-4 дню. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

Метаболизм

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических продуктов, вальпроат не оказывает влияние на степень как собственной биотрансформации, так и других веществ, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

Выведение

T1/2 составляет 15-17 ч. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ оказывает влияние только на свободную форму вальпроата в крови (примерно 10%). По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; Cmax продукта в плазме достигаются примерно через 7 ч в последствии приема внутрь; общая Cmax и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (снижение Cmax составляет в пределах 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч в последствии приема); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением на протяжении суток (в последствии применения 2 раза/сут одной и такой же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме сокращается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

Показания

У взрослых (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами):

• 
  для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
  
• 
  для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.
  
• 
  лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств;

У грудных малышей (начиная с 6 месяца жизни) и малышей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами):

• 
  для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
  
• 
  для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.
  
• 
  профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Режим дозирования

Депакин Хроносфера является лекарственной формой, которая особо хорошо подходит для лечения малышей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием. Препарат назначают внутрь. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела заболевшего, надлежит также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату. Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг массы тела, потом ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу продукта можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента. Средняя суточная доза для взрослых составляет 20 мг/кг; для подростков — 25 мг/кг; для малышей, в т.ч. грудных (начиная с 6 месяца жизни) — 30 мг/кг.

У больных пожилого возраста дозу надлежит устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием. Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией продукта в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу надлежит устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При переходе с Депакина в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии. Для больных, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин Хроносфера надлежит проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно на протяжении 2 недель.

При этом в зависимости от состояния пациента сокращается доза предыдущего продукта. Для больных, не принимающих другие противоэпилептические продукты, дозы надлежит увеличивать через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно на протяжении недели. При надобности комбинации продукта Депакин Хроносфера с другими противоэпилептическими препаратами их надлежит вводить постепенно.

Правила применения продукта Депакин Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у малышей и младенцев. Депакин Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых. Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 или 2 приема, предпочтительно во время приема пищи.

Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии. Содержимое пакетика надлежит высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (в т.ч. йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре). Если Депакин Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда надлежит проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не надлежит сохранять для в последствиидующего приема.

Препарат Депакин Хроносфера нельзя использовать с горячей пищей или напитками (такими как супы, кофе, чай и т.д.). Препарат Депакин Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, т.к. гранулы могут забить отверстие соски. Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом в последствии полного высвобождения действующего вещества.

Побочное действие

• 
  Со стороны ЦНС: от > 0.1% до <1% — атаксия; < 0.01% — когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые на протяжении нескольких недель или месяцев); в отдельных случаях (чаще при комплексном лечении, особо с фенобарбиталом, или в последствии резкого повышения дозы вальпроата) — ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы продукта; в единичных случаях — обратимый паркинсонизм; возможны головная боль, легкий постуральный тремор и сонливость.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: часто (в начале лечения) — тошнота, рвота, гастралгия, диарея (обычно проходят на протяжении нескольких дней и отмена продукта не требуется); < 0.01% — панкреатит, иногда с летальным исходом (требуется раннее прекращение лечения); от > 0.01% до < 0.1% — нарушение функции печени.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: часто — дозозависимая тромбоцитопения; от > 0.01% до < 0.1% — угнетение костномозгового кроветворения, включая анемию, лейкопению или панцитопению.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: < 0.01% — энурез; в единичных случаях — обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, васкулит; < 0.01% — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

• 
  Со стороны лабораторных показателей: часто (особо при политерапии) — изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмены продукта не требуется); описантакже гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; в отдельных случаях (особо при использовании вальпроата в больших дозах) — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% — гипонатриемия.
  
• 
  Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях — гинекомастия, аменорея, дисменорея. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

Прочие: возможно выпадение волос; от > 0.01% до < 0.1% — обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% — нетяжелые периферические отеки; увеличение массы тела.

Противопоказания

• 
  острый гепатит;
  
• 
  хронический гепатит;
  
• 
  случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особо вызванные лекарственными продуктами;
  
• 
  тяжелые нарушения функции печени;
  
• 
  тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
  
• 
  порфирия;
  
• 
  геморрагический диатез, тромбоцитопения;
  
• 
  комбинации с мефлохином, продуктами зверобоя, с ламотригином;
  
• 
  детский возраст до 6 месяцев;
  
• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью надлежит использовать продукт при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, при беременности, врожденных ферментопатиях, при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при почечной недостаточности, гипопротеинемии.

Беременность и лактация

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода. Применение продукта Депакин Хроносфера при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (в особости, укорочение конечностей), также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия.

Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (в т.ч. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

При беременности не надлежит прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой надлежит разделить на несколько приемов каждый день. В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены продукты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т. к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки.

Однако независимо от того, получает пациентка продукты фолиевой кислоты или нет, в любом случае надлежит проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития. Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, по-видимому, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови.

У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови. Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, в концентрации, составляющей 1-10% от концентрации в плазме. По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии продуктом, с учетом профиля его безопасности (особо гематологических расстройств).

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоазан при остром гепатите, хроническом гепатите, в случях тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особо вызванные лекарственными продуктами, при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Следует с осторожностью использовать продукт при почечной недостаточностию.

Особые указания

На фоне лечения противосудорожным продуктом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, токсичности (гепато- или энцефалопатии) и передозировки. Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не надлежит комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

Печеночная недостаточность

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особо эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями.

У малышей старше 3 лет частота таких осложнений значительно сокращается и постепенно снижается с возрастом. В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали на протяжении первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, надлежит принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особо у больных, составляющих группу риска.

• 
  С одной стороны — неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
  
• 
  С другой стороны — рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов надлежит немедленно обратиться к врачу.

Кроме клинического обследования надлежит немедленно провести исследование функции печени. В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особо, протромбиновый индекс.

В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение продуктом Депакин Хроносфера надлежит приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

Панкреатит

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста заболевших. Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода.

Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически на протяжении первых 6 месяцев лечения, особо у больных группы риска. Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином Хроносфера, как и другими противоэпилептическими продуктами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное увеличение уровня трансаминаз, особо в начале лечения, при отсутствии каких-или клинических симптомов.

В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозу, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров. Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У больных с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу. При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить продукт, принимая альтернативные терапевтические меры. Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких заболевших было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения продуктом Депакин Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно не часто, надлежит оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении продукта пациентам, страдающим СКВ. Пациентов надлежит предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

Использование в педиатрии

У малышей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) в качестве монотерапии, но до начала лечения надлежит оценить потенциальную пользу от лечения продуктом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита. Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у малышей младше 3 лет из-за риска гепатотоксичности.

У малышей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или малыша, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особо аммониемии при голодании и в последствии приема пищи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение: неотложная помощь в стационаре — промывание желудка, которое эффективно на протяжении 10-12 ч в последствии приема продукта, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Лекарственное взаимодействие

Комбинации противопоказаны Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у заболевших эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту. Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. Комбинации не рекомендуются При одновременном использовании с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз).

Кроме того, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Комбинации, требующие особой осторожности

При одновременном использовании наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. Кроме того, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций продуктов в плазме и пересмотр их доз, особо в начале лечения.

При одновременном использовании с карбапенемами, монобактамами (в т.ч. с меропенемом, панипенемом, и, по экстраполяции с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций продуктов в плазме и, возможно, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и в последствии его отмены.

При одновременном использовании с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и в последствии его отмены.

При одновременном использовании с вальпроевой кислотой наблюдается увеличение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, обычно у малышей.

Кроме того, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг на протяжении первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных продуктов в плазме крови. Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих продуктов в плазме, при надобности — коррекция их доз.

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, что, как полагают, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль на протяжении первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии. Вальпроат потенцирует действие психотропных продуктов, таких как антипсихотические средства (нейролептики), ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, при надобности, коррекция дозы продукта. Циметидин и эритромицин повышают концентрацию вальпроата в плазме крови. Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности в последствииднего.

Комбинации, которые надлежит принимать во внимание

Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, по-видимому, при парентеральном введении) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с увеличением его концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме вальпроата и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении продукта с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не оказывает влияние на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°C; не охлаждать и не замораживать. Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!