Наименование: Депо-Провера (Depo-Provera)
Наименование
Депо-Провера (Depo-Provera)
Фармакологическое действие
Депо-Провера – гестагенный лекарственный препарат, содержащий производное прогестерона — 17-альфа-гидрокси-6-альфа-метилпрогестерона ацетат (медроксипрогестерона ацетат). Препарат обладает выраженной гестагенной активностью, при применении высоких доз лекарства отмечается некоторая кортикостероидная активность. Для лекарства не характерна эстрогенная активность, его андрогенное воздействие минимально. У женщин детородного возраста медроксипрогестерона ацетат способствует снижению секреции гонадотропинов гипофизом, вследствие чего происходит угнетение созревания фолликулов и предотвращается овуляция. При применении лекарства Депо-Провера у мужчин отмечается угнетение активности клеток Лейдига, вследствие чего снижается секреция эндогенного тестостерона.
Эффективность лекарства у пациентов с гормонозависимыми злокачественными опухолями объясняется влиянием активного вещества на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, метаболизм стероидных гормонов на клеточном уровне, а также действием медроксипрогестерона ацетата на прогестиновые и эстрогеновые рецепторы.
Депо-Провера, как и прогестерон, обладает пирогенным действием. При применении высоких доз лекарства, которые могут быть назначены для лечения пациентов с некоторыми видами онкологических заболеваний, медроксипрогестерона ацетата проявляет кортикостероидную активность.
После парентерального (внутримышечного) введения лекарства активное вещество высвобождается медленно, вследствие чего обеспечивается поддержание низких доз лекарства в плазме крови. Пик плазменной концентрации медроксипрогестерона ацетата отмечается спустя 4-20 дней после парентерального введения. Для лекарства характерна высокая степень связи с белками плазмы (до 95%).
Активное вещество нормально проникает через гематоэнцефалический барьер, определяется в грудном молоке.
В организме метаболизируется с образованием большого количества метаболитов. Выводится в основном с желчью и калом, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Около 44% медроксипрогестерона ацетата выводится с мочой в неизменном виде. Период полувыведения достигает 6 недель, медроксипрогестерона ацетат определяется в плазме крови спустя 7-9 месяцев после парентерального введения.
Показания к применению
Препарат используется в онкологической практике при таких состояниях:
Рецидивы и/или метастазы рака молочной железы и эндометрия;
Рецидивы и/или метастазы рака почки;
А также при метастазах рака предстательной железы.
Кроме того, препарат используется в гинекологической практике для лечения пациенток, страдающих эндометриозом и вазомоторными проявлениями в менопаузе.
Препарат также прописывают женщинам детородного возраста как средство контрацепции.
Способ применения
Перед применением одноразовый шприц или флакон с препаратом нужно встряхнуть до получения однородной взвеси. При использовании лекарства нужно соблюдать правила асептики. Суспензию вводят в ягодичную или дельтовидную мышцу, если врач не назначил иначе. Продолжительность курса лечения и дозировки лекарства определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
При раке молочной железы зачастую прописывают по 500-1000мг лекарства в сутки в течение 28 дней, далее переходят на введение 500мг лекарства 2 раза в неделю. Терапию проводят до тех пор, пока препарат оказывает необходимый терапевтический результат.
При раке почки и эндометрия зачастую прописывают по 400-1000мг лекарства 1 раз в неделю. В случае если отмечается положительная динамика (наступает улучшение состояния и достигается стабилизация процесса) переходят на введение 400мг лекарства 1 раз в месяц.
При метастазах рака предстательной железы зачастую прописывают по 500мг лекарства 2 раза в неделю в течение 3 месяцев, после чего переходят на введение 500мг лекарства 1 раз в неделю.
При использовании лекарства в гинекологической практике для терапии женщин в период постменопаузы (в том числе в комплексе с эстрогенами) надлежит назначать препарат коротким курсом под наблюдением лечащего врача.
При эндометриозе зачастую прописывают по 50мг лекарства 1 раз в неделю или по 100мг лекарства 1 раз в 2 недели. Продолжительность курса лечения зачастую составляет 6 месяцев.
При вазомоторных проявлениях в период менопаузы зачастую прописывают по 150мг 1 раз в 12 недель.
В роли контрацептивного средства зачастую прописывают по 150мг лекарства 1 раз в 3 месяца. Первую инъекцию надлежит провести в течение 1-5 дня нормального менструального цикла или спустя 5 дней после родов (в случае если пациентка не кормит грудью). Вероятно также назначение лекарства поле прекращения грудного вскармливания или спустя 6 недель после родов (в случае если отказ от грудного вскармливания невозможен). Перед назначением лекарства в роли контрацептивного средства надлежит исключить у пациентки злокачественные опухоли шейки матки и молочных желез.
Для поддержания необходимой концентрации лекарства в крови и обеспечения высокой степени защиты от нежелательной беременности последующие инъекции предлогается проводить с интервалом 12 недель (максимум 89 дней).
В случае развития тромбоэмболии надлежит решить вопрос о целесообразности дальнейшей терапии препаратом Депо-Провера.
Побочные действия
Побочные эффекты, развивавшиеся во время терапии препаратом, во многом были обусловлены дозой и частотой применения лекарства, что зависит от характера заболевания пациента, например:
При применении лекарства в онкологической и гинекологической практике отмечались такие побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, холестатическая желтуха. Кроме того, при применении лекарства в онкологии у пациентов отмечалось развитие рвоты, нарушений стула, сухости слизистой оболочки рта, нарушений функции печени.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение режима сна и бодрствования, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: тромбоэмболии различной локализации. Кроме того, при применении лекарства в онкологической практике у пациентов отмечалось развитие артериальной гипертензии, пальпитации, нарушений сердечного ритма, сердечной недостаточности, инфаркта мозга и миокарда, тромбофлебита, тромбоза артерий сетчатки, повышения количества тромбоцитов и лейкоцитов.
Со стороны мочеполовой системы: у женщин отмечалось развитие нарушений менструального цикла, в том числе изменение продолжительности цикла и нарушение регулярности, аменорея, продолжительная ановуляция и изменение цервикальной секреции.
Со стороны молочной железы: повышение чувствительности, мастодиния и галакторея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
Другие: облысение, угревая сыпь, гирсутизм, отеки конечностей, повышение температуры тела, боль в месте инъекции, изменения массы тела. Кроме того, при применении лекарства в гинекологии у женщин отмечалось развитие снижения толерантности к глюкозе. При применении лекарства в онкологии вероятно развитие кушингоидного синдрома, снижение активности надпочечников, уровня АКТГ и гидрокортизона в крови.
При применении лекарства в роли контрацептивного средства отмечались такие побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боли в эпигастральной области, метеоризм, нарушения функции печени, желтуха, в том числе с явлениями холестаза.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение режима сна и бодрствования, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, судороги, нарушение зрения (при развитии тяжелых нарушений зрения препарат надлежит отменить).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: тромбоэмболии различной локализации.
Со стороны мочеполовой системы: нарушения менструального цикла, в том числе изменение продолжительности цикла и нарушение регулярности, аменорея, продолжительная ановуляция, лейкорея, периодические боли в области таза и изменение цервикальной секреции. Кроме того, в некоторых случаях отмечалось развитие вагинита.
Со стороны молочной железы: повышение чувствительности, мастодиния и галакторея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
Другие: облысение, угревая сыпь, гирсутизм, отеки конечностей, повышение температуры тела, боль в месте инъекции, изменения массы тела, в единичных случаях отмечалось снижение либидо и аноргазмия.
У пациентов, которым назначали препарат в форме стерильной водной суспензии, отмечалось развитие таких побочных эффектов:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боли в эпигастральной области, метеоризм.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушение режима сна и бодрствования, повышенная раздражительность, эмоциональная лабильность, головная боль, головокружение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, боли в спине, артралгия.
Со стороны мочеполовой системы и молочных желез: аменорея, вагинит, лейкорея, боли в области таза, дисфункциональное маточное кровотечение, болезненность молочных желез, галакторея. Кроме того, вероятно снижение либидо и аноргазмия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Другие: облысение, гирсутизм, угревая сыпь, повышение температуры тела, изменение веса, лунообразное лицо.
Препарат может влиять на результаты патогистологического исследования эндометрия или шейки матки, поэтому надлежит предупредить врача, проводящего обследование, о приеме лекарства Депо-Провера.
Кроме того, при применении лекарства вероятно изменение лабораторных показателей, в том числе снижение уровня стероидных гормонов и гонадотропинов в крови и моче, а также глобулинов, связывающих половые гормоны.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарства.
Препарат не прописывают женщинам в период беременности, а также при кровотечениях из влагалища неопределенной этиологии.
Препарат противопоказан пациентам, страдающим тяжелыми нарушениями функции печени.
Препарат не надлежит назначать до наступления менструального цикла.
При назначении лекарства в роли контрацептивного средства надлежит исключить наличие злокачественных новообразований молочной железы (при наличии рака молочной железы препарат не используют в роли контрацептивного средства).
Препарат надлежит с осторожностью назначать пациентам, страдающим эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой, а также хронической почечной и сердечной недостаточностью.
Кроме того, надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства пациентам с сахарным диабетом, депрессивными состояниями в анамнезе (при развитии тяжелой депрессии препарат надлежит отменить).
Беременность
Препарат противопоказан женщинам в период беременности. Перед назначением лекарства надлежит исключить беременность. Использование медроксипрогестерона ацетата в первом триместре беременности может привести к развитию неонатальных патологий, а также рождению детей с низкой массой тела. После отмены лекарства восстановление репродуктивной функции происходит в среднем в течение 10 месяцев (в зависимости от личных особенностей женщин отмечалось восстановление способности к зачатию через 4-31 месяцев после отмены лекарства Депо-Провера).
Препарат выделяется с грудным молоком, перед началом применения лекарства в период лактации надлежит проконсультироваться с лечащим врачом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При сочетанном использовании высоких доз лекарства с аминоглютетимидом отмечается уменьшение плазменных концентраций медроксипрогестерона ацетата и снижение эффективности аминоглютетимида.
Передозировка
При использовании высоких доз лекарства, применяемых для терапии пациентов со злокачественными опухолями, вероятно развитие симптомов характерных для передозировки глюкокортикостероидов (надлежит контролировать состояние пациента и в случае необходимости уменьшить дозу лекарства).
О случаях острой передозировки лекарства не сообщалось.
Форма выпуска
Стерильная водная суспензия по 1мл в шприце, по 1 шприцу в картонной упаковке.
Стерильная водная суспензия по 1мл во флаконах, по 1 флакону в картонной упаковке.
Суспензия для инъекций по 3,3 или 6,7мл во флаконах, по 1 флакону в картонной упаковке.
Условия хранения
Препарат надлежит хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре не выше 25 градусов Цельсия.
Срок годности – 5 лет.
Состав
1мл стерильной водной суспензии содержит:
Медроксипрогестерона ацетата – 150мг;
Вспомогательные вещества.
1мл суспензии для инъекций содержит:
Медроксипрогестерона ацетата – 150мг;
Вспомогательные вещества.
