Наименование: Детромб
Действующее вещество
Клопидогрел* (Clopidogrel*)
АТХ
B01AC04 Клопидогрел
Фармакологическая группа
- Антиагреганты
Состав и форма выпуска
в упаковках контурных ячейковых 7 или 10 шт.; в пачке картонной 2 (по 7 шт.) или 3 (по 10 шт.) упаковки.
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с коричневатым оттенком.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антиагрегационное.
Фармакодинамика
Клопидогрел избирательно понижает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под влиянием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.
Понижает агрегацию тромбоцитов, вызванную иными агонистами, предупреждая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течении жизненного цикла (около 7 дней).
С первого дня применения лекарства отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий результат на агрегацию тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3–7 дней. При этом уровень подавления агрегации под влиянием суточной дозировки в 75 мг в среднем, составил 40–60%.
Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция высокая, биодоступность высокая, концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94 % соответственно).
Метаболизируется в печени. Основной метаболит— неактивное производное карбоксиловой кислоты, Cmax его после приема повторных пероральных доз 75 мг лекарства составляет около 3 мг/л и достигается через 1 ч.
Клопидогрел считается предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P4503A4 и 2B6, и в меньшей степени— 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.
Выведение: почками— 50%; кишечником— 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема— 8 ч.
Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
У заболевших циррозом печени прием в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и нормально переносился.
Cmax клопидогрела как после приема однократной дозировки, так и в равновесном состоянии была существенно выше у заболевших циррозом, чем у здоровых лиц. Но уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий результат на агрегацию тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.
Показания препарата Детромб®
профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболиза.
Противопоказания
гиперчувствительность;
тяжелая печеночная недостаточность;
острые кровотечения (такие как: пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние);
беременность;
период лактации;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, травмы, предоперационное состояние.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: иногда— лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов; очень редко— тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 заболевших), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤30000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия, панцитопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда— головная боль, головокружение, парестезии; редко— вертиго; очень редко— спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: часто— диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда— тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко— колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит; гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто — кровотечения (в большинстве случаев— в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканьи, легочных кровотечениях, гематурии и кровотечениях из операционной раны; у заболевших, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.
Дерматологические реакции: часто— образование синяков; иногда— сыпь и зуд; очень редко— буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко— васкулит, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко— бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко— артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко— гломерулонефрит, увеличение креатинина крови.
Аллергические реакции: очень редко— ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень редко— повышение температуры.
Взаимодействие
Усиливает антиагрегантный результат ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, увеличивет риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Но у заболевших, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, предлогается длительное совместное использование клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих увеличенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при использовании клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.
Способ применения и дозы
Внутрь, взрослым по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение надлежит начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней— у заболевших после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес— у заболевших после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозировки, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозировки 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75–325 мг/сут). Поскольку использование более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая при этом показании дозировка ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг.
Максимальный благоприятный результат наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения— до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат назначается однократно в дозе 75 мг 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозировки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без них). Комбинированную терапию начинают как возможно ранее после возникновения симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед.
У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозировки.
Передозировка
Симптомы: передозировка клопидогрела может вести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.
Лечение: антидот клопидогрела не был обнаружен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, предлогается переливание тромбоцитарной массы.
Особые указания
При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, нужно вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. «Побочные эффекты») в случае возникновения в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, надлежит немедленно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, надлежит использовать с осторожностью у заболевших, имеющих увеличенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или иными патологическими состояниями, а также у заболевших получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Совместное использование клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (см. «Взаимодействие»), поэтому, за исключением особых нечастых клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное использование клопидогрела и варфарина не предлогается.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у заболевших с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Очень редко, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП считается потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения нужно контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени надлежит помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Прием клопидогрела не предлогается при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).
Условия хранения препарата Детромб®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Детромб®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
