Наименование: ДИАФОРМИН® SR, Фармак
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Метформин уменьшает гипергликемию, не приводит к ее развитию. В отличие от сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Уменьшает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.
Метформин воздействует тремя путями: угнетает синтез глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; делает лучше захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину; замедляет всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу.
Увеличивает транспортный объем всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Выявляет положительный результат на метаболизм липидов: уменьшает содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ.
Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема таблетки с пролонгированным высвобождением метформин всасывается медленнее, чем при приеме таблетки с немедленным высвобождением: Tmax (время достижения Сmax лекарства) составляет 7 ч (тогда как Tmax для таблетки немедленного высвобождения — 2,5 ч). В равновесном состоянии Cmax и AUC повышаются непропорционально введенной дозе. Внутрииндивидуальная вариабельность показателей Cmax и AUC для метформина с пролонгированным высвобождением сравнима с таковыми метформина с немедленным высвобождением. При приеме до еды таблеток с пролонгированным высвобождением показатель AUC уменьшается на 30%, а Cmax и Tmax остаются неизменными. Состав пищи не влияет на всасывание метформина с пролонгированным высвобождением. После многократного приема метформина в дозе до 2000 мг в форме таблеток с пролонгированным высвобождением кумуляции лекарства не отмечено.
Распределение. Связывание лекарства с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальный уровень лекарства в крови ниже такового в плазме; достигаются они почти одновременно. Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63–276 л.
Метаболизм. Метформин в неизмененном виде выводится с мочой. Метаболиты этого вещества у человека не выявлены.
Выведение. Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Т½ составляет около 6,5 ч.
При нарушении функции почек почечный клиренс лекарства уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, вследствие чего увеличивается Т½ и уровень метформина в плазме крови.
Состав и форма выпуска
табл. пролонг. дейст. 500 мг блистер, №30, №60
№UA/11857/01/01 от 15.12.2011 до 15.12.2016
табл. пролонг. дейст. 1000 мг блистер, №30, №60
№UA/11857/01/02 от 15.12.2011 до 15.12.2016
Показания
сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых (особенно у заболевших с избыточной массой тела) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок, в роли монотерапии или в комбинации с иными пероральными гипогликемическими средствами, или в сочетании с инсулином.
Применение
таблетки надлежит глотать целиком, не разжевывая.
Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с иными пероральными гипогликемическими средствами. Рекомендуемая начальная дозировка — 500 мг/сут.
Через 10–15 дней проведенного лечения дозу нужно корректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное повышение дозировки способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ. Наибольшая рекомендуемая дозировка — 2000 мг/сут.
Дозу лекарства надлежит принимать 1 раз в сутки во время еды вечером, повышая на 500 мг каждые 10–15 дней до 2000 мг. Если необходимого уровня гликемии невозможно достичь при использовании Диаформина SR в максимальной дозе 2000 мг, которую принимает больной 1 раз в сутки, дозу возможно разделить на 2 приема (1 раз утром и 1 раз вечером во время еды). Если необходимого уровня гликемии не достигнуто, возможно использовать Диаформин SR в максимальной рекомендованной дозе 3000 мг/сут.
Для пациентов, которые уже лечились метформином, начальная дозировка Диаформина SR, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с быстрым высвобождением.
В случае перехода на препарат Диаформин SR, таблетки с пролонгированным высвобождением, нужно прекратить прием другого противодиабетического лекарства.
Комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Для достижения лучшего контроля за уровнем глюкозы в крови метформин и инсулин возможно использовать в виде комбинированной терапии. Зачастую начальная дозировка Диаформина SR составляет 500 мг/сут во время еды вечером, тогда как дозу инсулина нужно подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.
У пациентов приклонного возраста вероятно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина нужно подбирать на основе оценки функции почек, которую надлежит проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту лекарства;
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
- острые состояния, сопровождающиеся риском развития нарушений функции почек, такие как обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
- острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;
- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.
Побочные эффекты
метаболические нарушения и нарушения со стороны питания: лактоацидоз.
При длительном использовании лекарства у пациентов с мегалобластной анемией может снижаться всасывание витамина В12, сопровождающееся снижением его уровня в плазме крови.
Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления появляются в начале лечения и, в основном, спонтанно исчезают. Для профилактики появления побочных явлений со стороны ЖКТ предлогается медленное повышение дозировки лекарства.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены метформина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.
Особые указания
лактоацидоз — редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, которое может возникнуть как эффект кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи появления лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом и печеночной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска появления лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоацидоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог с болью в животе и тяжелой астенией. В дальнейшем вероятно развитие ацидозной одышки, гипотермии и комы. Диагностические показатели лабораторного снижения рН крови, повышение плазменной концентрации лактата >5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз нужно прекратить использование лекарства и срочно госпитализировать пациента.
Почечная недостаточность. Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и во время лечения препаратом Диаформин SR нужно контролировать уровень креатинина в плазме крови:
- пациентам с правильной функцией почек — не менее 1 раза в год;
- пациентам с нарушенной функцией почек и лицам приклонного возраста — не менее 2–4 раз в год. Надлежит соблюдать осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, в частности, в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. В/в использование рентгеноконтрастных средств может вызвать почечную недостаточность и, как следствие, привести к кумуляции метформина и развитию лактоацидоза. Поэтому, в зависимости от функции почек, использование метформина нужно прекратить за 48 ч до или во время проведения исследований и не возобновлять раньше чем через 48 ч после исследования и оценки функции почек.
Хирургические вмешательства. Нужно прекратить использование Диаформина SR за 48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше чем через 48 ч после проведения операции и оценки функции почек.
Другие меры предосторожности. Пациентам нужно соблюдать диету, равномерный прием углеводов в течение суток и контролировать лабораторные показатели. Пациентам с избыточной массой тела надлежит продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Нужно регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.
При одновременном использовании Диаформина SR с инсулином или иными пероральными гипогликемическими средствами (в частности производными сульфонилмочевины или меглитинидом) вероятно усиление гипогликемического действия.
Вероятно наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения.
Использование в период беременности или кормления грудью. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивет риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Имеется ограниченные данные по применению метформина у беременных, которые не указывают на увеличенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и послеродовое развитие. О планировании, а также о наступлении беременности пациентка должна сообщить врачу. Надлежит отменить терапию метформином и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови.
Лактация. Метформин выводится с грудным молоком. У новорожденных/детей грудного возраста побочных эффектов не отмечено. Но поскольку недостаточно данных о безопасности применения лекарства, кормление грудью не предлогается в течение терапии препаратом Диаформин SR. Решение о прекращении кормления грудью надлежит принимать с учетом пользы лекарства для матери и потенциального риска для ребенка.
Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок при использовании в дозах 600 мг/кг/сут, которые почти в 3 раза превышали максимальную суточную дозу, рекомендуемую для применения у человека и рассчитывающуюся исходя из площади поверхности тела.
Дети. Не используют в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Но надлежит с осторожностью использовать метформин в комбинации с иными гипогликемизирующими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.) ввиду риска развития гипогликемии.
Взаимодействия
комбинации, которые не предлогается использовать
Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случае голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Диаформин SR надлежит избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества могут вызвать развитие лактоацидоза у заболевших сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Использование Диаформина SR надлежит прекратить до проведения исследований и не возобновлять раньше чем через 48 ч после исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ и оценки функции почек.
Комбинации, которые надлежит использовать с осторожностью
Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое воздействие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики, хлорпромазин). Нужно постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сочетанной терапии нужно корректировать дозу Диаформина SR под контролем уровня гликемии.
Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости надлежит корректировать дозу лекарства во время сочетанной терапии.
Диуретики, особенно петлевые, могут повышать риск развития лактоацидоза.
Передозировка
при использовании лекарства в дозе 85 г развития гипогликемии не отмечено. Но в таком случае выявлено развитие лактоацидоза, что требует прекращения лечения Диаформином SR и срочной госпитализации больного. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина считается гемодиализ.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
