Наименование: ДИФЕНИН® , Киевский витаминный завод
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Дифенин — производное гидантоина, оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгетическое, миорелаксантное воздействие.
Специфическое противосудорожное воздействие лекарства реализуется без выраженного снотворного действия и обусловлено возможным воздействием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. К снижению судорожной активности может приводить возбуждающее воздействие лекарства на мозжечок, при котором активируются тормозные пути, распространяющиеся на кору.
Антиаритмическое воздействие лекарства обусловлено его мембраностабилизирующей активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой трансмембранного натриевого тока, снижением проницаемости клеточных мембран для ионов кальция. Уменьшается аномальный желудочковый автоматизм, возбудимость мембран, сокращается рефрактерный период, увеличивается длительность интервала QRS.
Препарат увеличивет болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает длительность болевого приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.
Механизм миорелаксантного действия по-видимому подобен таковому противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.
Являясь производным гидантоина, препарат индуцирует микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.
Фармакокинетика. При приеме внутрь, где всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3–12 ч. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в СМЖ, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает сквозь плаценту, при этом концентрации лекарства в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками плазмы крови 70–95%.
Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизмененном виде выделяется почками. Т½ — около 24 ч, однако зависит от дозировки лекарства и концентрации в плазме крови. При длительном приеме полностью исчезает из плазмы крови через 3 дня после прекращения приема.
Состав и форма выпуска
табл. 0,117 г контурн. безъячейк. уп., №10
табл. 0,117 г блистер, №60
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат.
№ UA/4523/01/01 от 23.05.2011 до 23.05.2016
Показания
эпилепсия, как правило большие эпилептические припадки (grand mal), сопровождающиеся потерей сознания. Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических припадков в нейрохирургии.
Иногда прописывают для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов.
В роли лекарства второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.
Применение
внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).
При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки) разовая дозировка для взрослых — ½–1 таблетка. Принимают 2–3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта, суточную дозу возможно доводить до 3–4 таблеток. Максимальные дозировки для взрослых: разовая — 3 таблетки, суточная — 8 таблеток.
Детям в возрасте 5–8 лет прописывают по ½ таблетки 2 раза в сутки, в возрасте старше 8 лет — по ½–1 таблетке 2 раза в сутки (из расчета 4–8 мг/кг массы тела в сутки).
Аритмии: взрослым — по 1 таблетке 4 раза в сутки (результат выражается на 3-и–5-е сутки), затем суточную дозу надлежит понизить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1–2-е сутки) — по 2 таблетки 4 раза в 1-е сутки, по 1 таблетке 5 раз — на 2-е–3-и сутки и по 1 таблетке 2–3 раза в сутки — с 4-го дня лечения.
Невралгия тройничного нерва: по 1–3 таблетки в сутки.
Противопоказания
повышенная чувствительность к гидантоиновым противосудорожным средствам. Сердечная недостаточность, синдром Адамса — Стокса, AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия; печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия. С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам приклонного возраста, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.
Побочные эффекты
со стороны нервной системы: головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, диплопия, бессонница, изменения настроения, сонливость, головная боль, мышечная слабость, дизартрия; в единичных случаях — периферическая нейропатия, дискинезия (включая хорею, дистонию).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен (чаще у заболевших в возрасте до 23 лет), снижение аппетита, запор, повреждения печени.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия. Имеется сообщения о вероятной связи приема лекарства с развитием лимфаденопатии, включающей доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина.
Со стороны костно-мышечной системы: изменения соединительной ткани (огрубление черт лица, контрактура Дюпюитрена); редко — полиартропатия; при длительном использовании (более 10 лет) — нарушение кальциево-фосфорного обмена, остеомаляция, переломы костей.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в единичных случаях — буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит с гепатитом, красная волчанка, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобными или кореподобными высыпаниями.
Со стороны иммунной системы: в единичных случаях поступали сообщения о возможном развитии синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы, как артралгия, эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.
Другие: гирсутизм; редко — уменьшение массы тела; в единичных случаях — гипертрихоз, болезнь Пейрони, интерстициальный нефрит, пневмонит. У заболевших сахарным диабетом вероятно возникновение гипергликемии.
При выраженных побочных явлениях дозу постепенно понижают или же совсем прекращают прием лекарства.
Особые указания
внезапное прекращение лечения Дифенином у пациентов с эпилепсией может спровоцировать развитие синдрома отмены.
У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены лекарства (в частности при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) нужно использовать противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.
При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме — снижаться.
При недостаточной эффективности лекарства предлогается назначать другой противоэпилептический препарат.
Существуют сообщения о возможности появления суицидального поведения или идей у некоторых пациентов, которые лечились противоэпилептическими лекарствами. Поэтому запрещено исключать возникновение таких случаев и при использовании Дифенина, что требует соответствующего мониторинга со стороны врачей и близких пациента по поводу возможных признаков или склонности пациента к суицидальному поведению.
Увеличенный уровень фенитоина, который поддерживается в плазме крови, может вызывать состояния, характеризующиеся делирием, психозом или энцефалопатией или редко — необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности предлогается определение уровня фенитоина в крови. Нужно снижение дозировки при избыточном уровне лекарства в крови, если симптомы не исчезают, предлогается прекращение терапии препаратом.
Препараты зверобоя не надлежит использовать во время приема Дифенина, поскольку существует риск снижения концентрации фенитоина в плазме крови и эффективности лекарства.
Сообщалось о случаях гипергликемии, вызванных задержкой препаратом выделения инсулина. Фенитоин также может повышать уровень глюкозы у заболевших сахарным диабетом.
Фенитоин метаболизируется в основном в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или лиц приклонного возраста может понадобиться снижение дозировки лекарства, чтобы предупредить кумуляцию и токсичность.
Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам — реакция, которая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными лекарствами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и иными реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома неизвестен. Интервал между первым приемом лекарства и возникновением симптомов — зачастую 2–3 нед, поступали сообщения о возникновении синдрома после 3 и более месяцев приема противосудорожных препаратов. В группу риска входят пациенты негроидной расы, больные с данным синдромом в семейном анамнезе и пациенты с угнетенной иммунной системой. При диагностированном синдроме нужно прекратить прием лекарства и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.
Фенитоин может вызывать редкие серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакции могут возникать бессимптомно, однако пациенты должны быть предупреждены относительно симптомов сыпи, пузырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и немедленно информировать врача при их возникновении.
Фенитоин и другие антиконвульсанты вследствие индукции фермента P450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани, опосредованно влияя на метаболизм витамина D3. При длительном использовании (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина D3 и повышенному риску остеомаляции, переломов, остеопороза у пациентов, которые принимают препарат постоянно. В период лечения, особенно продолжительного, предлогается УФ-облучение, а также диета, удовлетворяющая потребность организма в витамине D3.
Поступали отдельные сообщения, связывающие прием фенитоина с обострением порфирии, поэтому необходима осторожность у заболевших с данным заболеванием в анамнезе.
Использование в период беременности и кормления грудью. При беременности препарат нужно назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.
Препарат проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка, поэтому его использование у кормящей матери противопоказано.
Дети. Препарат в данной лекарственной форме прописывают детям в возрасте от 5 лет при эпилепсии.
Детям (особенно в период роста) предлогается назначать Дифенин в сочетании с витаминами D и К, поскольку вероятно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В период лечения отмечается задержка скорости психомоторных реакций. Лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, нужно соблюдать осторожность.
Взаимодействия
одновременный прием Дифенина с лекарствами, угнетающими ЦНС, может привести к усилению угнетения ЦНС. Регулярное потребление алкоголя вызывает снижение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный однократный прием фенитоина и алкоголя — повышение концентрации фенитоина.
Дифенин усиливает токсичность и удлиняет воздействие парацетамола, также может усиливать токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, сульфаниламидов.
Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут повышать уровень фенитоина в плазме крови.
Препараты зверобоя могут снижать уровень фенитоина в плазме крови. Результат может длиться в течение 2 нед после отмены препаратов зверобоя, что нужно учитывать при использовании Дифенина.
Прием Дифенина на фоне использования лидокаина, блокаторов β-адренорецепторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта.
Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, противоопухолевые препараты, антациды и ципрофлоксацин могут повышать или снижать уровень фенитоина в плазме крови.
Амиодарон, антикоагулянты (кумариновые или индандионовые), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфонамиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин, хлордиазепоксид, диазепам, дилтиазем, флувоксамин, сертралин, нифедипин, омепразол — приводят к повышению концентрации и токсичности фенитоина.
При одновременном использовании с кортикостероидами, эстрогенсодержащими контрацептивами, эстрогенами, противосудорожными лекарствами (сукцинимид, карбамазепин), циклоспорином, дакарбазином, дизопирамидом, доксициклином, леводопой, мексилетином, хинидином, противогрибковыми и противоопухолевыми лекарствами, блокаторами кальциевых каналов, клозапином, кортикостероидами, фуросемидом, ламотригином, пароксетином, метадоном, празиквантелом, хинидином, витамином D, теофиллином и иными ксантинами — снижаются их концентрация и эффективность вследствие усиления метаболизма.
Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому нужно определять протромбиновое время при их комбинировании.
Сочетание Дифенина с лекарствами наперстянки сначала увеличивает выраженность эффекта, однако в дальнейшем, вследствие ферментной индукции, снижается концентрация в крови дигиталисных гликозидов и уменьшается выраженность их действия, при этом особенно снижаются токсические эффекты наперстянки.
Трициклические антидепрессанты, бупропион, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинилпиразон уменьшают выраженность противосудорожного действия Дифенина, поэтому может потребоваться коррекция его дозировки.
Омепразол, ингибируя изоферменты цитохрома Р450, понижает метаболизм фенитоина. Рифампицин стимулирует метаболизм лекарства в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического действия стрептозоцина. Тразодон увеличивет концентрацию в крови фенитоина. При сочетанном назначении с гематотоксическими средствами вероятно усиление гематотоксичности.
Воздействие на лабораторные показатели. Фенитоин может снижать уровни тироксина в плазме крови. Это может также снижать уровни дексаметазона и метапиррона в исследованиях. Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, а следовательно — снижать результат инсулина и пероральных гипогликемических средств, понижает комплексообразование левотироксина с белками плазмы крови на 15–25%.
Фенитоин может вызывать повышение уровня ЩФ, гамма-глутамилтранспептидазы.
Передозировка
симптомы: отмечают увеличение выраженности побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в области живота, дрожание рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции зрачков на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ.
Лечение: если пациент находится в сознании, ему нужно промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима ИВЛ при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин не полностью связывается с белками плазмы крови. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
