Наименование: ДИФМЕТРЕ, Abbott Lab.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Три активных ингредиента Дифметре выявили специфическую фармакологическую активность влечении мигрени иголовной боли.
Вотличие отдругих НПВП, индометацин поструктуре близок ксеротонину идемонстрирует выраженное анальгезирующее воздействие исвойство суживать сосуды головного мозга. Кофеин обладает холинергическим анальгезирующим влиянием наЦНС. Приего одновременном использовании сНПВП дозировка НПВП, необходимая для уменьшения выраженности боли, может быть снижена на40%. Прохлорперазин— это производное фенотиазина сантиэметической активностью, обладает центральными холинергическими анальгезирующими свойствами.
Комбинация трех влияющих веществ существенно более эффективна, чем каждое изэтих веществ отдельно. Кроме того, индометацин икомбинация трех влияющих веществ впрепарате Дифметре устраняли сенсибилизацию центральной ипериферической нервной системы вовремя приступа мигрени.
Фармакокинетика
Индометацин
После перорального применения индометацин быстро абсорбируется вЖКТ. Биодоступность составляет почти 100%. Сmax вплазме крови отмечается через 0,5–2ч после применения лекарства. Более 90% связывается спротеинами плазмы крови. Объем распределения составляет 0,34–1,57л/кг. Метаболизируется впечени собразованием неактивных соединений. Конечный Т½ составляет 2–8ч. Выводится главным образом смочой ввиде глюкуронидов, незначительная часть выводится скалом.
Кофеин
После перорального применения кофеин быстро абсорбируется. Сmax вплазме крови отмечается приблизительно через 1ч после приема. 35% кофеина связывается спротеинами плазмы крови. Объем распределения составляет 0,53л/кг. Метаболизируется впечени собразованием активных метаболитов, основной метаболит— параксантин. Т½ составляет приблизительно 4–5ч. Выводится смочой ввиде 1-метилурациловой кислоты и1-метилксантина.
Прохлорперазин
После перорального применения прохлорперазин легко абсорбируется вЖКТ. Концентрация вплазме крови очень низкая. Сmax отмечается через 1,5–5ч после приема лекарства. Объем распределения составляет 12,9–17,7л/кг. Препарат метаболизируется впечени. Т½ составляет 6,8–9ч. Выводится смочой икалом ввиде метаболитов.
Фиксированная комбинация
Фармакокинетические свойства Дифметре неотличаются отсвойств каждого изкомпонентов лекарства.
После введения однократной дозировки Сmax вплазме крови составляла 1,2–1,1–2,3ч соответственно для индометацина, кофеина ипрохлорперазина, Т½ составлял приблизительно 7,5ч.
Состав и форма выпуска
табл. шип. туба, №10, №20
Прочие ингредиенты: кислота лимонная безводная (Е 330), натрия гидрокарбонат (Е 500), сорбит (E 420), сахарин натрия (Е 954), ароматизатор лимонный, полиэтиленгликоля глицерилкаприлокапрат, диметикон (Е 900).
№UA/11327/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016
Показания
неотложное лечение мигрени саурой ибез нее (особенно упациентов, укоторых вовремя приступа мигрени появляются тошнота ирвота).
Лечение приступов головной боли напряжения.
Применение
препарат Дифметре рекомендовано использовать как возможно ранее после возникновения головной боли, хотя препарат также полезен, если его принять позднее.
Рекомендовано принимать 1 шипучую таблетку внутрь (полностью растворив встакане схолодной водой) припервых проявлениях головной боли. Выбор дозировки зависит оттяжести симптомов исостояния пациента.
Принедостаточной эффективности лекарства: если эффективность первой дозировки лекарства в течение 2ч после приема Дифметре недостаточна, повторный прием такой же дозировки лекарства вовремя того же приступа может быть полезен для лечения головной боли.
Как показали клинические исследования, даже если препарат оказался неэффективным вовремя первого приступа, неисключена способность, что он будет полезен вовремя следующего приступа.
Повторный приступ напротяжении 24–48ч: если напротяжении 24–48ч после облегчения снова отмечают головную боль, нужно принять повторную дозу лекарства для лечения рецидива.
Наибольшая суточная дозировка недолжна превышать 8таблеток. Длительность лечения зависит оттипа головной боли иопределяется врачом индивидуально.
Пациенты приклонного возраста. Опыт применения Дифметре упациентов ввозрасте старше 65лет ограничен.
Противопоказания
гиперчувствительность кактивному веществу илилюбому вспомогательному веществу лекарства.
Гастроинтестинальное кровотечение илиперфорация ванамнезе, связанные спредыдущей активной терапией НПВП, илипептическая язва/кровотечение ванамнезе.
Аллергическая реакция наацетилсалициловую кислоту илидругие НПВП ванамнезе.
Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная илипочечная недостаточность.
Психические заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона.
Язвенный колит, болезнь Крона.
Период беременности.
Детский возраст.
Побочные эффекты
чаще всего (<3%) отмечали такие побочные реакции: вертиго, головокружение итремор. Побочные реакции, которые были выявлены входе клинических исследований сразу после приема Дифметре, были легкими илиумеренными испонтанно исчезали в течение нескольких часов. Кроме того, эти побочные реакции невлияли наэффективность Дифметре. Если больной будет находиться вположении лежа, идозировка лекарства будет уменьшена приследующем приступе, то частота этих побочных реакций может снизиться. Некоторые побочные реакции могут в действительности быть симптомами мигрени. Дальше приведены побочные реакции, вызванные применением Дифметре входе клинических исследований. Они приведены впорядке снижения частоты: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100) иклассифицированы согласно классу систем органов.
Инфекции иинвазии: нечасто— грипп.
Состороны психики: нечасто— возбуждение, тревога.
Состороны нервной системы: часто— головокружение, тремор; нечасто— парестезия, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль принапряжении, нарушение внимания.
Состороны органа зрения: нечасто— нарушение зрения.
Состороны органа слуха: часто— вертиго.
Состороны сердечно-сосудистой системы: часто— тахикардия, артериальная гипотензия.
Состороны дыхательной системы: нечасто— диспноэ.
Состороны ЖКТ: часто— тошнота; нечасто— рвота, диспепсия, гастрит, боль вверхней части живота.
Состороны кожи иподкожных тканей: нечасто— гипергидроз.
Общие нарушения: нечасто— астения, недомогание, озноб, боль.
Впостмаркетинговый период зафиксированы следующие побочные реакции: нарушение гематологических показателей, спутанность сознания, аритмия, АГ, диарея, сухость ворту, высыпания.
Индометацин
Упациентов, которые получали индометацин, чаще всего отмечали желудочно-кишечные расстройства. Могут наблюдаться пептические язвы, перфорация илигастроинтестинальное кровотечение, иногда слетальным исходом, главным образом упациентов приклонного возраста.
После приема индометацина также отмечали тошноту, рвоту, диарею, метеоризм, запор, диспепсию, боль вживоте, мелену, рвоту кровью, язвенный стоматит, обострение колита иболезнь Крона; нечасто— гастрит.
Вовремя лечения НПВП возникали отеки, АГ исердечная недостаточность.
Данные клинических иэпидемиологических исследований свидетельствуют отом, что использование некоторых НПВП (особенно ввысоких дозах ив течение длительной терапии) может незначительно повышать риск появления артериального тромбоза (в частности инфаркта миокарда илиинсульта).
Очень редко отмечали реакции буллезного типа, втом числе синдром Стивенса— Джонсона итоксический эпидермальный некролиз.
Прохлорперазин
Упациентов, которые получали прохлорперазин, отмечали следующие побочные реакции. Теоретически прохлорперазин может вызывать антихолинергические симптомы (седацию, запор, сухость ворту) илиэкстрапирамидные нарушения. Но суточная дозировка прохлорперазина до40мг невызывает выраженных побочных реакций.
Другие нейролептики
Прием других нейролептиков может вызвать следующие побочные реакции: редкие случаи пролонгации интервала Q–T, желудочковую аритмию, в частности, потипу пируэт, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков иостановку сердца. Случаи внезапной смерти наблюдаются очень редко.
Кофеин
Вследствие гиперстимуляции кофеином могут возникать возбуждение, бессонница, тревога, тремор, тахикардия, АГ.
Кроме этого, припродолжительном лечении лекарствами, всостав которых входит кофеин, вероятно развитие реакций зависимости. Резкое прекращение приема лекарства может вызвать головную боль.
Особые указания
всостав Дифметре входит индометацин, который относится кклассу НПВП.
Для того чтобы максимально уменьшить выраженность побочных эффектов, надлежит назначать наименьшую эффективную дозу лекарства, необходимую для устранения симптомов заболевания, нанаиболее короткий срок.
Надлежит избегать одновременного применения Дифметре иНПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, атакже препараты илипродукты, содержащие кофеин.
Пациенты приклонного возраста
Побочные реакции наНПВП чаще отмечают упациентов приклонного возраста, клетальному исходу могут приводить главным образом гастроинтестинальное кровотечение илиперфорация.
Гастроинтестинальное кровотечение, язва илиперфорация: прииспользовании НПВП влюбой период лечения отмечено развитие гастроинтестинального кровотечения, язвы илиперфорации, которые могли быть слетальным исходом ивозникали с/без симптомов-предвестников илитяжелых заболеваний ЖКТ ванамнезе. Упациентов сязвой ванамнезе, особенно приосложнении кровотечением илиперфорацией, иупациентов приклонного возраста приповышении дозировки НПВП риск гастроинтестинального кровотечения, язвы илиперфорации также повышается.
Пациентам приклонного возраста, атакже пациентам, которые одновременно получают ацетилсалициловую кислоту внизких дозах илидругие препараты, которые могут увеличить риск гастроинтестинальных осложнений, рекомендовано назначить сопроводительную терапию защитными веществами (в частности мизопростол илиингибиторы протонной помпы), атакже наименьшую дозу лекарства.
Пациенты спроявлениями токсичности состороны ЖКТ ванамнезе, особенно лица приклонного возраста, должны сообщать олюбых необычных симптомах состороны ЖКТ (восновном желудочно-кишечные кровотечения).
Препарат надлежит назначать состорожностью пациентам, которые одновременно принимают препараты, которые могут увеличить риск появления язвы иликровотечения, аименно: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина иантиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.
Если упациентов, которые получают Дифметре, наблюдают гастроинтестинальное кровотечение илиязву, лечение надлежит срочно прекратить.
Пациенты сАГ и/илизастойной сердечной недостаточностью легкой илиумеренной степени ванамнезе должны находиться под соответствующим контролем иконсультироваться сврачом, поскольку известны случаи задержки жидкости ипоявления отеков, которые связаны сприемом НПВП.
Данные клинических исследований иэпидемиологические данные свидетельствуют отом, что использование некоторых НПВП (особенно ввысоких дозах инапротяжении продолжительного времени) может незначительно увеличить риск появления артериального тромбоза (в частности инфаркта миокарда илиинсульта). Существует недостаточное количество данных, чтобы исключить этот риск для индометацина.
Пациентам снеконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ИБС, атеросклерозом периферических артерий и/илицереброваскулярными заболеваниями индометацин надлежит назначать сособой осторожностью. Также состорожностью надлежит назначать препарат для длительного лечения пациентов сфакторами риска появления сердечно-сосудистых заболеваний (в частности АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Прииспользовании НПВП в нечастых случаях наблюдались тяжелые кожные реакции, втом числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса— Джонсона итоксический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск появления таких реакций наблюдается вначале лечения. Первые симптомы чаще всего отмечают напротяжении первого месяца лечения. Припервых признаках высыпаний накоже, поражениях слизистой оболочки илидругих симптомах гиперчувствительности прием Дифметре нужно прекратить.
Всостав Дифметре входит прохлорперазин, который относится кклассу нейролептиков. Препарат надлежит состорожностью назначать пациентам ссердечно-сосудистыми заболеваниями игенетической предрасположенностью кпролонгации интервала Q–T. Ненадлежит использовать одновременно сиными нейролептиками.
Продолжительное использование непредлогается. Вслучае частого применения нужно постоянно контролировать гематологические показатели ифункцию печени/почек.
Пациентам средким врожденным заболеванием— непереносимостью фруктозы — шипучие таблетки принимать ненадлежит.
Использование в период беременности иликормления грудью. Неиспользуют впериод беременности.
Индометацин, кофеин ипрохлорперазин проникают вгрудное молоко. Для того чтобы минимизировать воздействие этих веществ наребенка, надлежит избегать кормления грудью напротяжении 24ч после приема лекарства.
Дети. Дифметре нерекомендовано назначать детям вследствие ограниченных данных вотношении эффективности ибезопасности применения лекарства.
Возможность влиять наскорость реакции приуправлении транспортными средствами илиработе сиными механизмами. Напериод лечения надлежит воздержаться отуправления транспортными средствами илиработы сиными механизмами. Дифметре может вызывать сонливость.
Взаимодействия
Одновременное использование непредлогается
Приодновременном использовании нейролептиков, таких как прохлорперазин, слекарствами, которые удлиняют интервал Q–T, повышается риск появления сердечной аритмии.
Неиспользовать одновременно слекарствами, которые нарушают электролитный баланс— нейролептиками (в частности прохлорперазином), поскольку Дифметре может взаимодействовать сэтими лекарствами.
Одновременное использование, которое требует осторожности
Кортикостероиды: повышен риск появления язвы иликровотечения.
Антикоагулянты: НПВП могут усиливать результат антикоагулянтов, таких как варфарин.
Антиагреганты иселективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышен риск появления гастроинтестинального кровотечения.
Диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут понизить эффективность диуретиков игипотензивных препаратов. Унекоторых пациентов снарушением функции почек (в частности приобезвоживании илиупациентов приклонного возраста снарушением функции почек) одновременное использование ингибиторов АПФ илиантагонистов рецепторов ангиотензина II ипрепаратов, которые подавляют ЦОГ-2, может привести кдальнейшему ухудшению функции почек, втом числе кОПН. Надлежит учитывать способность такого взаимодействия упациентов, которые принимают НПВП одновременно сингибиторами АПФ илиантагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такую комбинированную терапию надлежит назначать состорожностью, особенно пациентам приклонного возраста. Вовремя приема комбинированной терапии пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Надлежит постоянно контролировать лабораторные показатели функциональных почечных тестов после начала комбинированной терапии.
Дигоксин илитий. Одновременное использование индометацина идигоксина илилития может привести кповышению концентрации этих препаратов вплазме крови.
Одновременное использование, которое нужно учитывать
Как идругие фенотиазины, прохлорперазин надлежит состорожностью назначать одновременно сантихолинергическими лекарственными средствами, поскольку это может усилить нежелательный антихолинергический результат. Это касается также препаратов для лечения болезни Паркинсона, поскольку прикомбинированной терапии их противопаркинсонический результат может снижаться.
Кофеин может уменьшать выраженность седативного ианксиолитического действия бензодиазепинов. Высокие дозировки кофеина могут повышать концентрацию теофиллина вплазме крови.
Передозировка
симптомы
Клинические проявления передозировки индометацина неизвестны. Вероятнее всего, эти симптомы могут быть связаны сЖКТ иЦНС.
Передозировка кофеина приводит кнезначительной интоксикации. Тяжелая интоксикация выражается тошнотой, рвотой, тревогой, тремором, судорогами, тахикардией, аритмией, артериальной гипотензией, гипокалиемией иметаболическим ацидозом.
Возможными побочными реакциями вследствие передозировки прохлорперазина, что маловероятно ввиду низких доз лекарства, являются экстрапирамидные нарушения, которые сопровождаются спутанностью сознания, сонливостью иливозбуждением, нарушением внимания, судорогами иизменениями ЭКГ.
Лечение
Лечение симптоматическое иподдерживающее. Нужно как возможно быстрее провести промывание желудка. Вследствие риска развития дистонии дыхательные пути должны быть свободными. Вслучае артериальной гипотензии вентиляция улучшит состояние пациента. Больной должен находиться вположении лежа. Надлежит медленно ввести норэпинефрин илиметараминол. Запрещено вводить эпинефрин. Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения
в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. Туба должна быть плотно закрыта. После раскрытия тубы применять в течение 2 мес.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.
