Диован — инструкция по применению, цена

Наименование: Диован (Diovan)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, со скошенными краями, на одной стороне риска и выдавленная надпись «DO», на другой стороне — «NVR». 1 таб. валсартан 40 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой бледно-розового цвета, круглые, со скошенными краями, с одной стороны риска и выдавленная надпись «D/V», с другой стороны — «NVR». 1 таб. валсартан 80 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой серо-оранжевого цвета, овальные, с одной стороны риска и выдавленная надпись «DX/DX», с другой стороны — «NVR». 1 таб. валсартан 160 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой темного серо-фиолетового цвета, овальные, со скошенными краями, на одной стороне риска и выдавленная надпись «DXL», на другой стороне — «NVR». 1 таб. валсартан 320 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид коричневый.

Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II.

Фармакологическое действие

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов является увеличение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Диован не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов.

Сродство Диована к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Вероятность возникновения кашля при использовании валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на АПФ, который отвечает за деградацию брадикинина. Сравнение Диована с ингибитором АПФ показало, что частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) ниже у заболевших, получавших Диован, чем у заболевших, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9% соответственно).

У заболевших, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении Диованом это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19.0% случаев, в то время как в группе заболевших, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении Диованом заболевших с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. После назначения внутрь разовой дозы продукта у большинства заболевших начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема продукта антигипертензивное действие сберегается более 24 ч.

При повторных назначениях продукта максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае комбинации продукта с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Внезапное прекращение приема Диована не сопровождается резким увеличением АД или другими нежелательными клиническими в последствиидствиями.

Механизм действия Диована при хронической сердечной недостаточности (ХСН) основан на его способности устранять отрицательные в последствиидствия хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора — ангиотензина II, а именно — вазоконстрикцию; задержку жидкости в организме; пролиферацию клеток, ведущую к ремоделированию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды); стимуляцию избыточного синтеза гормонов, действующих синергично с РААС (катехоламинов, альдостерона, вазопрессина, эндотелина). На фоне применения валсартана при ХСН сокращается преднагрузка, снижается давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) и диастолическое давление в легочной артерии, повышается сердечный выброс.

Наряду с гемодинамическими эффектами валсартан, за счет опосредованной блокады синтеза альдостерона, сокращает задержку натрия и воды в организме. Установлено, что продукт не оказывал существенного влияния на концентрацию общего холестерина, мочевой кислоты, также при исследовании натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Гемодинамика и нейрогормоны. В двух непродолжительных исследованиях у заболевших ХСН (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) и давлением заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК)≥15 мм рт.ст. изучали гемодинамику и уровень нейрогормонов в сыворотке крови.

У заболевших, постоянно получающих ингибиторы АПФ, валсартан, назначаемый на фоне ингибитора АПФ в разовой и повторных дозах, приводил к улучшению показателей гемодинамики, в т.ч. к снижению ДЗЛК, диастолического давления в легочной артерии и систолического АД (САД). После 28 дней терапии наблюдалось снижение концентраций альдостерона и норадреналина в крови. У заболевших, не получавших ингибиторы АПФ на протяжении, по меньшей мере, 6 месяцев, в последствии 28 дней терапии валсартан достоверно снижал ДЗЛК, системное сосудистое сопротивление, САД и сердечный выброс. Заболеваемость и смертность. Было изучено влияние валсартана, по сравнению с плацебо, на заболеваемость и смертность у заболевших хронической сердечной недостаточностью II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)<40% и внутренним диастолическим диаметром левого желудочка (ВДДЛЖ) >2.9 см/м2, находящихся на традиционной терапии, которая включала ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%). Средняя длительность периода наблюдения составила почти 2 года; средняя суточная доза Диована – 254 мг. Два первичных критерия эффективности включали смертность от всех причин (время до смерти) и заболеваемость, связанную с сердечной недостаточностью (время до первого события), которые оценивались по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с реанимацией, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, в/в введение инотропных или сосудорасширяющих продуктов на протяжении 4 или более часов без госпитализации.

Показатель смертности от всех причин в группах валсартана и плацебо был сопоставимым. По сравнению с группой плацебо, заболеваемость в группе заболевших, получавших валсартан, достоверно снизилась на 13.2%. Основным параметром эффективности было уменьшение на 27.5% времени до первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Этот эффект был максимально выражен у заболевших, не получавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Толерантность к физической нагрузке.

У больных с сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40%) оценивали влияние валсартана, назначенного дополнительно к традиционному лечению ХСН, на толерантность к физической нагрузке, используя Modified Naughton Protocol. Во всех терапевтических группах отмечалось увеличение времени физической нагрузки по сравнению с исходным. По сравнению с группой плацебо у заболевших, получавших валсартан, наблюдалось большее среднее увеличение от исходного уровня времени физической нагрузки, хотя это различие не было значимым.

Самое выраженное улучшение переносимости физической нагрузки отмечалось в подгруппе заболевших, не получавших ингибиторы АПФ: среднее изменение времени физической нагрузки в группах валсартана в 2 раза превосходило таковое в группе плацебо. Влияние валсартана на толерантность к физической нагрузке по сравнению с эналаприлом (по данным теста шестиминутной ходьбы) изучалось у больных с сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 45%), получавших предшествующую (как минимум на протяжении 3 мес) терапию ингибиторами АПФ. Больных переводили с лечения ингибитором АПФ или на прием валсартана, или эналаприла. Валсартан в дозах от 80 мг до 160 мг 1 раз/сут был, по меньшей мере, так же эффективен, как и эналаприл в дозах от 5 мг до 10 мг 2 раза/cут. NYHA класс, симптомы, качество жизни, фракция выброса.

У заболевших, получавших валсартан, отмечалось достоверное (по сравнению с группой плацебо) улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA, также признаков и симптомов ХСН, в т.ч. таких как одышка, высокая утомляемость, периферические отеки, хрипы. По сравнению с группой плацебо у заболевших, леченных валсартаном, отмечалось достоверное увеличение фракции выброса и достоверное снижение ВДДЛЖ по сравнению с исходными показателями до лечения.

Применение Диована приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса NYHA, увеличению фракции выброса, также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Применение в последствии острого инфаркта миокарда. В исследование VALIANT было включено 14703 пациента с острым инфарктом миокарда, осложненным левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка. Рандомизация проводилась через 0.5 -10 дней в последствии острого инфаркта миокарда в группы, в которых в дополнение к традиционному лечению было начато лечение или валсартаном (4909 больных), или комбинаций валсартана и каптоприла (4885 заболевших), или каптоприлом (4909 заболевших).

Показатели смертности по любой причине и смертности от определенных причин были сходными во всех трех лечебных группах. Всего в группе валсартана умерло 979 (19.9%) в группе комбинированной терапии — 941 (19.3%) и в группе каптоприла — 958 (19.5%) заболевших. Отношение риска смерти от сердечно-сосудистых причин и отношение риска для составного показателя, включавшего в себя, наряду со случаями сердечно-сосудистой смерти, серьезные нефатальные сердечно-сосудистые события (повторный инфаркт миокарда, госпитализация в связи с сердечной недостаточностью, реанимация в последствии остановки кровообращения и инсульт) были сходными для группы валсартана и группы каптоприла, также для группы комбинированной терапии и группы каптоприла.

В группе комбинированной терапии выявлена наибольшая частота нежелательных явлений, связанных с приемом продуктов. При монотерапии в группе валсартана чаще отмечались артериальная гипотензия и нарушения функции почек, в группе каптоприла — кашель, сыпь и нарушения вкусовых ощущений.

Исследования доказало эффективность валсартана, равную таковой каптоприла, в снижении общей и сердечно-сосудистой смертности. Рассчитанная эффективность валсартана в отношении влияния на показатель общей смерности составляет 99.6% таковой каптоприла. Дополнительный анализ, проведенный с использованием метода плацебо-допущения, показал, что валсартан снижает риск летальных исходов на 25%. Валсартан является таким же эффективным продуктом, как и каптоприл, при лечении больных с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений в последствии инфаркта миокарда. Добавления валсартана к терапии каптоприлом приводит к повышению частоты нежелательных явлений, не вызывая дополнительного улучшения выживаемости заболевших.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема вещества вовнутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Диована составляет 23%. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном использовании продукта изменений кинетических показателей не отмечалось.

При назначении Диована с пищей AUC сокращается на 48%, хотя начиная примерно с 8-го часа в последствии приема продукта концентрации валсартана в плазме в группе больных, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, одинаковые. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому Диован можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

При приеме продукта 1 раз/сут кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Vd в период равновесного состояния низкий (в пределах 17 л).

Выведение

По сравнению с печеночным кровотоком (в пределах 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (в пределах 2 л/ч). T1/2 составляет в пределах 9 ч. Количество валсартана, выводящегося с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится в пределах 30%, преимущественно в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Больные пожилого возраста У некоторых заболевших пожилого возраста системное действие валсартана было несколько более выраженным, чем у заболевших молодого возраста, однако не было показано какой-или клинической значимости этого. Больные с нарушением функции почек Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным действием валсартана, что и следовало ожидать, учитывая, что для данного вещества почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса.

Поэтому у заболевших с нарушением функции почек коррекции дозы продукта не требуется. Пока не проведено исследований фармакокинетики продукта у заболевших, находящихся на гемодиализе. Однако валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Больные с нарушением функции печени

Около 70% от величины всосавшейся дозы валсартана экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, системное действие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому у заболевших с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозы Диована.

Было показано, что у заболевших с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза.

Показания

• 
  артериальная гипертензия;
  
• 
  хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у заболевших, получающих стандартную терапию, в т.ч. диуретиками, продуктами наперстянки, также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами (не одновременно).

Применение всех перечисленных продуктов не является обязательным;

• 
  для повышения выживаемости больных с острым инфарктом миокарда, осложненным левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.

Режим дозирования

Таблетки надлежит принимать внутрь, не разжевывая. При артериальной гипертензии рекомендуемая доза Диована составляет 80 мг 1 раз/сут каждый день вне зависимости от расы, возраста и пола заболевшего. Антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект отмечается через 4 недели.

Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Диована может быть увеличена до 160 мг или дополнительно назначены диуретики.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза Диована составляет 40 мг 2 раза/сут каждый день. Дозу Диована надлежит постепенно увеличить до 80 мг 2 раза/сут, а при хорошей переносимости — 160 мг 2 раза/сут. При этом может потребоваться снижение доз одновременно принимаемых диуретиков. Максимальная суточная доза Диована составляет 320 мг в 2 приема. Оценка состояния больных с хронической сердечной недостаточностью обязана включать оценку состояния функции почек.

В период в последствии перенесенного инфаркта миокарда лечение надлежит начинать на протяжении 12 ч в последствии перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) 2 раза/сут. Повышение дозы проводится методом титрования (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза/сут) на протяжении нескольких в последствиидующих недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.

Как правило, рекомендуется достижение дозы до 80 мг 2 раза/сут к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза/сут рекомендуется к концу третьего месяца терапии Диованом. Достижение целевой дозы зависит от переносимости валсартана в период титрования.

В случае развития гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями или нарушениями функции почек, надлежит рассмотреть возможность снижения дозы. Оценка состояния заболевших в период в последствии перенесенного инфаркта миокарда обязана включать оценку функции почек. Не требуется коррекции режима дозирования больным с нарушением функции почек и больным с печеночной недостаточностью небилиарного генеза без явлений холестаза.

Побочное действие

Не было показано зависимости частоты какого-или из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения, поэтому нежелательные явления, отмечавшиеся при использовании различных доз валсартана, были объединены. Частота нежелательных явлений не былтакже связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью. Ниже приведены все нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% и более в группе заболевших, получавших Диован, независимо от их причинной связи с изучаемым продуктом, также постмаркетинговые данные, полученные у больных с артериальной гипертензией.

Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), иногда (≥1/1000, но <1/100), не часто (≥1/10 000, но <1/1000), очень не часто (<1/10 000).

• 
  Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения; очень не часто — тромбоцитопения.
  
• 
  Со стороны ЦНС: часто — постуральное головокружение2; иногда — вертиго, обморок1, бессонница, снижение либидо; не часто — головокружение4; очень не часто — головная боль4.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия2; иногда — артериальная гипотензия1,4, сердечная недостаточность1; очень не часто — васкулит.
  
• 
  Со стороны дыхательной системы: иногда — кашель.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: иногда — диарея, боли в животе; очень не часто — тошнота4. Дерматологические реакции: очень не часто — ангионевротический отек3; сыпь, зуд.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: иногда — боль в спине; очень не часто — артралгия, миалгия.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: очень не часто — нарушения функции почек3,4, острая почечная недостаточность3, почечная недостаточность3.
  
• 
  Со стороны иммунной системы: очень не часто — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Прочие: часто — вирусные инфекции; иногда — инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, синусит, чувство усталости, астения, отеки, гиперкалиемия1,2; очень не часто — ринит.

Примечание

При долгом использовании валсартана у заболевших ХСН дополнительных побочных эффектов не отмечалось.

• 
  Со стороны лабораторных показателей: не часто — снижение концентрации гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0.8% и у 0.4% заболевших, получавших Диован, было отмечено существенное снижение (> 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно.

Для сравнения, у заболевших, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0.1% случаев. Нейтропения была выявлена у 1.9% заболевших, получавших Диован, и у 1.6% заболевших, получавших ингибитор АПФ.

Существенное увеличение концентрации креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено, соответственно, у 0.8%, 4.4% и 6% заболевших, принимавших Диован, и у 1.6%, 6.4% и 12.9% заболевших, принимавших ингибитор АПФ. При ХСН увеличение концентрации креатинина более чем на 50% отмечалось у 3.9% заболевших, леченных Диованом, по сравнению с 0.9% в группе плацебо. При этом увеличение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% отмечалось у 10.0% заболевших, получавших Диован, и у 5.1% получавших плацебо.

При лечении заболевших в период в последствии перенесенного инфаркта миокарда увеличение концентрации креатинина в сыворотке в 2 раза отмечалось у 4.2% заболевших, получавших валсартан, у 4.8% заболевших, получавших валсартан + каптоприл, и у 3.4% заболевших, получавших каптоприл. Имеются сообщения о случаях повышения активности печеночных трансаминаз у заболевших, получавших Диован.

Повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови более чем на 50% отмечалось у 16.6% заболевших, леченных валсартаном, и у 6.3.% больных из группы плацебо.

Противопоказания

• 
  беременность;
  
• 
  период лактации;
  
• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Беременность и лактация

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (продуктов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их назначения во II и III триместрах беременности, приводит к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при использовании ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения малышей с врожденными дефектами.

Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых при беременности неумышленно получали валсартан. Диован, как и любой другой продукт, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, не надлежит использовать при беременности, также у женщин, планирующих забеременеть.

При назначении лекарственных средств, действующих на РААС, врачу надлежит проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных продуктов на плод во время беременности. Если беременность выявлена в период лечения Диованом, продукт надлежит отменить как можно скорее.

Неизвестно, проникает ли валсартан (активное вещество Диована) в грудное молоко у человека, но в экспериментальных моделях было показано, что валсартан выводится с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется использовать Диован в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Больным с печеночной недостаточностью изменений дозы продукта не требуется, если только печеночная недостаточность не обусловлена или не сопровождается холестазом.

С осторожностью надлежит назначать Диован при печеночной недостаточности на фоне обструкции желчевыводящих путей.

Применение при нарушениях функции почек

Больным с нарушением функции почек изменений дозы продукта не требуется.

С осторожностью надлежит назначать Диован при почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) (в т. ч. больным, находящимся на гемодиализе).

Особые указания

С осторожностью надлежит назначать Диован при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, при соблюдении диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), при печеночной недостаточности на фоне обструкции желчевыводящих путей, при почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) (в т. ч. больным, находящимся на гемодиализе). Во время лечения Диованом у заболевших с эссенциальной артериальной гипертензией не требуется регулярного контроля лабораторных показателей.

Применение Диована коротким курсом у 12 заболевших с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не привело к сколько-нибудь существенным изменениям почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызвать увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови у заболевших с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных больных с ХСН возможны изменения функции почек.

У заболевших с тяжелой ХСН лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (не часто) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому необходима оценка степени нарушения функции почек у больных с сердечной недостаточностью. Для больных с ХСН необходимо контролировать функцию почек. У заболевших ХСН, начинающих лечение Диованом, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем рекомендуется контролировать АД в начале терапии. При соблюдении рекомендаций по режиму дозирования, в случае выраженного снижение АД, как правило, не требуется отмены Диована.

У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать выраженное снижение АД. Перед началом лечения Диованом надлежит провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития выраженного снижения АД пациента надлежит уложить, ноги приподнять и, при надобности, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После того как АД стабилизируется, лечение Диованом можно продолжать. Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы продукта. Однако при выраженных нарушениях (когда КК составляет <10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность, т.к. сведения о использовании продукта в таких случаях пока отсутствуют.

У больных с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы продукта, за исключением случаев холестаза. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и было показано, что у заболевших с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении валсартана этим больным надлежит соблюдать особую осторожность. У заболевших с ХСН или в последствии перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение Диованом, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем рекомендуется контролировать АД в начале терапии. При соблюдении рекомендаций по режиму дозирования в случае выраженного снижения АД, как правило, не требуется отмены Диована. При артериальной гипертензии Диован может назначаться как в качестве монотерапии, так и совместно с другими антигипертензивными препаратами, в частности, с диуретиками. При ХСН Диован может назначаться как в качестве монотерапии, так и совместно с другими препаратами — диуретиками, продуктами наперстянки, также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

Использование в педиатрии

Поскольку контролируемых исследований эффективности и безопасности применения валсартана у малышей и подростков в возрасте до 18 лет не проводилось, не представляется возможным сформулировать конкретные рекомендации по применению у данной группы больных.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При назначении Диована (как и других антигипертензивных средств) рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка

Хотя пока нет сведений о передозировке Диована, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженное снижение АД. Лечение: вызвать рвоту (если продукт был принят недавно); при выраженном снижении АД в/в вводят 0.9% раствора натрия хлорида. Выведение валсартана при помощи гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий продукта Диован с другими лекарственными препаратами до сих пор отмечено не было. Были изучены взаимодействия со следующими продуктами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Поскольку Диован не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными продуктами — индукторами или ингибиторами системы цитохрома P450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, in vitro не было выявлено какого-или взаимодействия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы, например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), продуктов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, надлежит соблюдать осторожность.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C; предохранять от воздействия влаги. Период годности — 3 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!