Наименование: Диприван (Diprivan)
Наименование
Диприван (Diprivan)
Фармакологическое действие
Диприван – препарат для анестезии с коротким временем действия и малым временем наступлением эффекта (около 30 секунд). Диприван содержит пропофол, механизм действия которого до конца не ясен. Возможно, воздействие пропофола связано с позитивной модуляцией ингибирующей активности через лиганд-управляемые рецепторы ГАМК. При применении пропофола для поддержания и индукции наркоза отмечается уменьшение артериального давления и некоторое изменение ЧСС, при этом гемодинамические показатели сохраняются относительно стабильными в течении всего периода анестезии.
Угнетение дыхания, которое может развиваться при применении эмульсии Диприван, характерно практически для всех инъекционных средств для анестезии и легко поддается контролю в условиях стационара.
При применении пропофола уменьшается мозговой кровоток, церебральный метаболизм, а также снижается внутричерепное давление (при этом снижение внутричерепного давления более значимо у пациентов с более высокими начальными показателями).
После введения пропофола отмечается быстрое восстановление после анестезии. Вероятность послеоперационной головной боли и рвоты при применении лекарства Диприван ниже, чем при применении ингаляционных средств для анестезии.
В терапевтических дозах Диприван не угнетает продукцию гормонов коры надпочечников.
После болюсной инъекции или прекращения инфузии снижение уровней пропофола описывается как трехкамерная открытая модель, для которой характерно быстрое распределение (время полураспределения 2-4 минуты), быстрое выведение (полувыведение 30-60 минут) и более медленная конечная фаза (когда происходит перераспределение лекарства из слабоперфузированных тканей). Общий клиренс пропофола 1,5-2 л/мин. Экскреция реализуется за счет метаболизма в печени с образованием конъюгатов пропофола, выводящихся почками.
В пределах рекомендованных доз фармакокинетика пропофола линейная, при поддержании анестезии уровни пропофола достигают равновесных концентраций, пропорциональных скорости введения.
Показания к применению
Диприван применяют для поддержания и индукции общего наркоза.
Препарат Диприван также может применяться у пациентов, которым проводится ИВЛ в условиях реанимации, хирургические или диагностические процедуры (Диприван прописывают в роли средства, обеспечивающего седативный результат).
Способ применения
Дозирование для взрослых пациентов:
Развитие общей анестезии:
Взрослым пациентам (вне зависимости от проведенной или не проведенной премедикации) дозу титруют с учетом реакции больного до появления клинических симптомов анестезии. Препарат вводят в виде болюсных инъекций или инфузии порядка 40 мг каждые 10 секунд. Дозировка (средняя) для большинства пациентов до 55 лет достигает 1,5-2,5 мг/кг. Пациентам класса III и IV по шкале ASA препарат Диприван желательно вводить с более низкой скоростью (20 мг каждые 10 секунд).
Общую дозу возможно уменьшить за счет снижения скорости введения эмульсии Диприван (порядка 20-50 мг/мин).
Поддержка общей анестезии:
С целью поддержания анестезии и профилактики недостаточной анестезии надлежит вводить препарат Диприван в форме постоянной инфузии или повторяющихся инъекций. После лекарства Диприван нормализация состояния пациента после анестезии наступает быстро, поэтому нужно поддержание анестезии, путем введения эмульсии Диприван, до окончания процедуры.
В форме постоянной инфузии вводят Диприван в дозе 4-12 мг/час/кг (отмечается значительная вариабельность эффективности у различных пациентов, но указанный диапазон доз полезен практически у всех пациентов).
В форме повторных инъекций Диприван вводят в виде возрастающих доз в диапазоне 25-50 мг соответственно клинической необходимости.
Не предлогается превышать максимальную продолжительность введения лекарства (порядка 60 минут), исключая случаи, когда существуют специфические показания для более продолжительного введения, включая злокачественную гипертермию, при которой противопоказано применение ингаляционного наркоза.
Получение седативного действия при интенсивной терапии:
Для обеспечения седации на фоне проведения интенсивной терапии Диприван вводят как постоянную инфузию в вену, скорость которой зависит от необходимой степени седативного эффекта. Средний диапазон доз 0,3-4 мг/час/кг, превышать верхнюю границу диапазона не предлогается (исключая случаи, когда риски ниже ожидаемой пользы). При обеспечении седативного действия нужно мониторить состояние пациента для своевременной коррекции дозировки.
У пациентов с риском гиперлипидемии нужно проверять показатели липидов при инфузии эмульсии Диприван и корректировать дозу при признаках снижения выведения липидов из организма. Если одновременно водится препарат, содержаний липиды, надлежит снижать дозировки Дипривана. В случае если поддержание седативного действия требуется в течение 3 дней и более, количество липидов нужно контролировать у всех пациентов.
Эмульсия Диприван в 1 мл содержит порядка 0,1 г жиров.
Получение седативного действия при диагностических манипуляциях и хирургических процедурах:
Дозу титруют индивидуально, наблюдая за клиническим ответом, средний диапазон доз 0,5-1 мг/кг за 1-5 минут.
Поддержка седативного эффекта проводится в форме постоянной инфузии, при которой дозу титруют индивидуально с учетом выраженности седативного эффекта, средний диапазон доз 1,5-4,5 мг/час/кг. Также допускаются повторные болюсные введения для поддержания седативного эффекта (в дозе 10-20 мг), болюсное введение зачастую применяют при необходимости быстрой реализации седативного эффекта.
Пациентам класса III и IV по ASA может требоваться снижение дозировки.
Пожилые пациенты:
При расчете доз для пациентов данной категории надлежит учитывать, что им требуется меньшее количество лекарства, чем другим пациентам, чтобы получить аналогичный результат. Дозировки надлежит корректировать индивидуально, учитывая возраст и общее клиническое состояние пациента. Зачастую пожилым пациентам Диприван вводят медленнее, чем молодым пациентам.
Пожилым пациентам не предлогается болюсное быстрое введение эмульсии Диприван (исключая случаи индукции анестезии) в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания и ССС.
Пациентам класса III и IV по ASA нужно дополнительно снижать скорость введения и количество пропофола.
Дети:
Индукция и поддержка анестезии:
Диприван 1% не применяется для поддержки и индукции анестезии у новорожденных до 1 месяца.
При титровании дозировки надлежит учитывать возраст и реакцию ребенка. Зачастую детям Диприван вводят с низкой скоростью до развития клинических симптомов анестезии. Дозировка (средняя) для индукции анестезии для детей от 8 лет – 2,5 мг/кг, у детей до 8 лет дозировка (средняя) из расчета на 1 кг веса может быть выше.
Поддержку анестезии осуществляют путем постоянного инфузионного введения пропофола или повторных болюсных введений. Отмечается значительная индивидуальная вариабельность необходимых для поддержки анестезии доз, средний диапазон доз 9-15 мг/час/кг. Детям, не достигшим 3 лет, могут требоваться несколько более высокие дозировки из расчета мг/кг. Дозировки для поддержания анестезии нужно титровать для каждого пациента, контролируя адекватность анестезии.
Детям класса III и IV по ASA зачастую необходима меньшая дозировка эмульсии Диприван.
Получение седативного действия при хирургических и диагностических манипуляциях и интенсивной терапии:
Пациентам до 16 лет не рекомендуют Диприван для получения седативного действия при интенсивной терапии.
Особенности использования лекарства Диприван:
Диприван должны использовать только анестезиологи или врачи, прошедшие обучение по использованию подобных препаратов в условиях интенсивной терапии. В больнице, где применяется Диприван, должно присутствовать оборудование для ИВЛ и реанимационных мероприятий.
Диприван не обладает анальгетическим эффектом, поэтому, в основном, при его применении требуется дополнительное применение анальгетиков.
Для инфузионного введения эмульсию Диприван возможно использовать неразведенной (применяя стеклянные контейнеры, шприцы или Диприван 1% в шприцах) или разводить 5% глюкозой для инфузий (в стеклянных флаконах или мешках ПВХ).
Разведение зачастую проводят в соотношении не больше 1:5 (на 1 мл раствора 2 мг пропофола). Приготовление раствора проводят в асептических условиях, срок годности разведенного лекарства 6 часов.
Препарат после разведения нужно вводить только при обеспечении тщательного контроля дозировки, в линию для инфузии обязательно должны входить счетчики капель, бюретки или дозирующие насосы. При этом риск не контролированного введения всегда нужно учитывать во время расчета максимального объема Диприван 1%.
При введении неразведенного Диприван 1% в форме инфузии обязательным условием считается применение шприцевого насоса или волюметрического инфузионного насоса.
Допускается введение Диприван 1% через коннектор (Y-подобный), который установлен рядом с местом введения 5% глюкозы для инфузионного применения, 0,9% хлорида натрия для инфузий или 4% декстрозы с 0,18% натрия хлоридом для инфузий.
Нужно учитывать, что изначально наполненный стеклянный шприц по сравнению с пластиковым одноразовым шприцом имеет меньшее сопротивление поршня.
Перед использованием эмульсии Диприван 1% важно проверить систему и дозирующие элементы, а также правильно выбирать режимы при применении программированных насосов.
Разрешено смешивание эмульсии Диприван 1% с альфентанилом для парентерального применения, в котором содержится альфентанила 500 мкг/мл (порядка 20:1-50:1 в объемном соотношении), раствор готовят в условиях асептики и применяют в течении не более 6 часов.
С целью уменьшения болезненности в начале введения, эмульсию Диприван возможно вводить комбинированно с 0,5-1% лидокаином для инъекции (препарат нужно выбирать без консервантов), смешивая препараты в соотношении 20:1. Изначально нужно исключить непереносимость лидокаина пациентом. Комбинацию эмульсии Диприван 1% с лидокаином применяют исключительно для индукции наркоза.
Диприван 1% не проводят сквозь микробиологический фильтр. Надлежит учитывать, что препарат не содержит консервантов и считается благоприятной средой для микроорганизмов, нужно обеспечивать асептические условия при применении лекарства.
Побочные действия
При индукции анестезии у пациентов зачастую практически не отмечается признаков возбуждения, наиболее часто регистрировались ожидаемые для анестезии явления, включая гипотензию. Учитывая характер побочных действий и состояние пациентов, нежелательные эффекты могут быть связаны не с использованием лекарства, а с проводимыми процедурами или состоянием заболевших.
При применении лекарства Диприван отмечалось развитие местного и системного нежелательного влияния, в том числе на:
- ССС: уменьшение артериального давления, флебит, брадикардия, тромбоз.
- Дыхательную систему: временное апноэ (в основном при индукции наркоза), отек легких.
- ЖКТ: рвота и тошнота в период восстановления после анестезии, панкреатит.
- ЦНС: боль и шум в голове во время восстановления после анестезии, опистотонус и судороги при индукции и поддержании анестезии, а также в период восстановления, послеоперационная потеря сознания, изменение либидо.
- Опорно-двигательную систему: рабдомиолиз (при введении более 4 мг/час/кг).
Местные реакции: болезненность в месте введения эмульсии Диприван.
Прочие эффекты: лихорадка после операции, изменение цвета мочи при длительном применении.
Реакции аллергического характера: эритема, бронхоспазм, крапивница, отек Квинке, шок.
У детей также отмечалось развитие симптомов отмены и гиперемии.
При развитии гипотензии может требоваться снижение дозировки эмульсии Диприван и инфузионное введение жидкости.
В единичных случаях при применении более 4 мг/час/кг отмечалось развитие гиперкалиемии, асистолии, метаболического ацидоза, недостаточности сердца (иногда летальной).
В сообщениях о нелицензионном применении эмульсии Диприван у новорожденных указывалось на развитие у детей угнетения дыхания и ССС.
Нужно учитывать, что непроизвольные движения, ассоциированные с применением Дипривана, могут быть потенциально опасны при проведении оперативных вмешательств.
Противопоказания
Диприван не прописывают пациентам с непереносимостью пропофола и дополнительных ингредиентов эмульсии (например нужно учитывать содержание соевого масла в эмульсии).
Комбинированное использование с лидокаином противопоказано пациентам с непереносимостью лидокаина.
В педиатрии Диприван не используют у детей до 1 месяца с целью индукции и поддержания анестезии и у пациентов до 16 лет для достижения седативного эффекта при интенсивной терапии и диагностических/хирургических манипуляциях.
Строго нельзя использование лекарства Диприван, если в течение предыдущих 8 часов больной принимал алкоголь или получал этанолсодержащие препараты.
При проведении электроконвульсивной терапии Диприван не используют.
Нужно соблюдать осторожность при применении эмульсии Диприван (особенно при болюсном введении) у пациентов с угнетением дыхания или острой легочной недостаточностью.
Пациентам с эпилепсией Диприван прописывают с осторожностью (в связи с повышенным риском развития судорог).
Также с осторожностью нужно назначать Диприван при гиповолемии, повышенном внутричерепном давлении, заболеваниях сердца, почек, дыхательной системы и печени.
Ослабленным и пожилым пациентам Диприван прописывают с осторожностью (такие пациенты могут требовать меньших доз и скорости введения лекарства).
Нужно с осторожностью использовать Диприван при риске развития брадикардии (в том числе, если больной получает препараты, индуктирующие брадикардию). В подобных случаях может быть рассмотрена способность назначения антихолинергического лекарства перед индукцией анестезии.
Пациентам с нарушенным метаболизмом липидов эмульсию Диприван надлежит назначать осторожно.
При ожогах, диарее и сепсисе, а также других состояниях с высоким риском дефицита цинка препарат Диприван надлежит назначать с осторожностью (компоненты лекарства образуют комплексы с ионами цинка и могут провоцировать дефицит данного элемента).
Анестезия может негативно влиять на координацию движений и скорость психомоторных реакций, пациенты должны быть предупреждены, что после анестезии не надлежит водить автомобиль.
Беременность
Безопасность использования лекарства Диприван у беременных не установлена. Использовать эмульсию у беременных возможно только в случаях крайней необходимости, если имеется жизненные показания и отсутствует более безопасная альтернатива.
В акушерстве использовать Диприван без крайней необходимости нежелательно, так как он может вызывать неонатальную депрессию.
Не установлена безопасность лекарства Диприван при грудном вскармливании.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эмульсию Диприван применяют при проведении эпидуральной и спинномозговой анестезии.
Разрешено сочетанное использование лекарства Диприван со средствами, которые назначаются для премедикации, анальгетиками, миорелаксантами и ингаляционными лекарствами. Данные препараты могут усиливать анестезирующий и седативный результат пропофола, а также повышать риск угнетения дыхания и ССС.
Риск угнетения дыхания и ССС также повышается при сочетанном использовании эмульсии Диприван с лекарствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь.
Диприван несовместим с мивакурием, атакурием и миорелаксантами (данные препараты запрещено вводить через одну систему с препаратом Диприван).
Передозировка
Случайное введение завышенных доз теоретически может приводить к угнетению ССС и дыхательной системы. При развитии угнетения дыхания нужно проведение ИВЛ с применением кислорода. При развитии угнетения ССС нужно опустить голову пациента вниз, при тяжелых состояниях прописывают заменители плазмы и прессорные средства.
Форма выпуска
Эмульсия для инфузионного введения Диприван по 20 мл в стеклянных ампулах, в пачках по 5 ампул.
Условия хранения
Диприван годен 3 года. Хранить препарат после того, как ампула была открыта, нельзя. Разведенный препарат может храниться не более 6 часов, если требуется более продолжительное введение, нужно заменять препарат новым.
Диприван в ампулах хранят при 2-5 градусах Цельсия. Замораживать эмульсию нельзя.
Синонимы
Пофол, Провайв, Пропован, Пропофол, Рекофол.
Состав
В 1 мл эмульсии Диприван содержится:
Пропофола – 10 мг;
Прочие вещества: соевое масло, глицерин, гидроксид натрия, фосфатид яичный очищенный, динатрия эдетат, вода.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Анестезиология и премедикация (Z100.0*)
АТХ
N01A X10
Производитель
AstraZeneca
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
