Наименование: Диротон (Diroton)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, в форме диска, с фаской, с маркировкой «2.5» на одной стороне и с риской — на другой. 1 таб. лизиноприл 2.5 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, в форме диска, с фаской, с маркировкой «5» на одной стороне и с риской — на другой. 1 таб. лизиноприл 5 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
Таблетки белого или почти белого цвета, четырехугольные, двояковыпуклые, с маркировкой «10» на одной стороне и с риской — на другой. 1 таб. лизиноприл 10 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
Таблетки белого или почти белого цвета, пятиугольные, двояковыпуклые, с маркировкой «20» на одной стороне и с риской — на другой. 1 таб. лизиноприл 20 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ, сокращает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и увеличение толерантности миокарда к нагрузкам у заболевших с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы.
При долгом использовании сокращается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у заболевших хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у заболевших, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия продукта — через 1 ч, максимума достигает через 6-7 ч и сберегается на протяжении 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы.
При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни в последствии начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене продукта не наблюдали выраженного повышения АД. Диротон сокращает альбуминурию. У заболевших с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не оказывает влияние на концентрацию глюкозы в крови у заболевших сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет примерно 30%, биодоступность — 29%. Cmax достигается через 6 ч. После приема продукта в дозе 10 мг/сут Cmax составляет 32-38 нг/мл. Прием пищи не оказывает влияние на абсорбцию продукта.
Распределение
Лизиноприл практически не связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12.6 ч .
Показания
артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными продуктами);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения заболевших, принимающих продукты наперстянки и/или диуретики);
острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).
Режим дозирования
Препарат принимают вовнутрь 1 раз/сут, в утренние часы, при всех показаниях, до или в последствии еды, всегда примерно в одно и то же время суток. При эссенциальной гипертензии больным, не получающим другие антигипертензивные средства, назначают по 10 мг 1 раз/сут. Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг. Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что надлежит учесть при увеличении дозы.
При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование продукта с другими гипотензивными препаратами. Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то их прием необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Диротона. Если невозможно отменить диуретики, то начальная доза Диротона не обязана превышать 5 мг/сут.
В этом случае в последствии приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль на протяжении нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т.к. может развиться выраженное снижение АД. При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы также целесообразно назначать более низкую начальную дозу – 2.5-5 мг/сут под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови).
Поддерживающую дозу надлежит определить в зависимости от динамики АД. При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальная доза обязана быть определена в зависимости от клиренса креатинина, потом в соответствии с реакцией надлежит установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови. Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза 30-70 5-10 мг 10-30 2.5-5 мг менее 10 (включая заболевших, находящихся на гемодиализе) 2.5 мг.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза — 2.5 мг 1 раз/сут, которую можно увеличить до обычной поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Суточная доза не обязана превышать 20 мг. При остром инфаркте миокарда (в составе комбинированной терапии) в первые сутки назначают 5 мг, потом — 5 мг через сутки, 10 мг — через двое суток и потом 10 мг 1 раз/сут.
У заболевших с острым инфарктом миокарда продукт надлежит использовать на протяжении не менее 6 недель. В начале лечения или на протяжении первых 3-х суток в последствии острого инфаркта миокарда у заболевших с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) продукт надлежит назначать в дозе 2.5 мг.
В случае снижения АД (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) на фоне приема Диротона суточную дозу в 5 мг можно временно снизить до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД <90 мм рт.ст. более 1 ч), лечение Диротоном надлежит прекратить.
При диабетической нефропатии у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом Диротон применяется в дозе 10 мг 1 раз/сут.
При надобности дозу можно повысить до 20 мг 1 раз/сут с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. Пациентам с инсулиннезависимым сахарным диабетом продукт назначают в такой же дозе, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль (5-6%), слабость; иногда — высокая утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; не часто — астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания, снижение потенции.
Со стороны пищеварительной системы: диарея (3%), тошнота, рвота (1-3%), сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, боль в груди (1-3%); иногда — выраженное снижение АД; сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт у заболевших с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД.
Со стороны иммунной системы: (0.1%) ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности); не часто — синдром, включающий ускорение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител.
Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при долгом лечении — небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель (3%).
Со стороны мочевыделительной системы: не часто (<1%) — нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия. Дерматологические реакции: кожная сыпь (1-3%); не часто (<1%) — крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция.
Со стороны лабораторных показателей: иногда (>1%) — гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, увеличение активности печеночных ферментов (особо при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии).
Прочие: не часто (<1%) — миалгия, лихорадка, нарушение развития плода.
Противопоказания
ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. при использовании ингибиторов АПФ);
наследственный отек Квинке;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
высокая восприимчивость к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью надлежит назначать продукт при выраженных нарушениях функции почек, двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии в последствии трансплантации почки, почечной недостаточности, азотемии, гиперкалиемии, стенозе устья аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, коронарной недостаточности, аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермии, системной красной волчанке), угнетении костномозгового кроветворения, гиповолемических состояниях (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, пациентам пожилого возраста.
Беременность и лактация
Применение Диротона при беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. При установлении беременности прием продукта надлежит прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть).
Данных о негативных влияниях продукта на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет. При надобности назначения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза обязана быть определена в зависимости от клиренса креатинина, потом в соответствии с реакцией надлежит установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови.
С осторожностью надлежит назначать продукт при выраженных нарушениях функции почек, двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии в последствии трансплантации почки, почечной недостаточности, азотемии.
Особые указания
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением содержания соли в пище, диализом, диареей или рвотой.
При хронической сердечной недостаточности с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Чаще выраженное снижение АД выявляется у заболевших с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения диуретиков в больших дозах, гипонатриемии или нарушенной функции почек.
У таких заболевших лечение Диротоном надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы продукта и диуретиков). Подобных правил надлежит придерживаться при назначении Диротона больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы продукта.
При использовании Диротона у некоторых заболевших с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения. До начала лечения Диротоном, по возможности, надлежит нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие изначальной дозы Диротона на АД пациента. В случае стеноза почечной артерии (в особости при двухстороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Диротона может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой в последствии отмены продукта.
При остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Возможно применение Диротона совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина. При обширных хирургических вмешательствах, также при использовании других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. У больных пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации продукта в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии Диротона у пожилых и молодых больных не выявлено. Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При использовании продукта в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется или другой тип мембраны для диализа, или назначение других антигипертензивных средств.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными препаратами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому надлежит соблюдать осторожность. Передозировка Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: при надобности проводят симптоматическую терапию (в/в введение жидкости, контроль и нормализация АД, водно-электролитного баланса). Лизиноприл может быть выведен из организма при помощи диализа.
Лекарственное взаимодействие
С осторожностью надлежит назначать Диротон одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий, т.к. повышается риск развития гиперкалиемии, особо при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации надлежит назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном использовании с диуретиками и другими антигипертензивными продуктами развивается аддитивный антигипертензивный эффект (риск выраженного снижения АД).
При одновременном использовании с НПВП (в т.ч. с индометацином), эстрогенами, также адреностимуляторами снижается антигипертензивное действие лизиноприла.
При одновременном использовании с литием выведение лития может уменьшиться, поэтому надлежит регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
При одновременном использовании с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ. При одновременном использовании Диротон может усиливать эффект этанола (алкоголя).
При одновременном использовании с диуретиками лизиноприл сокращает выведение калия.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 30°С. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Диротон (Diroton)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Диротон (Diroton)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
