Наименование: ДИСГРЕН, J.Uriach & Cia
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Трифлузал (INN — triflusalum) уменьшает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной ЦОГ; в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина, так как на сосудистую ЦОГ влияет в незначительной степени. Основной метаболит трифлузала — 2-гидрокси-4-(трифторметил)бензойная кислота (ГТБ) также считается ингибитором (обратимым) тромбоцитарной ЦОГ и благодаря своему длительному Т½ (34 ч) способствует антитромботическому действию трифлузала. Как трифлузал, так и ГТБ могут повышать концентрацию цАМФ в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных ФДЭ. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлузал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. В опытах in vivo у здоровых добровольцев после применения трифлузала в дозе 600 мг через 24 ч индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов снизилась на 65%. Повторное использование трифлузала (600 мг/сут в течении 7 сут) привело к ингибированию агрегации 50–75% тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ, эпинефрином или коллагеном.
Фармакокинетика. После приема внутрь трифлузал быстро абсорбируется, абсолютная биодоступность составляет 83–100%. Под влиянием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в основной активный метаболит — ГТБ. В моче определяется вторичный конъюгированный метаболит ГТБ — глицин. Т½ составляет 0,53±0,12 ч для трифлузала и 34,3±5,3 ч для ГТБ. Выведение происходит как правило почками (почечный клиренс составляет >60% за 48 ч). В моче определяются неметаболизированный трифлузал, ГТБ и метаболит ГТБ — глицин.
После применения трифлузала у здоровых добровольцев в дозе 300 и 900 мг Cmax трифлузала в плазме крови составляет 3,2±1,9 и 11,6±1,7 мкг/мл соответственно, Cmax для ГТБ составляет 36,4±6,1 и 92,7±17,1 мкг/мл соответственно. Время, необходимое для достижения Cmax (tmax), составляет 0,88±0,26 ч для трифлузала и 4,96±1,37 ч для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ГТБ при длительном использовании трифлузала (300 мг 3 раза в сутки или 600 мг 1 раз в сутки в течении 13 сут) свидетельствуют о том, что Cmax ГТБ в плазме крови стабильна и составляет 178±42 и 153±37 мкг/мл соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации связывается с альбуминами плазмы крови на 98–99%; на данное соединение существенно не влияют кофеин, теофиллин, глисентид (в Украине не зарегистрирован), эналаприл, циметидин и варфарин. Но концентрация свободной фракции ГТБ существенно повышается при одновременном использовании НПВП (диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам, салициловая кислота). В высокой концентрации ГТБ замещает НПВП, производные сульфонилмочевины и варфарин в связывающих участках протеинов, так как они проявляют аффинность к одним и тем же связывающим участкам белков (могут взаимозамещаться в зависимости от степени их сродства к протеину и концентрации замещаемого вещества).
У добровольцев приклонного возраста после применения 300 мг трифлузала 2 раза в сутки равновесная концентрация трифлузала и ГТБ в плазме крови достигается в течение 3–5 сут. Показатели AUC, Cmax и tmax у добровольцев приклонного возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев; Т½ в плазме крови составляет 0,92±0,16 ч для трифлузала и 64,4±6,6 ч для ГТБ (выше, чем у молодых добровольцев). Но данные особенности фармакокинетики у лиц приклонного возраста не имеют клинического значения и нет необходимости корригировать дозу.
У пациентов с ХПН в терминальной стадии, получающих хронический гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови до и после проведения гемодиализа были идентичными.
Состав и форма выпуска
капс. 300 мг блистер, №30
№ UA/9509/01/01 от 18.03.2014 до 18.03.2019
Показания
профилактика повторных сосудистых нарушений ишемического характера:
- инфаркт миокарда;
- стабильная и нестабильная стенокардия;
- цереброваскулярные негеморрагические нарушения кровообращения преходящего или постоянного характера;
- профилактика окклюзии после перенесенной операции аортокоронарного шунтирования.
Применение
используют внутрь. Рекомендуемая дозировка — 600 мг (2 капсулы) в сутки однократно или на 2 приема, или 900 мг (3 капсулы) в сутки в 3 приема. Препарат предлогается использовать во время приема пищи.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу и/или другим производным салициловой кислоты. Пептическая язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, в том числе в неактивной фазе. Острое кровотечение.
Побочные эффекты
чаще всего развиваются со стороны ЖКТ и зачастую проходят через несколько дней даже без отмены лекарства.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд.
Со стороны ЦНС: головная боль, чувство тревоги, обморочные состояния, судороги.
Со стороны органа слуха: шум в ушах, гипакузия.
Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны ЖКТ: диспептические нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, сосудистые (экстракардиальные) нарушения.
Со стороны дыхательной системы: удушье, воспалительные реакции со стороны верхних дыхательных путей.
Со стороны системы крови: анемия, нарушение коагуляции (носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен).
Со стороны мочеполовой системы: гематурия, инфекции мочевыводящих путей.
Общие реакции: лихорадка, катаральные явления со стороны респираторного тракта.
Описаны частные случаи фотосенсибилизации.
Особые указания
клинический опыт применения лекарства у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен, поэтому использовать трифлузал нужно с особой осторожностью.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, концентрация в плазме крови главного метаболита трифлузала — ГТБ значительно не изменяется, поэтому нет необходимости корректировать дозу.
Препарат нужно использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития кровотечений. При лечении трифлузалом нужно с осторожностью использовать препараты, которые повышают риск появления кровотечения (ацетилсалициловая кислота и другие НПВП). При запланированных хирургических вмешательствах нужно взвесить риск появления кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном по меньшей мере за 7 дней до запланированного оперативного вмешательства.
Период беременности и кормления грудью. Во время исследований на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния на течение беременности, развитие плода, роды и послеродовый период. Данные о использовании трифлузала в период беременности отсутствуют, поэтому не предлогается использовать препарат в этот период. Нет данных в отношении проникновения трифлузала в грудное молоко, поэтому нужно взвесить ожидаемую пользу для матери и вероятный риск для плода/ребенка. На период лечения матери надлежит воздержаться от кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность лекарства у детей не установлены, поэтому не предлогается использовать препарат в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не описана, однако нужно учитывать возможность развития побочных реакций со стороны ЦНС.
Взаимодействия
опыты in vitro показали повышение концентрации свободной фракции основного метаболита трифлузала — ГТБ в присутствии НПВП. С другой стороны, при повышении концентрации ГТБ повышается результат НПВП, глисентида (в Украине не зарегистрирован) и варфарина. При необходимости возможна коррекция дозировки этих препаратов, если они применяются одновременно с трифлузалом.
У пациентов с острым инфарктом миокарда оценивалась безопасность применения трифлузала одновременно с тромболитическими средствами (рекомбинантный активатор тканевого плазминогена и стрептокиназа), при этом количество случаев внутричерепных кровоизлияний было меньше, чем у пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту (0,1% по сравнению с 1,1%, р=0,04).
Передозировка
не описана. При приеме лекарства в высокой дозе могут развиться симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шум в ушах, головокружение, тошнота, рвота, тахипноэ). В этом случае нужно прекратить использование лекарства и назначить симптоматическую терапию.
Условия хранения
при температуре до 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
