Наименование: ДОКСЕПИН, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Доксепин относится к группе трициклических антидепрессантов. Антидепрессивное воздействие сочетается с анксиолитическим и седативным.
Доксепин тормозит обратный захват биогенных аминов (норэпинефрина и серотонина) в синаптических структурах. Также оказывает антигистаминное, холинолитическое и α1-адреноблокирующее воздействие. Не вызывает эйфории, психомоторного возбуждения.
Фармакокинетика. Доксепин нормально всасывается в ЖКТ, быстро (через 2–4 ч после приема) достигает Cmax в плазме крови. Устойчивая терапевтическая концентрация в крови достигается через 2 нед после начала лечения.
Доксепин метаболизируется в печени главным образом путем деметилирования с образованием основного метаболита — десметилдоксепина (нордоксепин). Связывание доксепина и его метаболитов с белками плазмы крови составляет около 76%. Объем распределения — около 20 л/кг массы тела. T½ доксепина составляет 8–24 ч, основного активного метаболита — 33–80 ч. Доксепин протекает через плаценту и ГЭБ и проникает в грудное молоко.
Состав и форма выпуска
капс. 10 мг блистер, в коробке, №30
№ UA/7467/01/01 от 15.03.2013 до 15.03.2018
капс. 25 мг блистер, в коробке, №30
№ UA/7467/01/02 от 15.03.2013 до 15.03.2018
Показания
невротические расстройства с симптомами депрессии или тревоги. Органические неврозы, ассоциированные с бессонницей. Депрессивные и тревожные состояния при алкоголизме. Депрессия и тревожные состояния, ассоциированные с соматическими расстройствами и заболеваниями.
Депрессия, сопровождающаяся страхом и тревогой на фоне психозов, включая инволюционные депрессии и депрессивную фазу биполярных расстройств.
Применение
принимают внутрь. Дозу лекарства подбирают индивидуально в зависимости от тяжести симптомов и терапевтического эффекта.
Дозировка Доксепина составляет 30–300 мг/сут. Дозу до 100 мг возможно использовать как однократно, так и разделенную. Дозировки, превышающие 100 мг, надлежит использовать в 3 приема. Наибольшая разовая дозировка — 100 мг (использовать перед сном). При умеренных или тяжелых симптомах обычная начальная дозировка составляет 75мг/сут. У большинства пациентов эта дозировка считается эффективной. При тяжелых формах заболевания дозу повышают до 300 мг (в 3 приема) в сутки.
У пациентов с бессонницей общую дозу надлежит распределить так, чтобы более высокую дозу применить вечером. В случае, когда о бессоннице сообщается как о побочной реакции, эту схему приема также возможно применить или дозу надлежит понизить.
После достижения удовлетворительного терапевтического эффекта дозу лекарства надлежит скорригировать до минимальной поддерживающей.
Уменьшение выраженности симптомов тревожности при приеме Доксепина достигается ранее, чем антидепрессивный результат. Антидепрессивное воздействие выражается через 2–3 нед лечения.
Пациентам приклонного возраста с умеренными симптомами заболеваний предлогается половина обычной рекомендованной дозировки доксепина гидрохлорида (10–50 мг ежедневно). Удовлетворительные клинические эффекты были получены после применения Доксепина в дозе 30–50 мг/сут. Дозу лекарства надлежит корригировать индивидуально в зависимости от клинической реакции пациента.
Пациентам с нарушениями функции печени надлежит снижать дозировки.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату, перекрестная чувствительность к другим дибензоксепинам. Маниакальный синдром; тяжелые нарушения функции печени; глаукома; задержка мочи; одновременное использование с ингибиторами МАО или их использование за 2 нед до начала лечения доксепином. Гиперчувствительность к трициклическим антидепрессантам. Тенденция к задержке мочи.
Побочные эффекты
Доксепин зачастую переносится нормально. Большинство побочных явлений средней тяжести появляются в начале лечения и исчезают после отмены лекарства или снижения его дозировки. Некоторые побочные реакции, указанные ниже, не являются специфическими для доксепина, но надлежит учитывать способность появления этих реакций благодаря сходству его фармакологических свойств с иными трициклическими средствами.
Побочные реакции распределяются по частоте проявлений: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (> 1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны нервной системы и психические расстройства: очень часто — сонливость; нечасто — головная боль, головокружение, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, дезориентация, тревога, оцепенение или парестезии, тремор (зачастую средней тяжести). При использовании лекарства в высоких дозах (особенно у пациентов приклонного возраста) могут возникнуть экстрапирамидные симптомы, включая позднюю дискинезию; редко — галлюцинации, атаксия (в целом если используют несколько препаратов, влияющих на ЦНС), конвульсии (у пациентов, склонных к возникновению судорог, причиной которых может быть повреждение головного мозга или потребление алкоголя и токсикомания); неизвестно — суицидальные мысли и поведение. Сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и поведения во время лечения доксепином или сразу после его отмены.
Психические проявления, включая манию и параноидальные галлюцинации, могут усиливаться при лечении трициклическими антидепрессантами. Изредка сообщалось о звоне в ушах.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушение зрения (нечеткость).
Со стороны сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия, приливы к лицу.
Со стороны сердца: очень редко — тахикардия, нарушения ЭКГ (расширение комплекса QRS, удлинение интервала P–R).
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, включая сыпь, отек лица, повышенная фоточувствительность, зуд, крапивница. Во время лечения трициклическими антидепрессантами вероятно обострение БА.
Со стороны кожи и подкожной ткани: редко — повышенное потоотделение, вышеуказанные кожные аллергические реакции; очень редко — алопеция.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — эозинофилия и нарушения функции костного мозга с такими симптомами, как агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура и гемолитическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость слизистой оболочки рта и носа, запор; редко — тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусовых ощущений, диарея, анорексия, стоматит.
Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции антидиуретического гормона, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея у женщин; единичные случаи — изменение либидо, отеки яичек, повышение или снижение уровня глюкозы в крови.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — задержка мочи (у мужчин с гипертрофией предстательной железы жалобы могут усилиться).
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — желтуха.
Общие нарушения: очень часто — утомляемость, слабость, увеличение массы тела, озноб, гиперпирексия (у пациентов, принимающих одновременно хлорпромазин).
Отмена доксепина. При внезапной отмене трициклических антидепрессантов могут возникнуть симптомы отмены, включая бессонницу, раздражительность и чрезмерное потоотделение. Симптомы отмены у новорожденных, матери которых принимали трициклические антидепрессанты в III триместр, включают угнетение дыхательной функции, конвульсии и гиперрефлексию.
Особые указания
пациентам с сопутствующими заболеваниями или лицам, принимающим другие лекарственные средства, надлежит применить однократный режим дозирования. Это также касается пациентов, применяющих препараты с антихолинергическим действием.
Лицам приклонного возраста также надлежит использовать такой режим дозирования и с осторожностью корригировать его. Эти пациенты склонны к развитию таких побочных реакций, как тревога, спутанность сознания и ортостатическая гипотензия. Поэтому начальную дозу надлежит назначать с осторожностью и под тщательным контролем состояния пациента и его реакции на препарат. Для соответствующего клинического эффекта может быть достаточно половинной дозировки доксепина.
Пациентов надлежит предостеречь, что во время лечения может возникать сонливость и прием алкоголя может усилить воздействие лекарства.
В случае ухудшения симптомов психоза или маниакальных эпизодов при лечении доксепином может потребоваться снижение дозировки лекарства или добавление в схему лечения препаратов группы транквилизаторов (нейролептиков).
Хотя использование доксепина меньше влияет на сосудистую систему, чем другие трициклические антидепрессанты, его надлежит использовать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (блокада сердца, сердечная аритмия и недавно перенесенный инфаркт миокарда).
Требуется осторожность при использовании доксепина у пациентов с нарушениями почек, печени и лиц с эпилептическими припадками в анамнезе.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. У пациентов с выраженными депрессиями существует риск появления суицидальных мыслей и действий, которые могут сохраняться вплоть до достижения ремиссии. В случае, когда улучшение не происходит в течение первых нескольких недель лечения или даже больше, пациентам нужен тщательный мониторинг до тех пор, когда наступит улучшение состояния. Из общей клинической практики известно, что риск появления суицидальных мыслей или действий может повышаться на ранних стадиях лечения.
При других психиатрических состояниях, для лечения которых прописывают доксепин, также существует увеличенный риск появления случаев суицида. Поэтому для таких пациентов нужно соблюдать особые меры предосторожности.
Нужен тщательный мониторинг в течение всего лечения пациентов с суицидальными мыслями или попытками к суициду в анамнезе.
Тщательный мониторинг пациентов, особенно групп высокого риска, надлежит сочетать с применением соответствующих лекарственных средств, особенно на ранних стадиях с последующим изменением дозирования при необходимости. Требуется проинформировать пациентов (и тех, кто ведет их наблюдение) о необходимости мониторинга при возникновении любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей или необычного изменения поведения и срочно обращаться за помощью к врачу в случае появления этих симптомов.
Метаанализ плацебо-контролируемых исследований при использовании антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска развития суицидального поведения у пациентов в возрасте моложе 25 лет по сравнению с плацебо.
У пациентов с гипертрофией предстательной железы средней степени тяжести может усилиться задержка мочеиспускания.
Доксепин содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа не предлогается его назначать.
Пациентам с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена не надлежит использовать данный препарат, поскольку в состав его вспомогательных веществ входит крахмал.
Использование в период беременности или кормления грудью. Обследование репродуктивной функции на животных не выявило неблагоприятного воздействия на плод; адекватных и четких контролируемых исследований у беременных не проводилось. Таким образом, в период беременности препарат используют только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Доксепин проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения доксепина у детей не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Во время лечения доксепином запрещается управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами, требующими концентрации внимания, поскольку препарат может привести к сонливости и другим негативным реакциям со стороны ЦНС.
Взаимодействия
при одновременном использовании этанола, антидепрессантов, барбитуратов, бензодиазепинов и общих анестетиков вероятно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный результат. Доксепин увеличивет антихолинергическое воздействие амантадина. Фенотиазины, противопаркинсонические лекарственные средства, атропин, бипериден, антигистаминные средства повышают риск появления побочных эффектов со стороны ЦНС, зрения, кишечника, мочевого пузыря. При одновременном использовании с антигистаминными средствами, клонидином усиливается угнетающее воздействие на ЦНС, с атропином — повышается риск появления паралитической кишечной непроходимости, с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличивается масса тела и частота экстрапирамидных эффектов. При одновременном использовании доксепина с непрямыми антикоагулянтами (производными кумарина или индадиона) вероятно повышение антикоагулянтной активности последних. Доксепин может усиливать депрессию, вызванную ГКС. При сочетанном использовании с противосудорожными средствами вероятно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной готовности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних. Препараты для лечения при тиреотоксикозе повышают риск развития агранулоцитоза. Доксепин уменьшает эффективность фенитоина и α-адреноблокаторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T½, повышают риск развития токсических эффектов доксепина (может потребоваться снижение дозировки доксепина на 20–30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) понижают концентрацию в плазме крови и эффективность доксепина. Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию доксепина в плазме крови (может потребоваться снижение дозировки доксепина на 50%). При одновременном использовании с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами — взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска появления эпилептических припадков (снижение порога судорожной готовности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск появления нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном использовании доксепина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой — снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином — риск развития аритмии сердца. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства и эстрогены могут повышать биодоступность доксепина; антиаритмические средства (хинидин) усиливают риск развития нарушений ритма (вероятно замедление метаболизма доксепина). Одновременное использование с дисульфирамом и ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцируют делирий. Несовместим с ингибиторами МАО (вероятно повышение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонический криз и смерть пациента). Пимозид и пробукол могут усиливать аритмию сердца, что выражается удлинением интервала Q–T на ЭКГ. Усиливается воздействие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти средства входят в состав местных анестетиков) и повышается риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой АГ. Одновременное использование α-адренорецепторов для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливать сосудосуживающее воздействие последних. При сочетанном использовании с гормонами щитовидной железы — взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включая аритмию сердца и стимулирующее воздействие на ЦНС). М-холиноблокаторы и нейролептики повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).
Передозировка
симптомы: сонливость, беспокойство, сухость во рту, ступор, нарушение зрения, аритмия. При возникновении подобных симптомов препарат надлежит отменить и обследовать пациента.
При тяжелой передозировке возможны снижение/повышение АД, расширение зрачков, тахикардия, задержка мочи (атония мочевого пузыря), илеус, гипертермия/гипотермия, угнетение дыхания, усиленное потоотделение, судороги, кома.
Лечение: прекращение приема лекарства, промывание желудка, искусственная вентиляция легких, контроль за сердечно-сосудистой системой, использование снотворных средств. В случае необходимости — введение физостигмина салицилата 1–3 мг. Терапия симптоматическая. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.
Условия хранения
при температуре не выше 25°C в защищенном от света месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
