Наименование: Доксорубицин-Эбеве (Doxorubicin-Ebewe)
Форма выпуска, состав и пачка
Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения красного цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.
1 мл доксорубицина гидрохлорид 2 мг
1 фл. доксорубицина гидрохлорид 10 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота разбавленная, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения красного цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.
1 мл доксорубицина гидрохлорид 2 мг
1 фл. доксорубицина гидрохлорид 50 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота разбавленная, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик
Фармакологическое действие
Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к продукту в S- и G2-фазах.
Фармакокинетика
Абсорбция – высокая, распределение – относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Связь с белками плазмы составляет в пределах 75%.
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментное восстановление доксорубицина под воздействием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардитоксического действия. После в/в введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Период полувыведения – 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: с желчью – 40% в неизмененном виде на протяжении 7 дней, с мочой – 5-12% доксорубицина и его метаболитов на протяжении 5 дней.
Показания
рак молочной железы,
рак легкого (мелкоклеточный),
мезотелиома,
рак пищевода,
рак желудка,
первичный гепатоцеллюлярный рак,
рак поджелудочной железы,
инсулинома,
карциноид,
рак головы и шеи,
рак щитовидной железы,
злокачественная тимома,
рак яичников,
герминогенные опухоли яичка,
трофобластические опухоли,
рак предстательной железы,
рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов в последствии оперативного вмешательства),
рак эндометрия,
рак шейки матки,
саркома матки,
саркома Юинга,
рабдомиосаркома,
нейробластома,
опухоль Вильмса,
остеогенная саркома,
саркома мягких тканей,
саркома Капоши,
острый лимфобластный лейкоз,
острый миелобластный лейкоз,
хронический лимфолейкоз,
болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы,
множественная миелома
Режим дозирования
Доксорубицин может использоваться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
Внутривенное введение
в качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг/м2 через три недели. Обычно продукт вводится единоразово на протяжении цикла; однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить на протяжении первых трех дней подряд или в первый и восьмой день цикла). Циклы повторяются через 3-4 недели;
для уменьшения токсического действия Доксорубицина, особо кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения продукта по 10-20 мг/м2;
в комбинации с другими противоопухолевыми продуктами Доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м2 через 3-4 недели.
Нарушение функции печени. У больных с гипербилирубинемией доза Доксорубицина обязана быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:
на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 1,2-3,0 мг/дл;
на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 3,0 мг/дл
Другие специальные группы больных.
Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у больных, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию; у малышей; у больных пожилого возраста; у больных с ожирением (если масса тела привышает более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), также у больных с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
Внутривенное введение доксорубицина надлежит проводить с осторожностью. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить доксорубицин через трубку системы для внутривенного введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы на протяжении 3-5 минут.
Суммарная доза доксорубицина не обязана превышать 550 мг/м2.
У заболевших, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксическими продуктами, суммарная доза доксорубицина не обязана быть более 400 мг/м2.
Введение в мочевой пузырь
Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения – 30-50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии – лечение или профилактика.
Рекомендуемая концентрация раствора – 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. После завершения инстилляции для обеспечения равномерного воздействия продукта на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок через пятнадцать минут. Как правило, продукт должен находиться в мочевом пузыре на протяжении 1-2 часов. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Чтобы не допустить чрезмерного разбавления продукта мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им надлежит воздерживаться от приема жидкости на протяжении 12 часов перед инстилляцией. Системное всасывание доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким.
При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, надлежит растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Особое внимание надлежит уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
Внутриартериальное введение.
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы надлежит использовать только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение продукта. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: дозозависимая обратимая лейкопения и нейтропения. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней в последствии введения продукта, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлением ранней (острой) кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T) Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию), желудочковая экстрасистолия, также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития вв последствиидствии отсроченной кардиотоксичности, они не часто бывают клинически значимыми, и не требуют отмены терапии доксорубицином. Позднее (отсроченное) поражение миокарда проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН): одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться явления перикардита и миокардита. Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, является опасная для жизни ЗСН, ограничивающая кумулятивную дозу продукта. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (в тяжелых случаях может развиться изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечого тракта), гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, боли в области живота, кровотечения из желудочно-кишечого тракта, диарея, колит. Повышение концентрации общего билирубина и активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет на протяжении 1-2 дней в последствии введения доксорубицина.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, кератит, слезотечение
Со стороны репродуктивной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза), олиоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет в последствии окончания терапии).
Со стороны кожи и кожных придатках: в большинстве случаев развивается обратимая полная алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца в последствии прекращения введения продукта. Также могут возникать гиперпигментация кожи и ногтей, фотовосприимчивость, крапивница, сыпь, зуд. У некоторых заболевших, которым ранее проводилась лучевая терапия в последствии введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гипервосприимчивость раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, отек, сильная боль, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (не часто).
Местные реакции: нене часто выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, потом может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особо, если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания продукта в окружающие ткани могут возникать болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.
При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса продуктов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного продуктом склерозирующего холангита.
При внутрипузырном введении: цистит, окрашивание мочи в красный цвет.
Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, приливы жара к лицу, гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза.
Противопоказания
Повышенная восприимчивость к доксорубицину или другим компонентам продукта, также к другим антрациклинам и антрацендионам.
Беременность и период кормления грудью.
Внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии, выраженной почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах, ветряная оспа, опоясывающий герпес.
Введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, воспалении мочевого пузыря.
С осторожностью: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипербилирубинемия, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия, уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками. Беременность и лактация
Особые указания
Лечение доксорубицином должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых продуктов. Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала во время терапии доксорубицином проводить регулярный контроль его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка, по данным эхокардиографии или многоканальная радиоизотопная ангиография, также ЭКГ-контроль. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением продукта, очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение доксорубицином немедленно прекращают.
Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии доксорубицином. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2% при суммарной дозе, равной 300 мг/м2; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м2. При превышении этой дозы риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, в связи с чем лечение доксорубицином рекомендуется прекратить по достижении общей суммарной дозы в 550 мг/м2. Если у пациента имеется какой-или дополнительный риск возникновения кардиотоксичности (например, указания в анамнезе на болезнь сердца, предшествующая терапия антрациклинами или антраценедионами. предшествующая лучевая терапия области средостения, одновременное применение других потенциально кардиотоксичных продуктов, таких как циклофосфамид и 5-фторурацил), то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах, и контроль функции сердца должен быть особо тщательным.
Вызванная доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно в ходе курса терапии или на протяжении двух месяцев в последствии его окончания, однако, могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет в последствии окончания терапии).
В процессе лечения доксорубицином необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.
При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию надлежит немедленно прекратить, а потом возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению в последствиидствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.
По возможности надлежит избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.
При использовании доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как высокая гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения продуктом.
Больных с развившейся нейтропенией/лейкопенией надлежит тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.
Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года в последствии приема продукта; др. членам семьи заболевшего, проживающим с ним, надлежит отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином и как минимум на протяжении 3 месяцев в последствии надлежит использовать надежные методы контрацепции.
При работе с доксорубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную продуктом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора).При попадании продукта на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза – оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды на протяжении не менее 15 минут.
Передозировка
Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, вызвать острые поражения сердца.
Антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особо миелотоксичность и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт.
При одновременном использовании доксорубицина и других цитотоксических продуктов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, 5-фторурацил и/или циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля функции сердца на протяжении всего курса терапии.
На фоне доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина.
Стрептозотоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина.
Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень.
Урикозурические противоподагрические продукты увеличивают риск развития нефропатии.
Гепатотоксичные продукты, ухудшая функцию печени, могут повысить токсичность доксорубицина.
Доксорубицин нельзя смешивать с другими продуктами. Не надлежит допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.
Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, флуороурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми продуктами.
В связи с тем, что при лечении доксорубицином возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время в последствии окончания лечения: интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.
Условия и периоди хранения
В защищенном от света месте, недоступном для малышей, при температуре + 2-8° С
. Период годности. 2 года.
Не использовать по истечении периода годности, указанного на пачке.
Внимание!Перед применением медикамента «Доксорубицин-Эбеве (Doxorubicin-Ebewe)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Доксорубицин-Эбеве (Doxorubicin-Ebewe)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
