Наименование: ДОМРИД® SR, Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Домперидон — антагонист рецепторов допамина, прокинетик. Противорвотное воздействие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина (Д2) в триггерной зоне хеморецепторов. Домперидон увеличивет тонус в нижнем отделе пищевода, делает лучше антродуоденальную подвижность и ускоряет опорожнение желудка. Практически не влияет на желудочную секрецию.
Домперидон быстро абсорбируется из кишечника после перорального приема до еды и достигает Сmax в плазме крови через 30–60 мин. Пониженная кислотность желудка понижает абсорбцию домперидона.
Фармакокинетика. Биодоступность составляет около 15%. Еда в значительной степени понижает биодоступность домперидона.
Связывание с белками крови составляет 91–93%.
Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. В результате исследований метаболизма лекарства in vitro с применением диагностических ингибиторов установлено, что изофермент ЗА4 считается основным изоферментом системы цитохрома Р450, участвующим в процессе N-дезалкилирования домперидона, тогда как изоферменты СУР ЗА4, СУР 1А2, СУР2Е1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона. Препарат подвергается экстенсивному первичному метаболизму в стенке кишечника и в печени, что обусловливает его низкую биодоступность.
Выводится с мочой (31%) и калом (66%). В неизмененном виде выводится незначительная часть лекарства (10% — с калом и около 1% — с мочой).
Состав и форма выпуска
табл. пролонг. дейст. двухсл. 30 мг, №10, №30
№UA/8976/03/01 от 06.09.2011 до 06.09.2016
Показания
- тошнота и рвота (для уменьшения выраженности симптомов);
- ощущение переполнения желудка;
- вздутие в эпигастральной области;
- изжога с рефлюксом содержимого желудка или без рефлюкса, которая отмечается после еды.
Применение
острые состояния (в основном тошнота, рвота). Взрослые. 1 таблетка 1 раз в сутки за 15–30 мин натощак и при необходимости еще 1 таблетка перед сном.
Наибольшая длительность лечения составляет 48 ч.
Хронические состояния (в основном диспепсия). Взрослые. 1 таблетка 1 раз в сутки за 15–30 мин натощак и при необходимости еще 1 таблетка перед сном.
Наибольшая длительность лечения составляет 2 нед.
Наибольшая суточная дозировка лекарства — 60 мг.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам лекарства.
- Не надлежит использовать препарат, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, в частности, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
- Пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома).
- Одновременное использование кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4, лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
- Тяжелые или умеренные нарушения функции печени и/или почек.
Побочные эффекты
оценка частоты побочных реакций: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, отек лица, рук, голеней или ступней, крапивница, аллергические реакции.
Со стороны эндокринной системы: редко — повышение уровня пролактина в плазме крови.
Психические расстройства: редко — нервозность; очень редко — ажитация.
Со стороны нервной системы: часто — сухость во рту, головная боль; нечасто — бессонница, головокружение, жажда, вялость, раздражительность, повышенная возбудимость; редко — экстрапирамидные расстройства, очень редко — сонливость, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — отек, ощущение сердцебиения, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала Q–T, желудочковые аритмии.
Со стороны ЖКТ: редко — гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, диарею, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные кишечные спазмы.
Со стороны кожи: редко — зуд, высыпания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение или ощущение либидо.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — частое мочеиспускание, дизурия.
Со стороны опорно-двигательной системы: редко — боль в ногах, астения.
Прочие: редко — конъюнктивит, стоматит.
Лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ и ХС.
Поскольку гипофиз находится вне ГЭБ, домперидон может привести к повышению уровня пролактина. Редко гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.
Экстрапирамидные явления отмечали очень редко. Эти побочные реакции исчезают спонтанно и полностью сразу после прекращения лечения.
Особые указания
не надлежит превышать рекомендуемую дозу или самостоятельно удлинять курс терапии, рекомендованный врачом. В случае появления любых непривычных реакций в течении применения лекарства надлежит дополнительно проконсультироваться с врачом.
Использование домперидона сочетанно с кетоконазолом, эритромицином или иными потенциальными ингибиторами CYP 3А4 может привести к удлинению интервала Q–T. Домрид SR надлежит с осторожностью использовать у пациентов с факторами риска пролонгации интервала Q–T, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечали удлинение интервала Q–T. Хотя значение этого исследования четко не установлено, надлежит выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Использование при заболеваниях печени. Учитывая высокий уровень метаболизма домперидона в печени, не надлежит назначать препарат больным с печеночной недостаточностью.
Использование при заболеваниях почек. У заболевших с тяжелой почечной недостаточностью (плазменный креатинин >6 мг/100 мл, то имеется >0,6 ммоль/л) Т½ домперидона возрастает с 7,4 до 20,8 ч, однако уровни лекарства в плазме крови остаются ниже, чем у здоровых добровольцев.
При длительной терапии пациенты должны проходить регулярный медицинский контроль.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны использовать препарат.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Учитывая, что у чувствительных заболевших при использовании лекарства могут возникать побочные реакции (сонливость, экстрапирамидные побочные эффекты), на время приема лекарства этим больным надлежит воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих повышенной концентрации внимания.
Использование в период беременности и кормления грудью. Существуют ограничения по применению домперидона у беременных. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому препарат возможно назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Домрид SR экскретируется в грудное молоко (как правило в виде метаболитов). Концентрация домперидона в грудном молоке женщины составляет 10–50% концентрации в плазме крови и не превышает 10 мг/мл. В настоящее время не установлено, наносит ли это вред новорожденному.
В случае необходимости применения лекарства в период кормления грудью, на период лечения нужно прекратить грудное вскармливание.
Дети. У детей препарат используют в другой лекарственной форме.
Взаимодействия
антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое воздействие лекарства Домрид SR.
При одновременном использовании с циметидином или натрия бикарбонатом снижается биодоступность Домрида SR.
Не надлежит принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Домридом SR, поскольку они понижают его биодоступность после приема внутрь.
Результаты исследований in vitrо свидетельствуют о том, что при одновременном использовании домперидона с лекарственными средствами, в значительной степени подавляющими изофермент CYP 3А4, может повышаться уровень домперидона в плазме крови. Примером препаратов, ингибирующих данный изофермент, могут быть противогрибковые препараты азолового ряда (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, ампренавир, атазанавир, фозампренавир, индинавир, саквинавир), антидепрессанты (нефазодон), антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, телитромицин.
При одновременном использовании лекарства Домрид SR с М-холинолитиками и наркотическими анальгетиками снижается воздействие домперидона на моторно-эвакуаторную деятельность желудка и кишечника.
Использование с кетоконазолом. Во время проведения исследования взаимодействия домперидона с кетоконазолом in vivo выявлено, что кетоконазол ингибирует CYP 3А4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается трехкратное увеличение АUС и Сmах домперидона в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола с Домридом SR нужно наблюдать за динамикой изменений показателей ЭКГ и, если это нужно, проводить соответствующую коррекцию дозировки обоих препаратов или решить вопрос о целесообразности комбинированной терапии. Надлежит вести медицинское наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы пациента.
Одновременное использование домперидона у пациентов, которые параллельно получают парацетамол и/или дигоксин, не влияло на уровень этих препаратов в крови.
Домрид SR возможно сочетать с:
- нейролептиками, воздействие которых он усиливает;
- дофаминергическими агонистами (бромокриптином, леводопой), нежелательное периферическое воздействие которых (нарушение пищеварения, тошнота, рвота) он подавляет без нейтрализации их основных свойств.
Передозировка
симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные расстройства, нарушение сознания, судороги.
Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуются промывание желудка, прием активированного угля, тщательное наблюдение пациента и другие поддерживающие мероприятия.
Антихолинергические средства, препараты для лечения паркинсонизма или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами могут быть эффективными для коррекции экстрапирамидных расстройств.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
