Наименование: ДОМРИД® таблетки, Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика
Домперидон — антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Использование домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное воздействие, вероятно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в задней части (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на в основном периферическое воздействие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования у человека показали, что при приеме внутрь домперидон увеличивет давление в нижних отделах пищевода, делает лучше антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме до еды, наибольшая концентрация в плазме крови достигается через 30–60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами на ЖКТ надлежит принимать домперидон за 15–30 мин до еды. Пониженная кислотность желудка понижает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме лекарства после еды наибольшая абсорбция несколько замедляется.
При пероральном приеме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозировки (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Обследование распределения домперидона, проведенные на животных с помощью лекарства, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, однако низкую концентрацию в мозгу. У животных небольшие количества лекарства проникают через плаценту.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.
Выведения с мочой и калом составляет соответственно 31 и 66% от пероральной дозировки. Выделение лекарства в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% — с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозировки составляет 7–9 ч у здоровых добровольцев, однако удлиненный у заболевших с тяжелой почечной недостаточностью.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 10 мг, №10, №30
Показания
для облегчения симптомов эпигастрального дискомфорта и жжения, наблюдаемые после еды, таких как чувство переполненности желудка, тошнота, вздутие в эпигастральной области и отрыжка.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, длящиеся менее 48 ч.
Применение
для облегчения симптомов эпигастрального дискомфорта и жжения, наблюдаемых после еды.
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3–4 раза в сутки.
Наибольшая суточная дозировка — 8 таблеток (80 мг).
Наибольшая длительность лечения — 2 нед.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, длящихся менее 48 ч.
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3–4 раза в сутки.
Наибольшая длительность лечения — 48 ч.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату и его компонентам.
Пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома).
Желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация кишечника, при которых стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной.
Тяжелые или умеренные нарушения функции печени и/или почек.
Противопоказано одновременное использование кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4, лекарственных средств, которые удлиняют интервал Q–T, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин.
Побочные эффекты
при условии соблюдения рекомендаций по дозированию и продолжительности лечения домперидон зачастую переносится нормально и побочные эффекты появляются нечасто.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксии; анафилактический шок; ангионевротический отек; крапивница; гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.
Психические расстройства: нервозность, раздражительность, ажитация, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: сухость во рту, бессонница; головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала Q–T, серьезные желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть.
Со стороны ЖКТ: гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе; регургитация; изменение аппетита; тошнота; изжога; запор; кратковременные кишечные спазмы; диарея.
Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, сыпь.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, гинекомастия, аменорея, увеличение молочных желез, чувствительность молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в ногах, астения.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Прочее: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АлАТ, АсАТ и ХС.
Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. Такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.
Экстрапирамидные побочные эффекты встречаются исключительно у взрослых. Эти побочные реакции исчезают спонтанно и полностью вскоре после прекращения лечения.
Особые указания
антацидные или антисекреторные препараты не надлежит принимать одновременно с препаратом Домрид, поскольку они понижают пероральную биодоступность домперидона. При совместном использовании домперидон надлежит принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.
Не надлежит превышать рекомендуемую дозу или самостоятельно удлинять курс терапии, рекомендованный врачом.
Пациентам, у которых симптомы дискомфорта после еды не проходят и которым приходится постоянно принимать домперидон в течение более 2 нед, надлежит обратиться к врачу.
Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются более 48 ч, нужно обратиться к врачу.
Домперидон не предлогается использовать с целью облегчения симптомов укачивания.
Надлежит избегать применения домперидона совместно с кетоконазолом, эритромицином или иными мощными ингибиторами СYР 3А4, поскольку это может привести к удлинению интервала Q–T.
Домрид надлежит с осторожностью использовать пациентам с факторами риска пролонгации интервала Q–T, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T, и пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.
Надлежит учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:
- некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;
- риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте 60 лет или при пероральном использовании доз лекарства более 30 мг/сут;
- домперидон прописывают взрослым и детям в низкой эффективной дозе.
При непереносимости некоторых сахаров надлежит проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку препарат содержит лактозу.
Использование в период беременности и кормления грудью. Данные касательно постмаркетингового применения домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Домрид в период беременности надлежит назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный результат для матери превышает потенциальный риск для плода. В исследованиях было показано, что домперидон проникает в грудное молоко. Неизвестно, имеет ли негативное влияние на ребенка, поэтому матерям, которые принимают Домрид, стоит воздержаться от кормления грудью.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Учитывая возможное побочное влияние со стороны нервной системы, пациентам нужно быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с иными механизмами.
Дети. Препарат использовать для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг. Домперидон надлежит назначать детям в низкой эффективной дозе.
Взаимодействия
антихолинергические препараты могут нейтрализовать воздействие домперидона. Биодоступность уменьшается при приеме его после циметидина или натрия гидрокарбоната. Не надлежит принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом Домрид, поскольку они понижают его биодоступность после приема внутрь.
Главный путь метаболических преобразований домперидона протекает при участии изофермента CYP 3A4 системы цитохрома Р450, поэтому при одновременном использовании домперидона и лекарственных средств, существенно ингибирующих этот изофермент, вероятно повышение уровня домперидона в плазме крови. Примерами ингибиторов изофермента CYP 3A4 являются следующие лекарственные средства: противогрибковые препараты азолового ряда (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ампренавир, атазанавир, фозампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, нефазодон, телитромицин.
При одновременном использовании с М-холинолитиками и наркотическими анальгетиками снижается воздействие домперидона на моторно-эвакуаторную деятельность желудка и кишечника.
Одновременное использование с кетоконазолом, эритромицином или иными потенциальными ингибиторами CYP 3A04 может приводить к удлинению интервала Q–T.
При одновременном использовании домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки наблюдается удлинение интервала Q–T на 10-20 мсек. При монотерапии домперидоном как в аналогичных дозах, так и при приеме суточной дозировки 160 мг (что в 2 раза выше максимально допустимой суточной дозировки), не наблюдалось клинически значимых изменений интервала Q–T.
Дигоксин или парацетамол при одновременном приеме домперидона не влияет на уровень этих препаратов в крови.
Домрид возможно сочетать с нейролептиками, воздействие которых он не усиливает; агонистами допаминергических рецепторов (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основных свойств.
Передозировка
симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушения сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота домперидона нет, однако в случае значительной передозировки предлогается промывание желудка в течение одного часа и использование активированного угля, а также внимательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
