Наименование: ДОРЗАСОПТ, World Medicine Ophthalmics Limited
Фармакологические свойства
фармакодинамика. В состав препарата входят 2 действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но различными механизмами действия.
Дорзоламида гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь, приводит к снижению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным блокатором β-адренорецепторов. Точный механизм действия тимолола, проявляющийся снижением внутриглазного давления, до сих пор неизвестен. Флуориметрические и тонографические исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции гуморальной жидкости. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.
Сочетанное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления, чем монотерапия этими препаратами.
При местном применении Дорзасопт снижает внутриглазное давление независимо от того, связано ли его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потере полей зрения при глаукоме.
Дорзасопт снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов: ночной слепоты, спазма аккомодации, сужения зрачков.
Фармакокинетика. Дорзоламида гидрохлорид. При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень низкие концентрации свободного препарата в плазме крови. Вследствие метаболизма дорзоламид образует единый N-дезетильний метаболит, который менее выражено блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с его первоначальной формой, однако ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изоэнзим). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Примерно 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После отмены препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, характеризуется начальным быстрым снижением концентрации и последующей фазой медленного вывода с Т½ около 4 мес.
Тимолола малеат. После местного применения в виде глазных капель тимолол абсорбируется системно. Системная экспозиция тимолола определялась после местного применения офтальмологического 0,5% р-ра 2 раза в сутки. Сmax в плазме крови после применения утренней дозы составляла 0,46 нг/мл, а после применения вечерней дозы — 0,35 нг/мл.
Состав и форма выпуска
1 мл препарата содержит дорзоламида (в форме гидрохлорида) 20 мг, тимолола (в форме малеата) 5 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; манит (Е421), кислота лимонная моногидрат, р-р натрия гидроксида; бензалкония хлорид, р-р натрия гидроксида или кислоты соляной; вода очищенная.
По рецепту
Показания
повышенное внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местного применения одних только блокаторов β-адренорецепторов недостаточно.
Применение
препарат предназначен для местного применения. Дорзасопт назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки. Препарат можно применять в течение длительного времени.
Порядок применения препарата:
перед применением препарата необходимо вымыть руки;
флакон-капельницу хорошо встряхнуть и открутить колпачок;
запрокинуть голову назад, оттянуть чистым пальцем нижнее веко для образования мешочка между веком и глазом, капля должна попасть именно туда;
поднести кончик флакона-капельницы к глазу, можно использовать зеркало;
не касаться капельницей глаза или века, прилегающих участков или других поверхностей, поскольку это может привести к контаминации препарата;
осторожно нажать на флакон-капельницу для высвобождения 1 капли р-ра;
сразу же после применения плотно закрутить колпачок на флаконе-капельнице.
Дети. Не применяют.
Противопоказания
повышенная чувствительность к одному или обоим действующим веществам либо к любому из компонентов препарата; заболевания респираторного тракта, в том числе БА, или тяжелые ХОБЛ; синусовая брадикардия, AV-блокада II или III степени, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок; тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз; период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Побочные эффекты
частота побочных реакций: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100) и единичные (от ≥1/10 000 до <1/1000).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Тимолола малеат: единичные — системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы. Дорзоламида гидрохлорид: частые — головная боль; единичные — головокружение, парестезии. Тимолола малеат: частые — головная боль; нечастые — головокружение, депрессия; единичные — бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, парестезии, усиление признаков и симптомов миастении гравис, ослабление либидо, инсульт.
Со стороны органа зрения. Очень частые — жжение и покалывание; частые — конъюнктивит, нечеткость зрения, эрозия роговицы, ощущение зуда в глазу, слезотечение. Дорзоламида гидрохлорид: частые — воспаление век, раздражение век; нечастые — иридоциклит; единичные — раздражение глаза, включая покраснение, боль в глазу, шелушение век, временная миопия (исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, снижение окулярного давления, отслойка сосудистой оболочки глаза (с последующей фильтрующей операцией). Тимолола малеат: частые — признаки и симптомы раздражения глаз, в том числе блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость слизистой оболочки глаза; нечастые — нарушение зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях — из-за отмены миотических средств); единичные — птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки глаза (с последующей фильтрующей операцией).
Со стороны органа слуха. Тимолола малеат: единичные — звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Тимолола малеат: нечастые — брадикардия, обмороки; единичные — артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, пальпитация, отеки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, ишемия головного мозга, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частые — синусит, единичные — одышка, дыхательная недостаточность, ринит. Дорзоламида гидрохлорид: единичные — носовое кровотечение. Тимолола малеат: нечастые — одышка; единичные — бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием), кашель.
Со стороны пищеварительного тракта. Очень частые — изменение вкусовых ощущений. Дорзоламида гидрохлорид: частые — тошнота; единичные — раздражение в горле, сухость во рту. Тимолола малеат: нечастые — тошнота, диспепсия; единичные — диарея, сухость во рту.
Со стороны кожи. Единичные — контактный дерматит. Дорзоламида гидрохлорид: единичные — сыпь. Тимолола малеат: единичные — алопеция, псориатическая сыпь или обострение псориаза.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечастые — уролитиаз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Тимолола малеат: единичные — болезнь Пейрони.
Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения препарата. Единичные — признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию, бронхоспазм. Дорзоламида гидрохлорид: нечастые — астения/слабость.
Особые указания
перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Как и другие препараты местного действия, Дорзасопт может абсорбироваться системно. Поскольку тимолол является блокатором β-адренорецепторов, возможно развитие побочных реакций, возникающих при системном применении таких препаратов, включая ухудшение течения стенокардии Принцметала, тяжелые нарушения центрального и периферического кровообращения, а также артериальную гипотензию. При сердечной недостаточности необходимо проводить соответствующий мониторинг перед назначением препарата. Следует наблюдать за состоянием пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе относительно появления признаков и симптомов сердечной недостаточности, а также проверять показатели пульса. Имеются сообщения о развитии реакций со стороны дыхательной системы и сердца, включая смерть в результате бронхоспазма и редко — смерть в результате сердечной недостаточности после применения тимолола малеата.
Нарушение функции печени. Поскольку нет данных о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, следует назначать его таким пациентам с осторожностью.
Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности. Дорзоламид, как и сульфаниламиды, содержит сульфонамидную группу, поэтому возможно развитие побочных реакций, наблюдаемых при системном применении сульфонамидных препаратов. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.
Сообщалось о возникновении местных побочных реакций со стороны органа зрения, подобных реакциям при применении дорзоламида гидрохлорида. При развитии таких явлений следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Пациенты с наличием атопии или анафилактической реакции на многочисленные аллергены в анамнезе при применении блокаторов β-адренорецепторов могут быть более чувствительными к таким аллергенам при случайном, диагностическом или терапевтическом повторном контакте. У таких пациентов обычные дозы эпинефрина для купирования аллергических реакций могут быть неэффективными.
Прекращение лечения. Как и при применении блокаторов β-адренорецепторов системного действия, следует постепенно прекращать применение тимолола для офтальмологических целей при необходимости отмены препарата пациентам с ИБС.
Дополнительные эффекты блокаторов β-адренорецепторов. Применение блокаторов β-адренорецепторов может маскировать определенные симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией, а также симптомы гипертиреоза. Внезапное прекращение применения блокаторов β-адренорецепторов может привести к ухудшению симптоматики. Лечение блокаторами β-адренорецепторов может способствовать обострению симптоматики миастении гравис.
Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы. Применение ингибиторов карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-основного баланса при применении препарата не отмечено, существуют редкие сообщения о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь более высокий риск развития уролитиаза.
Другие особенности. Лечение пациентов с острой открытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, снижающим глазное давление.
При применении дорзоламида сообщалось о случаях развития отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими изъянами роговицы и/или внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Дорзоламид для местного применения следует с осторожностью назначать таким пациентам.
Имеются сообщения о развитии отслойки сосудистой оболочки глаза, сопровождающейся окулярной гипотензией, после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантами.
Использование контактных линз. В состав препарата входит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Следует снять контактные линзы перед закапыванием препарата и надеть их по прошествии как минимум 15 мин после применения препарата. Бензалкония гидрохлорид может изменять цвет мягких контактных линз.
Как и при применении других противоглаукомных препаратов, имеются сообщения о снижении чувствительности к тимолола малеату для местного применения при продолжительном лечении.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не применяют в период беременности.
Неизвестно, поступает ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолол секретируется с грудным молоком, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствуют. Однако, учитывая приведенные побочные реакции, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Взаимодействия
в случае одновременного применения Дорзасопта с другим офтальмологическим препаратом местного действия интервал между приемами должен составлять ≥10 мин.
Возможно возникновение дополнительных эффектов и артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при одновременном применении тимолола малеата с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими выработку катехоламинов, или блокаторами β-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), препаратами наперстянки, парасимпатомиметиками, наркотическими средствами и ингибиторами МАО.
При одновременном применении с ингибиторами CYP 2D6 (например хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и тимолола сообщалось о потенцировании системной β-блокады (снижение ЧСС, депрессия).
Хотя Дорзасопт в качестве монотерапии оказывает незначительное влияние на размер зрачка, существуют сообщения о мидриазе вследствие одновременного применения тимолола малеата местного действия и эпинефрина (адреналина).
Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемические эффекты противодиабетических препаратов.
Блокаторы β-адренорецепторов для перорального применения могут провоцировать развитие рикошетной АГ при отмене клонидина.
Передозировка
при передозировке тимолола возможно развитие системных эффектов передозировки блокаторов β-адренорецепторов системного применения: головокружения, головной боли, одышки, брадикардии, бронхоспазма и остановки сердца. Самые ожидаемые симптомы передозировки дорзоламида — нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное влияние на ЦНС.
Имеются сообщения о возникновении тошноты, головокружения, головной боли, слабости, необычных снов, дисфагии.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Мониторинг уровня электролитов в плазме крови (главным образом калия) и показателей рН крови. Тимолол не выводится полностью при диализе.
Условия хранения
хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
